比較奧氮平與利培酮在精神分裂癥患者治療中的療效及對(duì)癥狀的影響

【摘要】 目的 比較奧氮平與利培酮在精神分裂癥治療中的效果及對(duì)癥狀的影響。方法 選取2021年12月—2023年12月南昌康寧醫(yī)院收治的60例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療用藥的不同分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組使用奧氮平治療，研究組使用利培酮治療，觀(guān)察比較2組患者的臨床療效、癥狀改善情況、血脂水平和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 2組患者治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）中陽(yáng)性、陰性、一般精神病理評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平比對(duì)照組變化幅度更小（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在精神分裂癥治療中，奧氮平和利培酮均可改善患者的精神癥狀，且安全性較為理想，但相較之下，利培酮對(duì)患者的血脂水平影響更小。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平；利培酮；精神分裂癥

文章編號(hào)：1672-1721（2025）04-0070-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R749.3

精神分裂癥是一種以知覺(jué)、思維等障礙為表現(xiàn)的精神系統(tǒng)疾病，會(huì)對(duì)患者日常生活造成全方位的影響，包括工作、家庭生活等，因此要積極治療。藥物是治療疾病的基礎(chǔ)，在精神分裂癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)不平衡或機(jī)體敏感性減弱的情況，故臨床使用的抗精神病藥物多通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)-多巴胺來(lái)改善患者病癥[1]。雖然第一代抗精神病藥物價(jià)格較低且治療效果較好，但可引起不同程度的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到限制。第二代精神藥物在有效治療疾病的同時(shí)大大減少了嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，成為臨床首選[2]。奧氮平和利培酮均屬于第二代抗精神病藥物，前者不僅能抑制多巴胺神經(jīng)元的異常放電，還對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有較高親和性；后者能阻斷多巴胺與其受體的結(jié)合，提升突觸間多巴胺水平，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀[3]。有學(xué)者提到，雖然2種藥物有相似的治療效果，但會(huì)對(duì)患者血脂水平造成不同程度的影響[4]。本研究選取2021年12月—2023年12月南昌康寧醫(yī)院收治的60例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，采用分組對(duì)照的方式對(duì)2種藥物的治療效果及對(duì)癥狀的影響進(jìn)行觀(guān)察，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年12月—2023年12月南昌康寧醫(yī)院收治的60例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療用藥的不同分為對(duì)照組（奧氮平）和研究組（利培酮），各30例。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，見(jiàn)表1。患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；未合并糖尿病、高脂血癥等代謝疾病；入組前未使用可影響脂質(zhì)代謝的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)于其他疾病的認(rèn)知障礙；處于妊娠期或哺乳期的女性患者；對(duì)研究用藥過(guò)敏；合并嚴(yán)重的心腦血管疾病。

1.2 方法

對(duì)照組服用奧氮平治療，起始劑量10 mg/次，1次/d，后依據(jù)患者情況調(diào)整至10～20 mg/d，最高不超過(guò)25 mg/d，若要加藥，間隔不少于24 h。

研究組服用利培酮治療，起始劑量為1 mg/d，可在第1周、第2周分別逐漸增加到2～4 mg/d、4～6 mg/d，分2次服用。

2組患者均持續(xù)用藥8周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）治療效果。依據(jù)患者PANSS評(píng)分將治療結(jié)果分為臨床治愈、顯效、有效和無(wú)效。臨床治愈為幻覺(jué)、妄想等臨床癥狀消失，認(rèn)知功能恢復(fù)且量表評(píng)分減分率不低于75%；顯效為臨床癥狀、認(rèn)知功能顯著改善，量表評(píng)分減分率在50%～74%；有效為臨床癥狀、認(rèn)知功能所有恢復(fù)，量表評(píng)分減分率在25%～49%；無(wú)效為癥狀、認(rèn)知均未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)跡象，量表評(píng)分減分率不足25%。治療有效率=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀。通過(guò)PANSS評(píng)分反應(yīng)治療前后患者的精神癥狀變化。量表中包括陽(yáng)性、陰性、一般精神病理3個(gè)子量表，前兩者均為7項(xiàng)內(nèi)容，后者包括16項(xiàng)內(nèi)容，均采用1～7分評(píng)分法，分值與患者癥狀嚴(yán)重程度成正比。（3）血脂水平。治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化儀測(cè)定患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。（4）統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

2組患者臨床治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.2 臨床癥狀

治療前，2組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的PANSS評(píng)分均下降，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.3 血脂水平

治療前，2組患者的血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的TC、TG、LDL-C水平上升，HDL-C水平下降，研究組變化幅度更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

精神系統(tǒng)疾病是非常重要的疾病負(fù)擔(dān)源，經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展讓人們的生活水平不斷提高，但也導(dǎo)致生活壓力不斷增加，與社會(huì)環(huán)境因素有關(guān)的精神疾病發(fā)生率也呈現(xiàn)逐年攀升趨勢(shì)。相較于健康人群，精神分裂癥患者預(yù)期壽命要更短，同時(shí)社會(huì)功能還會(huì)受到極大影響，因此，要提高對(duì)精神疾病的重視程度，積極治療[6]。精神分裂癥是一種起病緩慢、病程遷延、致殘率高的精神系統(tǒng)疾病，在疾病發(fā)生發(fā)展中，患者會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、思維混亂等陽(yáng)性癥狀及焦慮、抑郁、攻擊性等陰性癥狀，這會(huì)對(duì)患者的日常生活造成較大干擾。有關(guān)調(diào)查顯示，約2/5的精神分裂癥患者預(yù)后良好，這部分患者可正常工作、生活[7]。要想實(shí)現(xiàn)這一結(jié)果就需要規(guī)范的藥物治療，故尋找一種合理的用藥方案尤為重要。

在精神分裂癥患者治療中，第二代抗精神病藥物因療效良好且不良反應(yīng)少而被廣泛應(yīng)用，常見(jiàn)藥物包括奧氮平、利培酮等。其中，奧氮平對(duì)5-羥色胺、多巴胺D等多種受體表現(xiàn)出親和力，通過(guò)對(duì)相關(guān)受體阻滯，可有效降低多巴胺活性異常引發(fā)的幻覺(jué)、沖動(dòng)行為等癥狀。與傳統(tǒng)的氯氮平相比，該藥物不會(huì)引起粒細(xì)胞減少、錐體外體系反應(yīng)等不良反應(yīng)，安全性更高[8]。利培酮和奧氮平具備相似的作用效果，在拮抗多巴胺受體的同時(shí)不會(huì)拮抗M1受體，療效和安全性良好。2種藥物還能對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮出鎮(zhèn)靜效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率為96.67%，高于對(duì)照組的86.67%（P＞0.05）；治療后，研究組PANSS中陽(yáng)性量表、陰性量表、一般精神病理量表評(píng)分為（13.98±2.16）分、（14.22±2.24）分、（26.55±3.42）分，與對(duì)照組的（14.22±2.37）分、（14.00±2.43）分、（26.21±3.18）分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（20.00%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示，2種藥物均可改善患者的臨床癥狀且不良反應(yīng)較少，可用于疾病治療。

大量研究指出，非經(jīng)典抗精神病藥物在改善患者臨床癥狀的同時(shí)會(huì)對(duì)血脂水平造成不同程度的影響[9]。有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，超過(guò)1/5的患者長(zhǎng)期服用藥物致使血脂水平異常而暫停服用。服用奧氮平和利培酮可能從多方面影響患者的血脂水平，阻斷5-羥色胺和多巴胺受體可能引起的過(guò)度鎮(zhèn)靜并增加患者食欲，活動(dòng)量減少會(huì)使得機(jī)體能量過(guò)剩，進(jìn)而增加脂肪儲(chǔ)存，引起肥胖，導(dǎo)致血脂水平異常。相關(guān)藥物還會(huì)影響神經(jīng)肽和蛋白激酶的活性，促使肝臟葡萄糖和胰高血糖素水平升高。此外，上述2種藥物還可能引發(fā)胰島素抵抗情況，這是導(dǎo)致患者血脂異常的重要原因。在胰島素抵抗情況下，脂肪會(huì)向血液中釋放更多的游離脂肪酸，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的TG水平直接升高[10]。同時(shí)，脂肪細(xì)胞在攝取葡萄糖時(shí)也依賴(lài)于胰島素的活性刺激，胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞葡萄糖攝取減少，TG分解增加，此時(shí)會(huì)有更多的游離脂肪酸進(jìn)入血液中，會(huì)有大量TG在肝臟內(nèi)沉積。胰島素抵抗還會(huì)使脂肪細(xì)胞對(duì)各種激素的敏感性升高，兒茶酚氨等激素可導(dǎo)致大量游離脂肪酸釋放并進(jìn)入到門(mén)靜脈系統(tǒng)中，促使極低密度脂蛋白生成，而極低密度脂蛋白又會(huì)被脂蛋白脂酶與脂肪酶作用形成小且密的LDL-C。還有研究提到，胰島素抵抗容易影響到三磷酸腺昔轉(zhuǎn)運(yùn)體-1的功能，而該因子有調(diào)節(jié)血清HDL-C的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平為（4.48±0.59）mmol/L、（1.75±0.43）mmol/L、（2.75±0.37）mmol/L、（1.22±0.21）mmol/L，與對(duì)照組的（4.84±0.71）mmol/L、（2.04±0.57）mmol/L、（2.98±0.49）mmol/L、（1.04±0.17）mmol/L相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示利培酮對(duì)患者血脂水平造成的影響更小。但考慮到2種藥物均會(huì)對(duì)患者血脂水平造成不良影響，進(jìn)一步增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以在治療中也要積極關(guān)注患者血脂情況，給予患者飲食和生活方面的指導(dǎo)，減小藥物對(duì)患者血脂水平造成的影響。

綜上所述，在精神分裂癥患者治療中，奧氮平和利培酮均有改善患者癥狀且不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，但兩者比較，奧氮平會(huì)對(duì)患者血脂水平造成較大影響。

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（編輯：張興亞）

作者簡(jiǎn)介：陳玉龍（1990—），男，江西宜春人，大專(zhuān)，主治醫(yī)師，主要從事精神衛(wèi)生方面的研究。