外周血炎癥標記物聯合纖維蛋白原及D-二聚體預測絕經后子宮內膜病變的價值研究

［摘 要］目的 探討外周血炎癥標記物聯合纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）對絕經后子宮內膜不典型增生（AEH）及子宮內膜癌（EC）的臨床預測價值。方法 回顧性分析2021年1月至2023年9月于安徽醫科大學附屬巢湖醫院婦科行宮腔鏡檢查及診刮，或子宮內膜病損切除的182例絕經后患者的臨床資料。根據病理結果將其分為AEH/EC組（n＝25）與良性組（n＝157）。采用受試者工作特征（ROC）曲線計算曲線下面積（AUC），評估外周血炎癥標記物、FIB、D-D單獨及聯合預測絕經后AEH及EC的效能，并尋找最佳閾值。采用多因素Logistic回歸分析絕經后患者發生AEH及EC的影響因素。結果 AEH/EC組的子宮內膜厚度（ET）、中性粒細胞（N）、血小板計數（PLT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板計數與淋巴細胞比值（PLR）、中性粒細胞與單核細胞比值（NMR）、FIB及D-D水平均顯著高于良性組（t值分別為3.605、4.205、4.535、3.866、4.288、2.984、5.166和3.392，P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，ET、NLR、FIB、D-D，以及FIB+D-D聯合、ET+NLR+FIB+D-D聯合預測絕經后發生AEH及EC的AUC均＞0.5，其中FIB+D-D聯合預測的AUC為0.757、ET+NLR+FIB+D-D聯合預測的AUC為0.851。多因素Logistic回歸分析顯示，ET、NLR、FIB、D-D均是影響絕經后患者發生AEH及EC的獨立危險因素，OR（95%CI）分別為1.150（1.053～1.256）、3.527（1.296～9.071）、4.710（2.331～9.516）、3.143（2.892～9.738），P＜0.05，聯合預測效能優于單項或部分聯合指標。結論 監測絕經后患者的ET、NLR、FIB及D-D指標，對預測絕經后發生AEH及EC有一定的臨床價值。

［關鍵詞］子宮內膜癌；不典型增生；絕經后；炎癥標記物；纖維蛋白原；D-二聚體

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.02.007

［中圖分類號］R173 ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）02-0047-06

Value of peripheral blood inflammatory markers combined with fibrinogen andD-dimer in predicting postmenopausal endometrial lesions

LIU Jialing，ZHENG Xianfang

（Department of Gynecology，Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Anhui Hefei 238000，China）

［Abstract］ Objective To investigate the clinical predictive value of peripheral blood inflammatory markers combined with fibrinogen （FIB） and D-dimer （D-D） in postmenopausal endometrial dysplasia （AEH） and endometrial cancer （EC）. Methods The clinical data of 182 postmenopausal patients who underwent hysteroscopy and curettage or endometrial lesion resection in the Department of Gynecology，Chaohu Hospital of Anhui Medical University from January 2021 to September 2023 were retrospectively analyzed.According to the pathological results，the patients were divided into AEH/EC group （n＝25） and benign group （n＝157）.The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to calculate the area under the curve （AUC），and the performance of peripheral blood inflammatory markers，FIB，and D-D alone and in combination in predicting postmenopausal AEH and EC was evaluated，and the optimal threshold was found.Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of AEH and EC in postmenopausal patients. Results The levels of endometrial thickness （ET），neutrophil （N），platelet count （PLT），neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR），platelet count-to-lymphocyte ratio （PLR），neutrophil-to-monocyte ratio （NMR），FIB and D-D levels in the AEH/EC group were significantly higher than those in the benign group （t＝3.605，4.205，4.535，3.866，4.288，2.984，5.166 and 3.392，respectively，P＜0.05）.The analysis of ROC curves showed that the AUC of ET，NLR，FIB，D-D，and FIB+D-D and ET+NLR+FIB+D-D in predicting the occurrence of AEH and EC after menopause was greater than 0.5，among which the AUC of FIB+D-D was 0.757 and that of ET+NLR+FIB+D-D was 0.851.Multivariate Logistic regression analysis showed that ET，NLR，FIB，and D-D were independent risk factors for AEH and EC in postmenopausal patients，and the OR （95%CI） were 1.150 （1.053-1.256），3.527 （1.296-9.071），4.710 （2.331-9.516），and 3.143 （2.892-9.738），respectively，all P＜0.05，the joint prediction performance was better than that of single or partial joint indicators. Conclusion Monitoring ET，NLR，FIB and D-D indexes in postmenopausal patients has certain clinical value in predicting the occurrence of AEH and EC after menopause.

［Key words］ endometrial carcinoma;hyperplasia;postmenopausal;inflammatory markers;fibrinogen;D-dimer

子宮內膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，常發生于絕經后女性，近年來因其臨床發病率及死亡率不斷上升而引起關注［1-3］。患者的初期癥狀常不典型，進而導致延誤診斷，生存率明顯下降［4］。但其病灶多局限，生長較慢，轉移播散亦較晚［5］。故尋找有效的早期診斷方法，并及時治療成為目前亟待解決的問題。

有研究發現，機體長期的炎癥反應和凝血功能失衡與腫瘤的發生發展關系密切［6］。Cong等［7］研究發現，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）等炎癥指標為EC的獨立危險因素。另外，徐科君等［8］在研究凝血參數與EC之間的關聯性時發現，EC組的纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）及D-二聚體（D-dimer，D-D）水平顯著高于對照組，高水平的FIB及D-D與EC的侵襲轉移密切相關。但目前其余炎癥指標聯合凝血指標共同預測EC的相關研究較少，尚缺乏一定的說服力。因此，本研究探討外周血炎癥標記物、FIB及D-D預測絕經后子宮內膜不典型增生（endometrial atypical hyperplasia，AEH）及癌變的臨床價值，以期為EC的早期診斷提供一種相對無創、簡單便捷、可重復性強的方法，避免過度應用有創檢查，合理配置醫療資源。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選擇2021年1月至2023年9月于安徽醫科大學附屬巢湖醫院婦科因各種原因行宮腔鏡檢查及診刮或子宮內膜病損切除的絕經后患者182例。患者年齡為45～84歲。

1.2納入與排除標準

納入標準：①自然停經超過1年；②術前行經陰道超聲檢查，術后病理診斷明確；③宮腔鏡檢查確保充分診刮或病灶切除；④臨床資料完整。

排除標準：①非自然絕經；②近期合并急慢性感染；③術前行放化療、激素治療，或服用止血、抗凝藥物。

本研究通過安徽醫科大學附屬巢湖醫院醫學倫理委員會審批（編號：KYXM-202210-026）。

1.3絕經后的定義

絕經后定義為女性最后1次月經1年之后起始的時期［9］。

1.4研究方法

查閱病歷系統并收集患者的相關資料。

①基本資料：年齡、絕經年齡、絕經年限、有無絕經后陰道流血（postmenopause vaginal bleeding，PMB）、孕產次、體質量指數（body mass index，BMI）、子宮內膜厚度（endometrial thickness，ET）、是否合并高血壓及糖尿病、有無宮腔占位及病理結果。②按照病理結果將患者分為AEH/EC組（25例）與良性組（157例）。③留取患者術前1周內晨空腹靜脈血2mL，檢測中性粒細胞絕對值（neutrophil，N）、淋巴細胞絕對值（lymphocyte，L）、血小板計數（platelet，PLT）、單核細胞絕對值（monocyte，M），計算出NLR、血小板計數與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）、淋巴與單核細胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、中性粒細胞與單核細胞比值（monocyte to neutrophil ratio，NMR），將其作為本研究的外周血炎癥標記物指標，同時檢測并記錄FIB及D-D值。

1.5統計學方法

應用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸模型分析影響因素；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估外周血炎癥標記物、FIB、D-D單獨及聯合預測絕經后發生AEH及EC的診斷效能，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），當AUC＞0.5且越接近1預測效能越佳。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者一般臨床資料的對比

AEH/EC組與良性組患者的子宮內膜厚度比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組患者的年齡、絕經年齡、絕經年限，以及孕次、產次、PMB、宮腔占位、內科合并癥（高血壓、糖尿病、高血脂）、BMI的分布比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組炎癥標記物及FIB和D-D的對比

AEH/EC組患者的N、PLT、NLR、PLR、NMR、FIB、D-D水平均明顯高于良性組，經比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；而兩組的L、M、LMR水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3影響絕經后患者發生AEH及EC的多因素Logistic回歸分析

將2.1和2.2中差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，ET、NLR、FIB、D-D均是影響絕經后患者發生AEH及EC的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

2.4不同指標對預測絕經后患者發生AEH及EC的診斷效能分析

采用ROC曲線分析，結果顯示，ET、NLR、FIB、D-D，以及FIB+D-D聯合、ET+NLR+FIB+D-D聯合預測絕經后發生AEH及EC的AUC均＞0.5（P＜0.05），其中ET+NLR+FIB+D-D聯合預測絕經后發生AEH及EC的AUC最高（0.851），靈敏度為88.34%，特異度為70.72%，見表4、圖1。

2.5兩組預測絕經后患者發生AEH及EC各指標閾值分布的對比

根據ET、NLR、FIB、D-D指標預測絕經后發生AEH及EC的閾值分類，對其在兩組間的分布進行比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

3討論

目前，EC的早期診斷方法有限，且大部分具有侵入性，診斷性刮宮及宮腔鏡下活檢在臨床上最為常用，病理學診斷為“金標準”［1］。因此，血清學標志物作為一種非侵入性、可重復性強的診斷方法顯得十分重要。

3.1炎癥標記物對絕經后患者發生AEH及EC的預測價值

研究表明，由N、L、M等多種炎癥因子構成的特定腫瘤微環境有利于腫瘤細胞的生長［10］。N可在促進機體內腫瘤細胞活性的同時抑制T淋巴細胞的功能，而血小板則可以被激活，并幫助其進行免疫逃逸［11］。本研究顯示，AEH/EC組的N、PLT、NLR、PLR、NMR水平均明顯高于良性組（P＜0.05）；NLR是影響絕經后發生AEH及EC的獨立危險因素（P＜0.05），NLR＞1.88時發生AEH/EH的概率明顯高于NLR≤1.88（P＜0.05）。這提示NLR較高的絕經后子宮內膜病變患者更容易發生AEH及EC，這與既往研究［7］結果一致。考慮可能與AEH及EC患者體內長期慢性炎癥反應、免疫系統失衡有關［6］。因此建議對NLR異常增高的患者行進一步檢查診斷。本研究顯示，NLR的AUC值為0.721，其＞0.7，表明NLR的增高對預測絕經后發生AEH及EC有著較好的診斷效能。

3.2 FIB和D-D水平升高對絕經后患者發生AEH及EC的預測價值

腫瘤細胞的增殖侵襲常伴隨著機體血液的高凝狀態和纖溶活性的增強［12-13］。FIB及D-D則是反映機體凝血及纖溶狀況的可靠指標。目前單獨對EC患者體內凝血狀態變化的研究較少，而針對兩者之間的聯系，Li等［14］研究發現，EC患者術前FIB水平顯著高于對照組，高水平的FIB是影響預后的獨立因素；陸芳等［15］研究則發現，D-D升高（＞0.35mg/L）是絕經后子宮內膜增厚患者發生AEH及EC的獨立危險因素。這與本研究結果相一致。本研究顯示，AEH/EC組的FIB、D-D水平與良性組相比均明顯升高（P＜0.05），同時高水平的FIB（＞3.47g/L）及D-D（＞0.42μg/mL）均是影響絕經后發生AEH及EC的獨立危險因素；單獨應用FIB預測絕經后發生AEH及EC的AUC為0.748，靈敏度和特異度分別為48.37%和91.06%，其均優于單獨應用D-D預測絕經后發生AEH及EC的AUC（0.640）、靈敏度（44.83%）和特異度（87.25%），預測效能更佳。

3.3各項指標聯合對絕經后患者發生AEH及EC的預測價值

本研究通過聯合ET、NLR、FIB及D-D指標預測絕經后發生AEH及EC，結果顯示，FIB和D-D聯合預測的AUC為0.757，靈敏度為48.74%，特異度為92.36%，預測效能優于單項FIB及D-D指標，且預測的靈敏度、特異度均有明顯提高；由ET、NLR、FIB及D-D聯合預測的AUC為0.851，靈敏度為88.34%，特異度為70.72%，預測效能優于其他單項或部分聯合指標。既往有研究將NLR、CA125、D-D聯合檢測用于對EC的早期診斷，AUC為0.787，三項指標聯合診斷的效能也優于單項指標［16］。

此外，超聲檢查對EC有一定的預測價值，如內膜厚度、病灶大小等［17］。本研究僅發現AEH/EC組的ET高于良性組（P＜0.05），且ET＞6.90mm是絕經后發生AEH及EC的獨立危險因素。因此，期待以后通過擴大樣本量，找到更多預測絕經后發生AEH及EC的相關指標，與血液學標記物聯合，應用于進一步侵襲性病理檢查之前的早期診斷，以減少有創檢查的過度應用。同時，在我國推行的分級診療制度下，于初級醫療機構進行推廣，將一些疑似EC的患者及時轉診至上級醫療機構，進行早期診斷及治療管理。

綜上所述，ET、NLR、FIB、D-D聯合檢測對絕經后患者發生AEH及EC有一定的臨床預測價值，且預測效能高于單項指標及部分聯合指標，絕經后ET＞6.90mm、NLR＞1.88、FIB＞3.47g/L、D-D＞0.42μg/mL為預測絕經后發生AEH及EC的最佳閾值，對于以上指標異常增高的絕經后患者應進一步行有關檢測，使患者得到及時確診及治療。

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［專業責任編輯：于學文］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：李曉雪］

［收稿日期］2023-12-11

［作者簡介］劉嘉玲（1998—），女，住院醫師，在讀碩士研究生，主要從事婦科腫瘤的研究。

［通訊作者］鄭賢芳，主任醫師。