慢性心力衰竭病人血清ADAMTS13、TP53表達水平及其評估預后的臨床價值

摘要""目的：探討含1型血小板結合蛋白基序的去整合素樣金屬蛋白酶成員13（ADAMTS13）、腫瘤蛋白P53（TP53）在慢性心力衰竭（CHF）病人血清中的表達水平以及預后價值。方法：選取2020年1月—2021年6月于我院住院治療的140例CHF病人作為CHF組，根據紐約心臟協會（NYHA）心功能分級分為Ⅱ級組（52例）、Ⅲ級組（46例）和Ⅳ級組（42例），以電話及門診復查的方式對所有CHF病人進行為期1年的隨訪，病人出現復發和死亡為預后不良，將其分為預后良好組（84例）和預后不良組（56例）。另選取同期門診健康體檢者140名作為對照組。比較各組血清ADAMTS13、TP53表達水平；Logistic回歸分析CHF病人預后的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清ADAMTS13、TP53水平對CHF病人預后的評估價值。結果：與對照組相比，CHF組血清ADAMTS13水平顯著降低，TP53水平顯著升高（P＜0.05）。隨著NYHA心功能分級的升高，CHF病人血清ADAMTS13表達水平逐漸降低，TP53表達水平逐漸升高（P＜0.05）。預后不良組N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、TP53顯著高于預后良好組，左心室射血分數（LVEF）、ADAMTS13水平顯著低于預后良好組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清ADAMTS13、TP53、NT-proBNP、LVEF、LVEDD是CHF病人預后的影響因素（P＜0.05）。ADAMTS13、TP53二者聯合預測CHF病人預后的曲線下面積（AUC）為0.905，敏感度為83.93%，特異度為86.90%。結論：CHF病人血清ADAMTS13表達水平顯著降低，TP53表達水平顯著升高，二者聯合檢測對CHF病人預后具有較好的參考價值。

關鍵詞""慢性心力衰竭；含1型血小板結合蛋白基序的去整合素樣金屬蛋白酶成員13；腫瘤蛋白P53；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.016

慢性心力衰竭（CHF）是由各種心血管疾病引起的心臟收縮或舒張功能障礙，是一種可以穩定、惡化或失代償的持續性心力衰竭狀態［1］。CHF已成為一種全球性流行病，不僅會影響病人的心臟和血液循環，還會影響肌肉骨骼、神經內分泌、代謝和免疫系統，嚴重影響病人的生活質量，給家庭和社會帶來巨大負擔［2-3］。因此，迫切需要尋找判斷CHF疾病發生、病情發展和病人預后的生物標志物，以及時進行合適的醫療干預，對病人治愈具有重要意義。含1型血小板結合蛋白基序的去整合素樣金屬蛋白酶成員13（ADAMTS13）是一種含有1 427個氨基酸殘基的金屬蛋白酶，可以將超大分子的血管性血友病因子（vWF）切割成較小的分子，對于正常止血至關重要［4］。ADAMTS13表達失調會導致VWF積聚和血小板黏附，這是血栓形成和炎癥的第一步，是導致敗血癥、先兆子癇、急性心肌梗死、動脈粥樣硬化、糖尿病、癌癥等多種疾病發生、發展的重要原因［5-6］。腫瘤蛋白P53（TP53）位于17p13.1染色體上跨越19 144 bp，包含11個外顯子，編碼至少12種不同的異構體，通過增強和抑制下游基因活性進而調節各種過程，是DNA損傷、細胞死亡、細胞重編程、衰老、新陳代謝等多種通路的中心樞紐［7-8］。然而，目前ADAMTS13、TP53在CHF病人血清中的表達水平及與預后關系的報道較少。因此，本研究通過檢測CHF病人血清ADAMTS13、TP53表達水平，分析二者與預后的關系，以提高CHF病人的治療效能和預后。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月—2021年6月于我院住院治療的140例CHF病人作為CHF組，其中，男74例，女66例；年齡45～76（60.37±7.48）歲。根據紐約心臟協會（NYHA）心功能分級［9］分為Ⅱ級組（52例）、Ⅲ級組（46例）和Ⅳ級組（42例），以電話及門診復查的方式對所有CHF病人進行為期1年的隨訪，病人出現復發和死亡為預后不良，將其分為預后良好組（84例）和預后不良組（56例）。另選取同期門診健康體檢者140名為對照組，其中，男69名，女71名；年齡42～74（59.12±6.05）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過（No.2019-101081）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合CHF的相關診斷標準［10］；入院后經超聲心動圖進一步檢查并確診；受試者本人詳知此項研究內容，并自愿簽署同意書。排除標準：伴有先天性心臟病、急性心肌炎等疾病病人；病例資料不完整者；惡性腫瘤晚期病人；自身免疫性疾病病人。

1.3 方法

1.3.1 樣本收集

采集CHF病人入院次日清晨、體檢者體檢當日靜脈血3～5 mL，以半徑12 cm，離心10 min后分離血清，放入－20 ℃冰箱中保存，待檢。

1.3.2 檢測血清ADAMTS13、TP53水平

分別采用ADAMTS13酶聯免疫試劑盒（貨號：ml061394，上海酶聯生物科技有限公司）、TP53酶聯免疫試劑盒（貨號：ml063516，上海酶聯生物科技有限公司）在Varioskan LUX多功能酶標儀（美國賽默飛公司）450 nm處測定吸光度，檢測血清ADAMTS13、TP53水平。

所有受試對象左側臥位，采用GE VividTM-7型彩色超聲診斷儀（美國GE公司），收集心臟結構與功能指標：左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。采用電化學發光免疫法檢測病人血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行兩組間比較，多組間比較采用單因素分析，進一步兩兩比較行SNK-q檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析影響CHF病人預后的因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清ADAMTS13、TP53水平預測CHF病人預后的價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ADAMTS13、TP53表達水平比較

與對照組相比，CHF組血清ADAMTS13水平顯著降低，TP53水平顯著升高（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不同NYHA心功能分級的CHF病人血清ADAMTS13、TP53表達水平比較

隨著NYHA心功能分級的升高，CHF病人血清ADAMTS13表達水平逐漸降低（P＜0.05），TP53表達水平逐漸升高（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 CHF病人預后不良組和預后良好組臨床資料比較

預后不良組NT-proBNP、LVEDD、TP53水平顯著高于預后良好組（P＜0.05），LVEF、ADAMTS13水平顯著低于預后良好組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 CHF病人預后的影響因素分析

以CHF病人預后為因變量（預后不良=1，預后良好=0），以ADAMTS13、TP53、NT-proBNP、LVEF、LVEDD為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，ADAMTS13、TP53、NT-proBNP、LVEF、LVEDD是CHF病人預后的影響因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 血清ADAMTS13、TP53對CHF病人預后的預測價值

ADAMTS13、TP53、二者聯合預測CHF病人預后的曲線下面積（AUC）分別為0.768，0.836，0.905。二者聯合預測CHF病人預后優于ADAMTS13、TP53各自單獨預測（Z聯合檢測-ADAMTS13=3.525、Z聯合檢測-TP53=2.611，P＜0.05）。詳見表5、圖1。

3 討論

CHF是一種常見的多因素綜合征，隨著人口老齡化和生活習慣的改變，CHF的患病率正在上升，在中國的患病率約為0.9%，每年新診斷出約50萬例心力衰竭病人，死亡率約為19.5%［11］。CHF是各種心血管疾病發展的晚期階段，預后較差［12］。因此，探究CHF發生、發展和預后的生物標志物，對病人的臨床治療和預后至關重要。

ADAMTS13主要由肝星狀細胞分泌，在內皮細胞、巨核細胞、血小板、腎足細胞、腎小管上皮細胞中也有微量產生，在維持正常血管穩態方面發揮重要作用［13］。Masias等［14］研究發現，炎癥引起的內皮激活可誘導VWF釋放到循環中，隨后消耗ADAMTS13，使ADAMTS13濃度和活性降低，導致血栓性微血管病和血栓性疾病的形成。Matsumoto等［15］研究發現，在成人受到創傷時，ADAMTS13的活性在外傷早期就會下降，并伴有凝血障礙和全身炎癥，且ADAMTS13活性的降低與彌散性血管內凝血的發展和血漿輸注相關。姚卓亞等［16］研究發現，急性心肌梗死和不穩定型心絞痛病人血清ADAMTS13水平顯著降低，且低水平的ADAMTS13是病人預后不良的重要因素。本研究結果顯示，CHF病人血清ADAMTS13水平降低，隨著NYHA心功能分級的升高而降低，在預后不良病人中低表達，提示CHF病人體內ADAMTS13濃度和活性降低，可能伴有凝血障礙和全身炎癥，促使病人病情進一步加重和預后不良，ADAMTS13表達水平對于初步判斷CHF的發生、發展和預后顯著相關。

TP53是轉錄因子，可抑制細胞分裂或響應各種應激反應，是最常發生突變的基因，突變主要發生在DNA結合域，從而使突變的p53蛋白在應激反應中轉錄失活，不僅失去了腫瘤抑制功能，而且獲得了獨立于野生型TP53的致癌功能［17-18］。Vitale等［19］研究發現，卵巢癌血液cfDNA中TP53基因發生突變，與疾病進展密切相關，可作為疾病監測生物標志物。Welch等［20］研究發現，TP53突變的急性髓系白血病對化療反應不佳，總生存期較短，TP53突變與年齡較大、原始細胞計數較低、前期接受化療等因素有關。Zeng等［21］研究發現，突變的TP53與炎癥和免疫功能障礙以及細胞損傷和細胞凋亡有關，高水平的TP53蛋白可導致心肌細胞凋亡，TP53蛋白是兒科病人繼發性心肌損傷的有效生物標志物，可用于疾病診斷。本研究結果顯示，TP53在CHF病人血清中高表達，隨著NYHA心功能分級的升高而升高，在預后不良病人中高表達，提示CHF病人體內TP53水平升高，可作為CHF發生、發展和預后的生物標志物。進一步ROC曲線顯示，ADAMTS13、TP53二者聯合預測CHF病人預后的效能優于ADAMTS13、TP53單獨預測，提示ADAMTS13、TP53二者聯合對預測CHF病人具有重要指導價值。研究表明，NT-proBNP、LVEF、LVEDD是臨床上常用于評估CHF病人情況的指標，與病人病情密切相關［22］。多因素Logistic回歸分析顯示，ADAMTS13、TP53、NT-proBNP、LVEF、LVEDD是CHF預后不良的影響因素，提示應密切關注上述因素，以便在臨床上及時觀察病人情況，提高生存率。

綜上所述，CHF病人血清ADAMTS13表達水平顯著降低，TP53表達水平顯著升高，二者聯合檢測對CHF病人預后具有較好的參考價值。

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作者單位"西安交通大學第一附屬醫院（西安"710061）

通訊作者"馬嬌，E-mail：uynma2850@163.com

引用信息"劉萍，馬嬌，李瑞峰.慢性心力衰竭病人血清ADAMTS13、TP53表達水平及其評估預后的臨床價值［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2025，23（5）：739-743.

（收稿日期：2023-06-06）

（本文編輯"鄒麗）