右美托咪定對擇期剖宮產產婦術后睡眠質量及并發癥的影響

【摘要】 目的 探討右美托咪定對擇期剖宮產產婦術后睡眠質量及并發癥的影響。方法 選取行擇期剖宮產的產婦180例，隨機分為右美托咪定組（D組）和對照組（C組），每組90例。從胎兒取出后15 min內分別泵注右美托咪定0.5 μg/kg（D組）或10 mL生理鹽水。通過匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表和失眠嚴重程度指數（ISI）評估術后24、48 h及出院前1天產婦的睡眠狀況，采用視覺模擬評分（VAS）記錄2組產婦術后24 h和48 h靜息疼痛及活動疼痛情況；記錄產婦圍術期其他并發癥情況。結果 D組產婦術后24、48 h及出院前1天的PSQI評分及ISI評分均低于C組產婦（均P lt; 0.05），D組產婦術后24 h重度睡眠障礙及失眠的發生率低于C組產婦（P = 0.031、0.021）。D組產婦術后24、48 h的靜息疼痛及活動疼痛均較輕，術后PCEA按壓的次數也較少（均P lt; 0.05）。D組產婦術后惡心嘔吐、皮膚瘙癢并發癥的發生率較低，術后首次下地時間、術后住院時間較短，住院期間的滿意度較高，產后6周抑郁發生率也較低（均P lt; 0.05）。結論 右美托咪定能改善剖宮產產婦術后的睡眠質量，減輕術后疼痛及并發癥的發生。

【關鍵詞】 右美托咪定；剖宮產；睡眠障礙；術后疼痛；產后抑郁；并發癥

Effect of dexmedetomidine on postoperative sleep quality and complications in women undergoing elective cesarean delivery

YOU Yiying， ZHONG Weilong， WANG Yanling， LI Liping

（Department of Anesthesiology， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China）

Corresponding author： LI Liping， E-mail： lilp8@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To evaluate the effect of dexmedetomidine on postoperative sleep quality and complications in women undergoing elective cesarean delivery. Methods 180 women undergoing elective cesarean delivery were selected and randomly divided into the dexmedetomidine group （group D） and control group （group C）， 90 cases in each group. Dexmedetomidine 0.5 μg/kg

（group D） or 10 mL of 0.9% sodium chloride injection was pumped within 15 min after fetal extraction. Maternal sleep status was assessed by Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） and Insomnia Severity Index （ISI） for 24 h， 48 h postoperatively and 1 day before discharge. Maternal resting pain and activity-induced pain at 24 h and 48 h postoperatively were recorded by visual analog score （VAS） in both groups. Other perioperative complications of labor were recorded. Results The PSQI scores and ISI scores of the women in group D were lower than those of the women in group C at 24 h， 48 h after surgery and 1 day before discharge （all P lt; 0.05）. The incidence of severe sleep disorders and insomnia at 24 h postoperatively was lower in group D than that in group C （P = 0.031 and P =

0.021）. The women in group D had less resting pain and activity-induced pain at 24 h and 48 h postoperatively， and the number of postoperative PCEA compressions was also lower （all P lt; 0.05）. The incidence of postoperative nausea and vomiting， itchy skin complications was lower in group D. The time to first postoperative activity， the length of postoperative hospital stay was shorter， degree of satisfaction during hospitalization was higher， and the incidence of depression at 6 weeks postpartum was also lower （all P lt; 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine improves sleep quality after cesarean delivery， reduces postoperative pain and complications.

【Key words】 Dexmedetomidine； Cesarean delivery； Sleep disorder； Postoperative pain； Postpartum depression；

Complications

睡眠障礙是圍術期普遍存在的問題，患者由于主觀或客觀原因導致睡眠或覺醒功能障礙，具體表現為睡眠時間縮短、夜間頻繁覺醒、入睡困難及睡眠節律異常等［1-2］。術后睡眠障礙的發生率為30%～70%，在心臟手術中約有67%的患者在術后1周經歷了明顯的睡眠障礙［3-4］。69.2%的產婦在產后6周存在睡眠障礙，由于術后疼痛及心理因素等影響，剖宮產產婦相對于經陰道分娩產婦更容易發生睡眠障礙［5-7］。術后睡眠障礙可引起機體創傷應激、內分泌紊亂、免疫功能受損，增加術后并發癥，影響患者恢復［8］。嚴重的睡眠障礙會引起術后認知障礙、痛覺過敏、增加傷口感染風險等，影響產婦整體的恢復進程，延長剖宮產產婦住院時間［9］；同時對產婦的心理健康以及母親角色轉換適應有不利影響［10］。

右美托咪定是一種高選擇性α2受體激動劑，具有鎮靜、止痛、抗炎、抑制交感神經和器官保護等多種作用，同時它通過作用于藍斑核及下丘腦腹外側視前區通路激活內源性睡眠途徑，誘導第二階段非快速眼動睡眠樣狀態，減少睡眠碎片，改善睡眠質量［11-12］。剖宮產術中使用右美托咪定可以有效減少鎮痛藥物的需求，降低術中及術后疼痛評分［13］。本研究旨在探討右美托咪定對擇期剖宮產產婦術后睡眠質量及并發癥的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年11月至2021年11月于中山大學附屬第三醫院行擇期剖宮產手術的產婦作為研究對象。納入標準：①年齡20～45歲的擇期剖宮產產婦；②美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；③足月妊娠；④麻醉方式為腰硬聯合麻醉。排除標準：①產前合并有嚴重精神異常、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、子癇、子癇前期等；②術前診斷為睡眠障礙；③藥物成癮或濫用；④有右美托咪定過敏等藥物禁忌癥。剔除標準：①術中更改麻醉方式；②術中輸血；③主動要求退出者；④失訪者。根據文獻［14］中右美托咪定對術后睡眠障礙的研究結果以及前期預實驗研究剖宮產產婦術后睡眠障礙發生率為31.5%，右美托咪定治療后睡眠障礙發生降低至9.7%，設定α=0.05（雙側檢驗）、β=0.10，脫落率為0.1，通過PASS 11.0軟件計算出樣本量為150例。為使本研究的結果更具穩定性和可靠性，提高研究的統計功效，最終選取190例產婦作為研究對象，根據隨機數表按1∶1分為右美托咪定組（D組）95例，對照組（C組）95例。

本研究是一項單中心、雙盲、隨機對照研究，并在中國臨床試驗注冊中心注冊（ChiCTR1900025456），研究獲中山大學附屬第三醫院醫學倫理委員會批準（批件號：中大附三醫倫［2019］02-339-01），產婦及家屬在入組前自愿簽署研究知情同意書。

1.2 研究方法

經過培訓的研究人員于術前在病房隨訪記錄產婦年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、胎次等基本基線信息。根據納入和排除標準確認入組后分組，為保證雙盲，入組產婦及實施麻醉醫師對分組情況均不知情，試驗用藥由非實施麻醉者配制。所有入組產婦手術當日常規禁食禁飲，不予術前用藥。產婦入室后常規監測并吸氧，建立外周通路輸液后，2組產婦均取左側臥位行L2-3腰硬聯合麻醉，穿刺成功后于蛛網膜下腔勻速緩慢注射0.5%羅哌卡因12.5～13.5 mg。D組于胎兒取出后

15 min 內泵入右美托咪定0.5 μg/kg，C組于胎兒取出15 min內泵入10 mL生理鹽水，2組產婦術后均采用患者自控硬膜外鎮痛（patient controlled epidural analgesia，PCEA）。PCEA的配方為嗎啡6 mg+羅哌卡因135 mg +生理鹽水配至100 mL，背景劑量

1 mL/h，單次按壓泵注1 mL，鎖定時間10 min。

1.3 觀察指標

術后隨訪由對分組不知情的當日實施麻醉醫師完成。記錄術中追加麻藥、是否低血壓、升壓藥的使用、追加促子宮收縮藥物、手術時間、出血量等。術后對2組剖宮產產婦進行隨訪并記錄產婦相關并發癥情況，采用視覺模擬評分（Visual Analogue Scale，VAS）評估術后24、48 h的靜息及活動疼痛情況（得分范圍0～10分，0分為無疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛），并記錄術后48 h內PCEA按壓次數。如果PCEA按壓5 min后VAS評分仍大于4分則肌內注射曲馬多50 mg補救鎮痛。采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表和失眠嚴重程度指數（Insomnia Severity Index，ISI）評估術后24、48 h及出院前1天產婦的睡眠狀況（PSQI評分≤5分為無睡眠障礙，PSQI評分gt;

5分為有睡眠障礙，其中6～10分為輕度睡眠障礙，11～15分為中度睡眠障礙，16～21分為重度睡眠障礙；ISI評分≤7分為無睡眠障礙，8～14分為輕度失眠，15～21分為中度失眠，22～28分為重度失眠［15］）。隨訪產婦首次下地活動、尿管拔除、術后住院時間、滿意度等情況；以及產婦術后惡心嘔吐、皮膚瘙癢、腹脹、產后發熱、產后出血、切口感染等并發癥情況。術后嘔吐超過2次以上則給予甲氧氯普胺10 mg靜脈注射補救止吐。術后6周通過門診或者電話隨訪的方式，采用愛丁堡產后抑郁量表（Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS）評估產婦產后抑郁情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0進行數據分析，根據研究對象的依從性采用符合方案集（per protocol set，PPS）進行符合研究方案分析，不良反應分析使用安全性分析集（safety set，SS）。符合正態分布的計量資料均以表示，組間比較采t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，采用Wilcoxon秩和檢驗；計數資料組間比較采用χ 2檢驗或連續性校正χ 2檢驗或Fisher確切概率法。以雙側P lt; 0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組產婦基線數據的比較

剔除D組術中更改麻醉方式1例；C組術中輸血2例；主動要求退出者D組2例，C組1例；失訪者D組2例，C組2例（剔除的產婦均未收集到不良反應的情況）。最終共有180例產婦納入PPS，其中D組90例，C組90例。兩組產婦在年齡、BMI、胎次、受教育水平、職業壓力、術前睡眠障礙、ASA分級、手術時間、出血量、追加促子宮收縮藥物等圍術期相關情況差異均無統計學意義（均P gt; 0.05），見表1。

2.2 2組產婦術后PSQI、ISI評分與睡眠障礙、失眠嚴重程度比較

D組產婦術后24、48 h和出院前1天的PSQI評分及ISI評分低于C組產婦，差異具有統計學意義（均P lt; 0.05）；進一步分析發現，D組產婦術后24 h重度睡眠障礙及失眠的發生率低于C組產婦（均P lt; 0.05），2組產婦術后48 h、出院前1天重度睡眠障礙及失眠的發生率差異無統計學意義（均P gt; 0.05），見表2。

2.3 2組產婦術后疼痛情況比較

與C組相比，D組產婦術后24、48 h的靜息疼痛及活動疼痛評分均較低，且VAS≥4分的中度以上疼痛的發生率更低（均P lt; 0.05）；D組產婦術后PCEA按壓的次數也較少（P lt; 0.05）；2組

產婦術后止痛藥補救率差異無統計學意義（P gt; 0.05），見表3。

2.4 2組產婦術后并發癥及其他情況比較

與C組相比，D組產婦術后惡心嘔吐、皮膚瘙癢并發癥的發生率較低，術后首次下地時間、術后住院時間較短，住院期間的滿意度較高，術后6周產后抑郁發生率也較低（均P lt; 0.05）；2組

產婦在止吐藥補救、術后腹脹、產后出血、產后發熱、切口感染、尿管拔除時間等方面差異無統計學意義（均P gt; 0.05），見表4。

3 討 論

睡眠障礙對手術患者術后并發癥有顯著影響，不僅能引發術后譫妄和認知功能障礙，還會導致患者的痛覺敏感性增加，從而增加術后鎮痛藥物的需求；在嚴重情況下，甚至可能引發心血管疾病和糖尿病等健康問題［16-17］。研究表明，在剖宮產產婦中，睡眠障礙普遍存在，進一步導致術后疼痛加劇、恢復緩慢、產后抑郁以及母乳喂養困難等多重問題［18］。雖然無痛分娩技術的推廣使國內的剖宮產率有一定程度的降低，但隨著生育政策的改變，擇期剖宮產的數量仍然居高不下。提高剖宮產產婦術后睡眠質量，減輕術后疼痛，降低術后并發癥對產婦術后快速康復尤為重要。本研究結果表明，在剖宮產術中使用小劑量的右美托咪定，術后睡眠障礙及失眠的發生率降低，術后疼痛及其他并發癥也隨之下降。

研究表明，剖宮產術后睡眠障礙的影響因素包括術中鎮痛方式、術后疼痛、術后并發癥如輸血、術后焦慮抑郁情緒等因素。此外，產婦角色的切換、個人生活習慣、住院環境、家庭支持和嬰兒的護理需求等也會對剖宮產產婦術后睡眠產生影響［7， 19］。右美托咪定能夠降低交感張力，抑制腦皮質過度覺醒，促進非快速眼動睡眠，引導恢復性睡眠，提高睡眠效率并改善睡眠模式，且鎮靜作用類似于自然睡眠狀態，不會明顯抑制呼吸功能［20-21］。本研究結果顯示，在進行擇期剖宮產的產婦中，接受右美托咪定輸注的產婦在術后24、48 h以及出院前1天的PSQI評分和ISI評分低于未接受右美托咪定輸注者，術后24 h重度睡眠障礙和失眠的發生率也較低。隨著術后的逐漸恢復，兩組產婦術后48 h及出院前1天發生重度睡眠障礙及失眠的概率沒有明顯差異，但接受右美托咪定輸注的產婦睡眠質量高于未接受右美托咪定輸注的產婦。這些結果充分肯定了右美托咪定在降低剖宮產產婦術后睡眠障礙方面的優勢。

盡管所有的剖宮產產婦術后均使用了PCEA，但剖宮產術后疼痛仍普遍存在。術后的切口疼痛和宮縮痛是剖宮產術后疼痛的主要原因，同時哺乳時催產素的分泌可使疼痛進一步加重［22-23］。術后疼痛可誘發大腦皮層過度清醒出現睡眠障礙，而睡眠障礙也會加劇痛覺過敏，二者相互影響進一步加重術后疼痛［24］。右美托咪定通過高選擇性激動α2受體，在外周神經水平和脊髓水平均可產生良好的鎮痛作用，同時右美托咪定還具有抗炎、抑制應激等作用［25-26］。本研究中接受右美托咪定輸注的產婦，術后表現出了良好的鎮痛反應，術后24、48 h的靜息疼痛和活動疼痛評分，以及中度以上疼痛（VAS≥4分）的發生率均低于未接受右美托咪定輸注的產婦，術后PCEA按壓次數也低于未接受輸注組產婦。

右美托咪定通過作用于中樞和外周5-羥色胺受體，抑制5-羥色胺在消化道和神經系統中的作用以減少術后惡心嘔吐的發生。本研究結果也顯示了接受右美托咪定輸注的產婦術后惡心嘔吐的發生率較低。相對于未接受右美托咪定輸注的產婦，接受輸注的產婦術后皮膚瘙癢的發生率較低。這可能與未接受輸注產婦術后PCEA按壓次數較多、嗎啡用量較多有關。研究表明，術后2天硬膜外使用較大劑量嗎啡跟術后瘙癢相關［27］。剖宮產術中除了輔助使用右美托咪定外，麻醉醫師還可以適當減少PCEA中嗎啡的用量，以減少產婦術后皮膚瘙癢的發生。本研究結果還顯示，接受右美托咪定輸注的產婦術后整體的恢復質量較高，術后疼痛等相關并發癥較少，術后首次下地活動所需要的時間及術后住院時間均較短。研究表明，圍產期失眠或睡眠障礙是產后抑郁的獨立危險因素，患有抑郁癥的產婦睡眠障礙的風險增加，從而增加抑郁風險［28］。剖宮產術后的急性疼痛和持續性疼痛也是產后焦慮抑郁的危險因素，產婦在術后經歷的疼痛程度越強，其產后遠期的痛苦回憶就越強烈，發生產后抑郁的風險也更高［29-30］。

產后早期給予右美托咪定可顯著降低產后抑郁的發生率，并保持良好的安全性［31］。本研究結果也顯示右美托咪定改善了產婦的鎮痛和睡眠質量，提供了適當的鎮靜作用，同時降低了惡心嘔吐的發生率，因此產后抑郁的發生率較低；而未接受右美托咪定輸注的產婦由于睡眠障礙及術后疼痛控制不佳導致產后抑郁的發生率較高。

本研究也存在一些局限性。首先，研究只采用了主觀評估量表評估產婦術后的睡眠質量，未能使用睡眠監測獲取客觀的睡眠參數。其次，產婦術后睡眠障礙與所處環境密切相關，包括母嬰同室與聲光刺激，本研究未排除這些因素。未來本課題組將使用多導睡眠監測及開展多中心的研究來進一步探索剖宮產產婦術后睡眠障礙的危險因素，提高產婦的舒適度及滿意度。

綜上所述，右美托咪定可顯著改善剖宮產術后產婦的睡眠質量，減輕術后疼痛及其他并發癥的發生，促進產婦術后快速康復。

利益沖突聲明：本研究未受到企業、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻

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（責任編輯：鄭巧蘭）