二甲雙胍治療老年2 型糖尿病合并肌少癥的臨床觀察

中圖分類號 R969.4 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）06-0732-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.16

摘要 目的 探討二甲雙胍治療老年2 型糖尿?。═2DM）合并肌少癥患者的療效及安全性。方法 選擇2022 年1 月至2024 年1月于重慶醫藥高等?？茖W校附屬第一醫院治療的老年T2DM合并肌少癥患者，按隨機數字表法分為對照組（70 例）和觀察組（70例）。在常規干預的基礎上，對照組患者于睡前皮下注射甘精胰島素注射液+每日早、中、晚餐前30 min 皮下注射人胰島素注射液；觀察組患者在對照組的基礎上口服鹽酸二甲雙胍緩釋片0.5 g，每日1 次。兩組患者均連續治療24 周。比較兩組患者糖代謝指標[空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、四肢骨骼肌指數（ASMI）、握力、步行速度、脂代謝指標[血清總甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）]、血清學標志物[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）、鐵蛋白水平]及生活質量，并記錄不良反應發生情況。結果 對照組和觀察組分別有65、63 例患者完成本研究。治療后，兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC及觀察組患者的hs-CRP、IL-6、鐵蛋白水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者的HOMA-IR 顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的握力、步行速度、活動能力和日常生活情況指數均較治療前及對照組顯著增加（P＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率均為2.86%。結論 二甲雙胍可降低老年T2DM合并肌少癥患者的炎癥因子及血清鐵蛋白水平，促進肌肉質量和力量的恢復，改善胰島素抵抗，提高患者生活質量，且未增加不良反應的發生。

關鍵詞 二甲雙胍；2 型糖尿病；肌少癥；老年；安全性

肌少癥是一種以肌肉質量下降、肌肉功能減退為特征的全身性疾病，可導致患者跌倒，運動功能、生活質量下降[1]。肌少癥的患病率及病情進展與年齡呈正相關，研究顯示，高齡人群的肌肉密度較中青年人群的肌肉密度至少下降約50%[2]。隨著人口的老齡化，我國肌少癥患病人數逐年增加，60 歲以上人群的肌少癥患病率為5.7%～23.9%[3]。有研究發現，2 型糖尿病（diabetes mellitustype 2，T2DM）與肌少癥存在共病現象，兩者互為因果、相互促進，T2DM患者中肌少癥的發病率約為非糖尿病人群的1.5～3 倍[4]；而肌少癥可顯著影響T2DM患者的生活質量，增加其并發癥發生率、住院率及死亡率[5]。

二甲雙胍為治療T2DM的常用藥物，可通過改善胰島素抵抗、減少肝葡萄糖輸出、增加葡萄糖利用及抑制腸道葡萄糖吸收等機制來控制血糖[6]，此外，二甲雙胍還具有抗炎、抗氧化、糾正代謝失調、改善老年衰弱綜合征患者生活質量的作用[6]。目前臨床治療肌少癥的主要措施為營養干預、康復運動干預等，尚無特效藥物。有研究認為，二甲雙胍可以增加肌少癥小鼠的肌肉質量，改善小鼠骨骼肌超微結構、線粒體形態、自噬、溶酶體功能，增加衛星細胞含量[7]。也有臨床研究顯示，雖然二甲雙胍可改善肌少癥患者的生活質量及握力，但其對肌少癥患者的步行速度無明顯改善效果[6]?；诖?，本研究探討了二甲雙胍治療老年T2DM合并肌少癥的療效及安全性，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

患者的納入標準為：（1）符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[8]中T2DM的診斷標準者；（2）符合《亞洲肌少癥工作組共識報告》[9]中肌少癥的診斷標準者；（3）年齡≥60歲者；（4）肝腎功能正常者。

患者的排除標準為：（1）合并骨性關節炎、神經肌肉疾病、骨折、關節脫位者；（2）伴有糖尿病足、糖尿病視網膜病變者；（3）治療期間出現糖尿病高滲狀態、酮癥酸中毒者；（4）合并急性心肌梗死、不穩定性心絞痛、心力衰竭、惡性心律失常等急危重癥者；（5）合并嚴重貧血、甲狀腺疾病、自身免疫疾病、惡性腫瘤者；（6）血糖控制不達標者；（7）認知功能障礙、無法配合研究者；（8）依從性較差者。

1.2 樣本量的計算

本研究為隨機對照試驗，兩組患者的比例為1∶1。依據公式n＝2×[（α+β）σ/δ]2估算樣本量，式中n 代表每組需納入的例數，α 和β 分別代表第Ⅰ類錯誤和第Ⅱ類錯誤對應的u 值，σ 為總體標準差或其估計值，δ 為本研究要求的區分度。本研究中，治療24 周后，兩組患者胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulinresistance，HOMA-IR）區分度約為0.5，預估HOMA-IR標準差為0.6，設定犯第Ⅰ類錯誤的概率不超過5%，犯第Ⅱ類錯誤的概率不超過10%，得到對應的u 值分別為1.645、1.282。假設脫落率為10%，計算得到每組所需最小樣本量為28例。

1.3 研究對象

選擇2022 年1 月至2024 年1 月于重慶醫藥高等?？茖W校附屬第一醫院門診治療的140 例老年T2DM合并肌少癥患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組70 例。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過（批號：倫理ZFY-IRB-2021 快-101 號），所有患者及家屬均知情同意并簽署了知情同意書。

1.4 干預方法

兩組患者均給予運動、飲食控制、糖尿病健康教育等常規干預。在此基礎上，對照組患者睡前皮下注射甘精胰島素注射液[珠海聯邦制藥股份有限公司，規格3mL∶300 單位（預填充），國藥準字S20173001]+每日早、中、晚餐前30 min 皮下注射人胰島素注射液[珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，規格3 mL∶300 國際單位（10.5 mg）（筆芯），國藥準字S20100015]。觀察組患者在對照組的基礎上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（天方藥業有限公司，規格0.5 g，國藥準字H20031225）0.5 g，每日1次，晚餐時與食物同服。兩組患者均連續治療24 周。24周內，本研究組成員每間隔2 周采用電話隨訪及門診隨訪的方式監測和評估患者的治療情況、健康狀況及不良反應發生情況，以及時調整胰島素用量。

1.5 觀察指標

1.5.1 糖代謝及胰島素抵抗指標

治療前及治療24 周后，采集患者空腹及餐后2 h 靜脈血4 mL，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（fastingblood glucose，FBG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandialblood glucose，2 hBG）；采用免疫熒光干式定量法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；采用化學發光法測定空腹胰島素（fasting insulin，FINS），計算HOMA-IR：HOMA-IR＝FBG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5。試劑盒均由上海通蔚科技生物有限公司提供。

1.5.2 脂代謝指標

治療前及治療24 周后，采集患者空腹靜脈血4 mL，采用COBAS C501 型全自動生化分析儀（瑞士羅氏生物科技有限公司）以酶比色法測定血清總甘油三酯（totaltriglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC），以免疫比濁法測定低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoprotein cholesterol，HDL-C）。試劑盒均由英國朗道實驗診斷有限公司提供。

1.5.3 四肢骨骼肌質量、握力和步行速度

治療前及治療24 周后，采用ACCUNIQ BC560 身體成分分析儀（北京芯瑞康科技有限公司）測定四肢骨骼肌質量（appendicular skeletal muscle mass，ASM），并計算四肢骨骼肌指數（appendicular skeletal mass muscle index，ASMI）[ASMI＝ASM/h2（h 為身高，單位為m）]；采用Baseline? BIMS 型數字式握力儀（北京吉品時代科技有限公司）測定握力，連續測量3 次，取最大值；采用秒表記錄患者步行4 m所需時間（s），計算步行速度（m/s）。

1.5.4 血清學標志物水平

治療前及治療24 周后，采集患者空腹靜脈血4 mL，采用酶聯免疫吸附試驗測定超敏C 反應蛋白（highsensitivityC reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）水平，試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供。采用I2000SR電化學發光免疫分析儀（美國雅培醫療公司）測定血清鐵蛋白水平。標準品及試劑盒均由美國雅培公司提供。

1.5.5 生活質量指數

治療前及治療24 周后，采用Spitzer 生活質量指數評估患者的生活質量。Spitzer 生活質量指數共包括活動能力、日常生活情況、生活感受、健康感受、家庭支持5個維度，每個維度最高分為2 分，最低分為0 分，分數越高，表示患者的生活質量越高[10]。

1.5.6 不良反應發生情況

觀察兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以x±s 表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數或百分比（%）表示，采用χ 2檢驗。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的基本資料比較

對照組有2 例患者失訪，3 例患者退出研究，最終65例患者完成本研究。觀察組有4 例患者失訪，3 例患者退出研究，最終63 例患者完成本研究。觀察組和對照組平均隨訪（30.34±6.68）、（29.31±5.59）周。兩組患者的性別、年齡、T2DM 病程、體重指數（body mass index，BMI）等基本資料比較，差異均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。結果見表1。

2.2 兩組患者治療前后的糖代謝及胰島素抵抗指標比較

治療前，兩組患者的糖代謝及胰島素抵抗指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FBG、2 hBG、HbA1c、HOMA-IR 均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者的HOMA-IR 顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后FBG、2 hBG、HbA1c 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結果見表2。

2.3 兩組患者治療前后的脂代謝指標比較

治療前，兩組患者的脂代謝指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TG、TC均較治療前顯著降低（P＜0.05）；兩組患者治療前后LDL-C、HDL-C以及治療后的TG、TC 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結果見表3。

2.4 兩組患者治療前后的ASMI、握力、步行速度比較

治療前，兩組患者的ASMI、握力、步行速度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的握力、步行速度均較治療前及對照組顯著升高（P＜0.05）。兩組患者治療前后的ASMI 及對照組治療前后的握力、步行速度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結果見表4。

2.5 兩組患者治療前后的血清學標志物水平比較

治療前，兩組患者的血清學標志物水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的hs-CRP、IL-6、鐵蛋白水平均較治療前及對照組顯著降低（P＜0.05）。對照組治療前后的血清學標志物水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結果見表5。

2.6 兩組患者治療前后的生活質量指數比較

治療前，兩組患者的生活質量指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的活動能力及日常生活情況指數均較治療前及對照組顯著升高（P＜0.05）。兩組患者治療前后的生活感受、健康感受、家庭支持指數及對照組治療前后5 個維度的生活質量指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結果見表6。

2.7 不良反應

觀察組有2 例患者出現低血糖，對照組有1 例患者出現低血糖，1 例皮下硬結，兩組患者的不良反應發生率均為2.86%。兩組患者出現的低血糖均在及時進食后得到緩解，皮下硬結在更換注射部位后也得到緩解。治療期間兩組患者的肝腎功能均未出現明顯變化。

3 討論

二甲雙胍可通過多種途徑發揮代謝調控作用，其在抗骨質疏松、抗衰老、抗腫瘤及抗阿爾茨海默病等方面亦有顯著療效[11]。二甲雙胍還可抑制肝臟糖異生，提升胰島素受體在肝細胞中的活性，有效抑制脂肪細胞內TG的分解，降低循環中的游離脂肪酸水平，減少肝臟與骨骼肌中的脂肪堆積。此外，二甲雙胍還能緩解高脂飲食誘發的炎癥反應，抑制腸道對葡萄糖的吸收，提升胰島素非依賴組織的葡萄糖利用效率，減輕胰島素抵抗，延緩糖尿病并發癥進展[11―12]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的糖代謝指標及TG、TC 均較治療前顯著降低，觀察組患者的HOMA-IR 顯著低于對照組，兩組患者的FBG、2 hBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較差異均無統計學意義。這提示，與單用胰島素相比，聯用二甲雙胍雖然對T2DM合并肌少癥患者糖脂代謝的影響不大，但可顯著改善患者的胰島素抵抗，這可能與二甲雙胍具有的多種降糖機制有關。肌少癥是T2DM的骨骼肌并發癥，肌肉力量和密度丟失與T2DM患者胰島素抵抗程度、病程長度等呈正相關，二甲雙胍可能會通過改善胰島素抵抗，促進T2DM合并肌少癥患者肌肉力量和密度的恢復[13]。

外周炎性介質與肌肉合成、蛋白質分解代謝等過程密切相關，是機體衰老的生物標志物[14]。外周高水平的炎性介質與肢體功能障礙、骨密度減少、肌肉量和肌力降低等密切相關[15]。黃安樂等[16]研究發現，外周血IL-6、hs-CRP與肌少癥的發生、發展密切相關。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-6 水平顯著低于治療前及對照組。這主要與二甲雙胍可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶、抑制核因子κB而發揮抗炎作用等有關[17]。鐵超載或鐵蓄積與衰老、骨骼肌損傷、關節軟骨損傷的相關性是當前研究的熱點，血清游離鐵主要通過氧化應激途徑損傷骨骼肌，導致肌肉密度下降。有研究顯示，血清鐵蛋白水平與ASMI 呈負相關[17―18]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清鐵蛋白水平顯著低于治療前及對照組。究其原因，二甲雙胍可抑制活性鐵在芬頓反應中的催化作用，降低活性氧簇水平，抑制脂質發生過氧化反應，減輕骨骼肌細胞氧化應激損傷，從而促進老年T2DM合并肌少癥患者肌肉質量和力量的恢復[6]。

握力和步行速度是反映肌少癥患者上下肢肌肉狀態和功能的重要參數。既往研究發現，二甲雙胍可通過抗氧化、抗炎、抑制腸道緊密連接蛋白表達、調節腸道菌群、改善胰島素抵抗等多種途徑發揮肌肉保護作用，其可促進肌纖維修復，抑制肌肉蛋白的水解[6―7，19]。本研究結果顯示，兩組患者治療前后ASMI比較差異無統計學意義，但治療后觀察組患者的握力和步行速度均顯著大于/快于對照組。這表明，二甲雙胍可顯著改善老年T2DM合并肌少癥患者的上下肢力量和功能。

活動能力和日常生活情況與肌肉質量和力量密切相關，非肌少癥患者的整體健康狀況、運動耐量、軀體功能及日常自理能力均顯著優于肌少癥患者[17]。本研究中，治療后觀察組患者活動能力及日常生活情況指數均顯著高于治療前及對照組。這表明，二甲雙胍可顯著改善老年T2DM合并肌少癥患者的生活質量，這可能與二甲雙胍具有的保護肌肉作用有關。安全性方面，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示，聯用二甲雙胍不會增加不良反應的發生。

綜上所述，二甲雙胍可降低老年T2DM合并肌少癥患者的炎癥因子及血清鐵蛋白水平，促進肌肉質量和力量的恢復，改善胰島素抵抗，提高患者生活質量，且未增加不良反應的發生。但由于本研究納入的樣本量較小，隨訪周期較短，故所得結論還需大樣本研究進一步證實。

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（收稿日期：2024-10-17 修回日期：2025-02-17）

（編輯：陳宏）