帕金森病患者營養狀況及其與認知功能的相關性

【摘要】 目的 探討帕金森病（PD）患者營養不良風險的發生情況，以及高營養不良風險與認知障礙的發生是否存在相關性。方法 納入2023年3月至2025年1月泰州市第四人民醫院收入的150例PD患者，采用老年營養風險指數（GNRI）評估PD患者的營養狀況，GNRI評分≥98分表示不存在營養不良風險，評分lt; 98分表示高營養不良風險。將150例患者分為高GNRI組（評分≥98分）和低GNRI組（評分lt; 98分），采用簡易精神狀態量表（MMSE）對2組PD患者進行認知功能評估，分析認知障礙的患病率。采用Logistic回歸分析營養不良風險與認知障礙的相關性。結果 150例PD患者中存在高營養不良風險的患者共70例，高營養不良風險發生率為46.7%。低GNRI組70例，高GNRI組80例，合并認知障礙患者共71例，患病率為47.3%，其中低GNRI組43例發生認知障礙，發病率為61.4%，MMSE評分為21.5（14.0，26.0）分，高GNRI組發生認知障礙者有28例，發病率為35.0%，MMSE評分為23.5（18.8，27.0）分，2組患者的認知障礙發生率、MMSE評分對比差異有統計學意義（均P lt; 0.05）。同時，2組患者的年齡、發病時間、H-Y分級、甘油三酯、甲狀腺功能、血紅蛋白、血糖、尿酸比較差異均有統計學意義（均P lt; 0.05），在血管危險因素、文化程度等方面比較差異無統計學意義（均P gt; 0.05）。多因素二元Logistic回歸分析顯示，在校正了疾病病程、H-Y分級等因素后，存在認知障礙（OR=2.66，P = 0.009）、年齡（OR=0.93，P = 0.004）、促甲狀腺激素（OR=1.36，P = 0.006）是PD患者發生營養不良風險的影響因素。結論 PD患者發生營養不良風險高，有營養不良風險的PD患者認知障礙的發病率更高，存在認知障礙是PD患者發生高營養不良風險的危險因素。

【關鍵詞】 帕金森病；營養不良；老年營養風險指數；認知障礙

Nutritional status and its correlation with cognitive function in patients with Parkinson’s disease

LI Jing， BIAN Laifang， SHEN Jun， JIANG Yu， ZHOU Renhua

（Department of Neurology， the Forth People’ s Hospital of Taizhou， Taizhou 225300， China）

Corresponding author： ZHOU Renhua， E-mail： 2740866043@qq.com

【Abstract】 Objective To investigate the prevalence of malnutrition risk in patients with Parkinson’s disease （PD）， and explore the correlation between high malnutrition risk and cognitive impairment. Methods A total of 150 PD patients admitted to the Forth People’s Hospital of Taizhou from March 2023 to January 2025 were included. The GeriatricNutritional Risk Index （GNRI） was used to assess the nutritional status of PD patients. A GNRI score ≥98 indicated no malnutrition risk， while a score lt; 98 indicated malnutrition risk. The patients were divided into a high GNRI group （score ≥98） and a low GNRI group （score lt; 98）. Cognitive function

was evaluated using the Mini-Mental State Examination （MMSE）， and the prevalence of cognitive impairment was analyzed. Logistic regression was used to analyze the correlation between malnutrition risk and cognitive impairment. Results Among the 150 patients， 70 were at risk of malnutrition， with a high malnutrition risk prevalence of 46.7%. The low GNRI group comprised 70 patients， while the high GNRI group comprised 80 patients. A total of 71 patients had cognitive impairment， with an incidence rate of 47.3%.In the low GNRI group， 43 patients had cognitive impairment， with an incidence rate of 61.4% and an MMSE score of 21.5 （14.0， 26.0）. In the high GNRI group， 28 patients had cognitive impairment， with an incidence of 35.0% and an MMSE score of 23.5 （18.8， 27.0）. The differences in the incidence of cognitive impairment and MMSE scores between the two groups were statistically significant （both P lt; 0.05）. At the same time， significant differences were observed between the two groups in terms of age， disease duration， H-Y stage， triglyceride levels， thyroid function， hemoglobin ， blood glucose， and uric acid levels （all P lt; 0.05）， while there were no statistically significant differences in vascular risk factors or educational level （all P gt; 0.05）. Multivariate binary logistic regression analysis suggested that cognitive impairment （OR=2.66，P = 0.009），age（OR=0.93， P = 0.004）， TSH（OR=1.36，P =

0.006） were influencing factors for malnutrition risk in PD patients after correcting factors such as disease duration and H-Y stage. Conclusions PD patients have a high risk of malnutrition， and those at risk of malnutrition exhibit a higher incidence of cognitive impairment. Cognitive impairment is a risk factor for high malnutrition risk in PD patients.

【Key words】 Parkinson’s disease； Malnutrition； Geriatric nutritional risk index； Cognitive impairment

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是第二大最常見的神經退行性疾病［1］，在老年人群中的發病率僅次于阿爾茨海默病［2］。據預測，至2042年，中國人群PD患病率將達到904.08/100 000［3］，在未來30年內全球PD患者的數量將翻倍，預計至2050年全球PD患者將超過1 200萬例［4］。PD除了明確的運動癥狀外還伴有多種非運動癥狀，其中認知障礙是較常見的，認知功能惡化將嚴重影響患者生活質量。營養不良在老年人群中很常見，在PD患者中也很普遍。近期有研究指出，營養狀況可能與PD認知功能存在相關性，營養不良可能加速PD患者認知功能的下降，從而影響患者的生存質量及預后。因此，了解PD合并癥和營養狀況之間的關系非常重要，進一步的研究可能有助于制定干預策略，改善患者臨床癥狀，并且提高患者生活質量。然而，目前關于PD患者營養狀況與認知功能相關性的研究并不充分。本研究旨在深入探討PD患者的營養狀況，并分析其與認知功能之間的相關性，揭示營養不良對PD患者認知功能的影響，有助于制定針對性的營養干預措施，以期為臨床實踐中PD的綜合治療特供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究納入2023年3月至2025年1月期間就診于泰州市第四人民醫院并被確診為PD的患者共150例，所有患者均符合《中國帕金森病治療指南（第四版）》診斷標準［5］。排除標準：①已知病因的繼發性帕金森綜合征、PD疊加綜合征；②合并腫瘤、消化系統疾病、自身免疫疾病、活動性感染、慢性腎功能不全、遵循特殊飲食習慣（如嚴格低碳水化合物、低糖、低鹽、低蛋白、素食等）。本研究已通過泰州市第四人民醫院倫理委員會審查（批件號：2024-EC/TZFH-051），且所有入組患者均簽署知情同意書。本研究根據Logistic回歸模型，自變量為年齡、是否存在認知障礙、病程、Hoehn-Yahr病情分級（H-Y分級）、TSH、T3，自變量數為6個，根據10EPV原則，每個自變量需要至少10個事件，因此總需求為60個事件，實際件數為70，樣本量足夠。

1.2 臨床信息收集

收集研究對象的人口統計學資料，包括年齡、性別、身高、體質量、受教育年限等。同時收集患者的基線特征，包括高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、吸煙、飲酒史。于患者入院第2天空腹狀態下采集靜脈血，采用溴甲酚綠法檢測血清白蛋白水平，同時收集其他實驗室檢查結果，包括血脂、甲狀腺功能、膽固醇等。

1.3 營養狀況評估

使用老年營養風險指數（Geriatric Nutritional Risk Index，GNRI）評估PD患者營養狀況，計算公式：Y=1.489X1+41.7X2/X3，式中Y為GRNI，X1為血清白蛋白（單位為g/L），X2為患者入院時體質量（單位為kg），X3為理想體質量（單位為kg）。理想體質量采用洛倫茲公式計算，男性適用的計算公式為Y=X-100-（X-150）/4，女性適用的計算公式為Y=X-100-（X-150）/2.5，式中Y為理想體質量（單位為kg），X為身高（單位為cm）。當實際體質量超過理想體質量時，實際體質量/理想體質量比值被認為是1，當實際體質量未超過理想體質量時，其比值為實際結果［6］。根據GNRI得分，將研究人群分為2組：低GNRI組（高營養風險者，其GNRIlt;98分）和高GNRI組（無營養風險者，其GNRI≥98分）［7］。

1.4 認知功能評估

入組的PD患者由固定的且資質合格的醫師進行認知評估。本研究采用簡易精神狀態量表（mini mental state examination，MMSE）評估患者整體認知功能［8-9］。該量表涵蓋6個認知域，包括定向力（10分）、即刻回憶（3分）、計算和注意力（5分）、延遲回憶（3分）、語言能力（8分）、視覺空間（1分）。本研究中視覺空間歸入語言能力中共9分，根據文化程度和MMSE總分篩選認知功能障礙患者，其中文盲低于18分、小學學歷低于24分、初中及以上學歷27分以下者被視為存在認知功能障礙。

1.5 統計學方法

采用R 4.0.3統計軟件進行統計分析。連續（定量）數據使用Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的數據采用表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的數據采用M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon檢驗。分類（定性）數據采用n（%）表示，組間比較采用χ 2檢驗。雙側P lt; 0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 低GNRI組與高GRNI組帕金森病患者的一般資料比較

本研究共納入150例PD患者，根據GNRI評分分為低GNRI組70例和高GNRI組80例，合并認知障礙71例，患病率為47.3%。單因素分析顯示，與高GNRI組PD患者相比，低GNRI組PD患者年齡較大、病程更長、H-Y分級更高、MMSE評分更低（均P lt; 0.05），并且2組PD患者在游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine，FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甘油三酯、血紅蛋白、血糖比較差異均有統計學意義（均P lt; 0.05），而2組PD患者在性別、高血壓、糖尿病、冠心病、文化程度、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甲狀腺素（tetraiodothyronine，T4）等比較差異均無統計學意義（均P gt; 0.05），見表1。

2.2 帕金森病患者營養風險的多因素二元Logistic回歸分析

應用R語言glm函數進行二元Logistic回歸分析，因變量為有無營養風險，自變量為分類變量時，以最小值組作為參照組；自變量為連續變量時，直接將連續變量納入二元Logistic回歸模型。考慮到甲狀腺功能可能與營養狀況存在相關性，故補充自變量TSH、T3（因基線比較時TSH、FT3、FT4、T3兩組間有統計學意義，但考慮到它們之間可能存在共線關系，因此最終納入TSH、T3）。在校正了病程、H-Y分級等混雜因素后，存在認知障礙（OR=2.66，P = 0.009）、年齡（OR=0.93，P ="0.004）、TSH（OR=1.36，P = 0.006）是PD患者發生營養不良風險的危險因素，見表2。

3 討 論

營養是疾病管理中經常被忽視但又很重要的因素，營養不良是由于身體所需的能量、蛋白質及其他營養物質攝入不足和吸收不平衡或吸收不良所導致［10-11］。營養不良會對疾病的預后產生負面影響，并導致生活質量的下降。既往流行病學研究報道的PD患者營養不良患病率差異較大，而2022年的一項薈萃分析指出，PD患者營養不良及營養不良風險的患病率分別為8.8%和35.3%［12］。不同研究患病率的差異主要歸因于評估營養狀態的方法眾多且定義營養不良的標準不一。目前，評估營養狀態的工具通常包括人體測量參數、評估量表、血液生化指標等，但各自存在一定的局限性。一種新型簡易營養評估工具——GNRI已被用于篩查各種疾病的營養不良或者營養不良風險，在評估疾病預后方面顯示出良好的前景。GNRI是一種易于獲得且無創的營養篩查工具，最初被引入并用于評估康復護理機構老年內科患者的營養狀況［13］。已有研究提示，GNRI在PD患者的營養風險評估中具有一定應用價值［14］。因此，本研究采用GNRI評估PD患者的營養狀況。本研究結果顯示，150例PD患者中70例存在營養不良風險，占比為46.7%。與高GNRI組相比，低GNRI組患者年齡更大、病程更長、H-Y分級更高，血紅蛋白、甘油三酯、FT3、血糖、血尿酸水平更低，提示年齡大、病程長、H-Y分級高與高營養不良風險可能相關，而低水平的血紅蛋白、甘油三酯、FT3、血糖、血尿酸也可能是營養不良風險導致的結果。

在PD發生及發展的過程中，疾病本身及治療PD藥物的不良反應均可能導致患者出現營養問題。PD癥狀（包括胃腸道和非胃腸道癥狀）會對營養狀況產生不利影響。PD患者的臨床癥狀如肢體震顫、肌肉強直可增加機體的消耗［2］，自主神經功能紊亂可導致胃腸功能紊亂、蠕動減少、便秘等［15-16］，晚期的吞咽困難、飲水嗆咳等問題可導致患者的飲食及營養問題［17-18］。嗅覺喪失是PD中常見的癥狀，嗅覺和味覺的下降會對營養狀況產生負面影響［19-20］。另外，PD的治療方法也可能增加營養不良風險，因治療PD的藥物幾乎都具有不同程度的消化與吸收相關的不良反應，可能導致胃腸道反應，也可能影響對新陳代謝至關重要的營養物質處理而引起營養不良［21-22］。上述因素均會對PD患者的營養狀況產生不利影響。

既往有研究指出，PD患者認知障礙的發病率是健康人群的3～6倍［23］。本研究顯示，150例PD患者中發生認知障礙71例，占比為47.3%，與無營養不良風險患者相比，高營養不良風險的PD患者認知障礙發生率更高、MMSE評分更低。Logistic回歸分析顯示，在校正了發病年數、H-Y分級等混雜因素后，存在認知障礙是PD患者發生營養不良風險的獨立危險因素。認知障礙是PD自然史的一部分，可發生在疾病的任何階段，甚至可在PD的早期階段出現［24］。營養不良可加重PD患者的失能和失憶、感覺缺陷等癥狀，進而導致患者認知功能下降［25］。而當PD患者出現認知障礙，尤其是癡呆后，其進食的主動性下降、飲食習慣改變等情況可進一步加重營養不良，從而形成營養不良-認知障礙-營養不良加重的惡性循環。

筆者認為，營養不良對PD認知功能的影響有以下幾種潛在的機制：①PD患者的運動癥狀及非運動癥狀可能會導致食物攝入量減少，引起胃饑餓素分泌增加，胃饑餓素可進入中樞神經系統，作用于海馬中的生長激素受體，從而影響認知功能；②營養不良可能導致大腦所必需的營養物質的缺乏，而影響神經細胞的生長、修復及功能發揮；③營養不良可能引起腦內能量代謝障礙，最終導致認知功能下降［26］。

目前大部分研究者認為，部分飲食模式如地中海、營養補充劑、益生菌和生酮飲食等可能對PD患者有保護作用［27-28］，但仍需更多的研究來探討特定飲食模式對PD的影響。

綜上所述，PD患者發生營養不良風險高，且有營養不良風險的PD患者認知障礙發病率更高，認知水平更低。GNRI評分作為營養不良風險的篩查工具，是根據患者血清白蛋白水平及機體指標進行營養狀況的評估，客觀且易操作，易于推廣。但本研究也存在一些局限性，首先，本次研究納入的樣本量較小。其次，患者營養評估體現的是住院時的營養狀態，未能動態監控PD患者病程中的營養狀態變化。未來研究者可增加樣本量及增加隨訪研究，深入研究營養干預對PD患者認知功能的影響，進一步明確營養不良與認知障礙的關系及發病機制，為臨床醫師對PD患者進行營養評估、制定個體化營養干預提供理論依據，可能有助于減少PD患者認知障礙的發生，從而改善PD患者的生存質量，延長生存時間。

利益沖突聲明：本研究未受到企業、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻

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（責任編輯：林燕薇）