氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發作患者的臨床療效及對心功能的影響

摘要：目的" 分析氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發作患者的臨床療效及對心功能的影響。方法" 選擇2021年1月-2023年11月德興市中醫院收治的老年冠心病心絞痛急性發作患者60例為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組30例。對照組給予單一性阿司匹林腸溶片治療，研究組給予氯吡格雷聯合阿司匹林治療。比較兩組臨床療效、心功能[左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）]、血液流變學水平[纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）、血小板聚集率（PAR）]、炎性因子水平[白細胞介素（IL）-6、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α]、心絞痛發作情況（心絞痛發作次數、心絞痛持續時間、心絞痛發作間隔時間）。結果" 研究組總有效率（96.67%）高于對照組（73.33%）（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平降低，LVEF水平升高，且與對照組比較，研究組治療后LVEDD、LVESD水平更低，而LVEF水平更高（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后FIB、D-D、FAR水平降低，且與對照組比較，研究組治療后FIB、D-D、FAR水平更低（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且與對照組比較，研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平更低（P＜0.05）；與對照組比較，研究組心絞痛發作次數更少、心絞痛持續時間更短、心絞痛發作間隔時間更長（P＜0.05）。結論" 與單一性阿司匹林腸溶片治療，氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發作患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能和心絞痛發作情況，降低患者血液流變學和炎性因子水平。

關鍵詞：氯吡格雷；阿司匹林；老年冠心病心絞痛急性發作；心功能

中圖分類號：R541.4" " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.015

文章編號：1006-1959（2025）05-0099-05

Abstract： Objective" To analyze the clinical efficacy of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of elderly patients with acute attack of coronary heart disease and its effect on cardiac function. Methods" A total of 60 elderly patients with acute attack of angina pectoris of coronary heart disease admitted to Dexing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to November 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 30 patients in each group. The control group was treated with single aspirin enteric-coated tablets， and the study group was treated with clopidogrel combined with aspirin. The clinical efficacy， cardiac function [left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）]， hemorheology levels [fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D）， platelet aggregation rate （PAR）]， inflammatory factor levels [interleukin （IL） -6， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF）-α]， angina pectoris attack （angina pectoris attack frequency， angina pectoris duration， angina pectoris attack interval） were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the study group （96.67%） was higher than that of the control group （73.33%） （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the levels of LVEDD and LVESD in the two groups after treatment decreased， and the level of LVEF increased， while compared with the control group， the levels of LVEDD and LVESD in the study group were lower， the level of LVEF was higher after treatment （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the levels of FIB， D-D and FAR in the two groups after treatment decreased， and compared with the control group， the levels of FIB， D-D and FAR in the study group were lower after treatment （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the two groups after treatment decreased， and compared with the control group， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the study group were lower after treatment （Plt;0.05）. Compared with the control group， the number of angina pectoris attacks in the study group was less， the duration of angina pectoris was shorter， and the interval of angina pectoris attacks was longer （Plt;0.05）. Conclusion" Compared with single aspirin enteric-coated tablets， clopidogrel combined with aspirin has a definite clinical effect in the treatment of elderly patients with acute attack of coronary heart disease and angina pectoris， which can effectively improve the cardiac function and angina pectoris attack of patients， and reduce the levels of hemorheology and inflammatory factors.

冠心病（coronary heart disease）屬于心血管類的一種疾病，其發病率較高，可對人們的正常生活和工作造成影響。該病常見的一種并發癥是心絞痛，發病時間不確定，發作次數也不確定，會給老年患者帶來較大的心理壓力[1]。心絞痛發作時，如果沒有及時進行救治，可能危及患者的生命安全。目前對于老年冠心病心絞痛急性發作患者的治療方式有手術治療和藥物治療兩種，手術治療的創傷較大，大多數患者的基礎性疾病較多，術后恢復時間較長，不能滿足患者的治療需求[2，3]。藥物治療創傷性小，在臨床上得到了廣泛應用，并被患者接受。但是藥物治療如何保證對患者最佳治療效果，這也是一直以來臨床藥物研究的重點。在老年冠心病心絞痛急性發作患者治療藥物的選擇中，常使用的藥物有阿司匹林腸溶片和氯吡格雷，臨床研究資料顯示[4，5]，聯合使用這兩種藥物可提高對患者的治療效果。基于此，本研究結合2021年1月-2023年11月德興市中醫院收治的60例老年冠心病心絞痛急性發作患者臨床資料，分析氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發作患者的臨床療效及對患者心功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2021年1月-2023年11月德興市中醫院收治的老年冠心病心絞痛急性發作患者60例為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組30例。對照組男24例，女6例；年齡67～80歲，平均年齡（73.13±1.07）歲；病程3～7年，平均病程（1.91±0.66）年；體重48～85 kg，平均體重（67.15±2.19）kg。研究組男25例，女5例；年齡68～79歲，平均年齡（73.33±1.12）歲；病程3～6年，平均病程（1.89±0.68）年；體重47～86 kg，平均體重（67.20±2.23）kg。兩組性別、年齡、病程、體重比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

納入標準：①經臨床各項項目檢查確診為冠心病心絞痛急性發作；②靜息狀態下心電圖顯示心肌缺血；③臨床資料齊全。排除標準：①患有血液系統疾病、肝腎功能障礙、凝血功能異常；②精神狀態不良以及認知障礙者；③對本次使用的藥物存在禁忌證者。

1.3方法

患者入院后，對癥進行吸氧、鈣離子拮抗劑藥物和硝酸酯類藥物治療等。對照組單一應用阿司匹林腸溶片治療（江蘇平光制藥有限責任公司，國藥準字H32025900，規格：50 mg×100片），服用劑量為1次/d，100 mg/次。研究組予以聯合治療，即阿司匹林腸溶片（同對照組一致）和氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg×7片]，服用劑量為1次/d，75 mg/次。兩組用藥時間均為3個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效

顯效：心絞痛癥狀完全消失或發作次數大幅減少，心率回歸至正常區間，心肌缺氧缺血的持續時間縮減超過80%；有效：心絞痛發作次數有所減少，心肌缺氧缺血時間縮減在50%～80%；無效：心絞痛發作頻次及心肌缺氧缺血的持續時間均未減少，甚至出現增加或延長的情況。總有效率=顯效率+有效率[6]。

1.4.2心功能

于治療前及治療28 d時采用超聲心動圖（飛利浦，EPIQ7C型）評定兩組心功能[左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）][7]。

1.4.3血液流變學水平

應用全自動血凝分析儀（北京普朗，型號：PUN2048）檢測患者纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）、血小板聚集率（PAR）[8]。

1.4.4炎性因子水平

采用全自動生化分析儀（邁瑞，型號：BS-280）檢測患者白細胞介素（IL）-6、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α[9，10]。

1.4.5心絞痛發作情況

包括心絞痛發作次數、心絞痛持續時間、心絞痛發作間隔時間。

1.5統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析研究數據，以（x±s）表示計量資料，行t檢驗進行組間對比；以[n（%）]表示計數資料，行？字2檢驗進行組間對比。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

與對照組比較，研究組總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組心功能比較

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平降低前，而LVEF水平升高，且與對照組比較，研究組治療后LVEDD、LVESD水平更低，而LVEF水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血液流變學水平比較

與治療前比較，兩組治療后FIB、D-D、FAR水平降低，且與對照組比較，研究組治療后FIB、D-D、PAR水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組炎性因子水平比較

與治療前比較，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且與對照組比較，研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平更低（P＜0.05），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5兩組心絞痛發作情況比較

與對照組比較，研究組心絞痛發作次數更少、心絞痛持續時間更短、心絞痛發作間隔時間更長，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

3討論

阿司匹林，作為冠心病治療中的常用藥物，其作為抗血小板藥物，通過抑制環氧酶1的合成來減少血栓素A2的產生和釋放，進而調控血小板的聚集[11]。同時，阿司匹林會阻礙前列環素的釋放，這可能會干擾前列環素A2的正常分泌，對腎臟的血液循環產生不良影響，減少血流量，并可能引發水鈉潴留的風險，長期使用還可能增加心衰和心絞痛的風險[12]。因此，關于阿司匹林在治療冠心病中的效果尚存在一定爭議。氯吡格雷也是一種抗血小板聚集藥物[13]，當藥物進入人體后，它通過肝臟代謝產生藥理活性，從而阻止血小板P2Y12與二磷酸腺苷的結合，有效抑制血小板的聚集[14]。與阿司匹林不同，氯吡格雷并不影響前列環素A2的合成，它可以與血管緊張素轉化酶抑制劑協同作用，幫助擴張血管、改善血液循環[15]。氯吡格雷具有較高的安全性，其快速起效的特點使得在用藥后的2 h內即可觀察到治療效果，5 h后效果達到最佳[16]。然而，單獨使用氯吡格雷的治療效果并不十分理想。因此，將阿司匹林與氯吡格雷聯合應用于老年冠心病心絞痛急性發作患者治療中具有積極作用。

本研究結果顯示，研究組總有效率（96.67%）高于對照組（73.33%）（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平降低，LVEF水平升高，且與對照組比較，研究組治療后LVEDD、LVESD水平更低，而LVEF水平更高（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后FIB、D-D、PAR水平降低，且與對照組比較，研究組治療后FIB、D-D、PAR水平更低（P＜0.05），說明氯吡格雷聯合阿司匹林可改善機體血凝及血液流變，增強心功能，且治療效果更優。分析原因為，阿司匹林的作用機制主要是通過降低環氧合酶活性促進血液流動，進而降低血管內血流阻力，緩解心肌缺血缺氧狀態，從而有助于心功能恢復[17]。氯吡格雷在ADP同血小板受體結合過程中發揮選擇性抑制作用，同時在介導血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復合物的活化過程中起顯著阻礙作用，最終可達到抗血小板聚集的效果[18]。

IL-6對機體炎癥反應具有中樞性調節作用，主要產生于成纖維細胞、Th2細胞及單核巨噬細胞，可通過介導機體內血栓形成、纖維蛋白原合成等過程參與免疫反應，加重炎癥狀態[19，20]。研究顯示[21]，粥樣硬化斑塊不穩定及心血管事件的發生與IL-6升高密切相關。CRP的表達水平在機體發生炎癥、組織損傷、局部缺血時明顯上升，且IL-6可誘導CRP的產生[22-24]。TNF可導致局部缺氧、出血或壞死，其作用機制是通過作用于血管內皮細胞損害血管功能，導致血栓形成。研究顯示[25，26]，斑塊破裂、血管內皮損傷等病理變化均會引起TNF-α升高。本研究結果顯示，與治療前比較，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平降低，且與對照組比較，研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平更低（P＜0.05），說明氯吡格雷聯合阿司匹林可減輕老年冠心病心絞痛急性發作患者炎癥因子水平。分析認為，阿司匹林通過抑制環氧化酶-1的活性以減少TXA2的合成，進而抑制炎癥因子的表達；而氯吡格雷同樣通過抑制血小板活化，間接調整炎癥反應，二者發揮協同效應，達到雙重抗炎作用[27-30]。此外，本研究結果還顯示，與對照組比較，研究組心絞痛發作次數更少、心絞痛持續時間更短、心絞痛發作間隔時間更長（P＜0.05），說明氯吡格雷聯合阿司匹林治療后藥物持續作用效果更好。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年冠心病心絞痛急性發作患者臨床療效確切，可以改善患者心功能和心絞痛發作情況，降低患者血液流變學和炎性因子水平，值得臨床應用。

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收稿日期：2024-03-01；修回日期：2024-03-11

編輯/杜帆

作者簡介：吳文學（1987.4-），男，江西德興人，本科，主治醫師，主要從事心血管內科臨床工作