辣椒素治療肥胖癥的作用機制

摘要：肥胖癥已經是日益嚴重的公共健康問題，嚴重危害人類的健康。辣椒素是中藥辣椒中的重要活性物質，具有鎮痛、抗炎、抗氧化、促進食欲、改善消化等作用，是一種較新的降脂、降糖物質。本文從肥胖癥的成因影響因素（遺傳因素、內分泌因素、代謝因素、免疫因素、腸道微生物因素）、形成機制（調控飲食中樞、改善脂質代謝、調節腸道菌群、改善胰島素抵抗）等方面闡釋辣椒素的減肥作用機制，為中醫藥減肥提供一種新的思路和策略。

關鍵詞：辣椒素；納米制劑；肥胖癥；作用機制

中圖分類號：R723.14" " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.030

文章編號：1006-1959（2025）05-0164-06

Abstract： Obesity has become an increasingly serious public health problem， seriously endangering human health. Capsaicin， a key active component in capsicum，" a traditional Chinese medicinal herb， exhibits various beneficial effects including pain relief， anti-inflammatory， antioxidant， appetite stimulation， and digestive improvement. It is also recognized as a new lipid-lowering and hypoglycemic substance. In this paper， the weight loss mechanism of capsaicin was explained from the aspects of genetic factors （genetic factors， endocrine factors， metabolic factors， immune factors， intestinal microbial factors） and formation mechanism （regulation of diet center， improvement of lipid metabolism， regulation of intestinal flora， improvement of insulin resistance）， etc.， providing a new idea and strategy for weight loss in traditional Chinese medicine.

近年來，隨著科技和經濟的發展，人們的生活方式也發生了顯著變化，全球的肥胖癥發病率也是逐年升高，已經成為威脅人類健康的重要社會問題之一[1]。在全球范圍內，3.84億兒童和青少年患有超重或肥胖；自2016年以來，全球約有19億成年人超重，其中6.5億人患有肥胖癥[2]。據不完全統計[3]，41%的子宮癌、40%的心血管疾病、超過10%的膽囊癌、腎癌、肝癌和結腸癌以及多數2型糖尿病病例均由肥胖引起；基于世界衛生組織的標準統計，在過去40年中，全世界肥胖癥患者的發病率增加2倍，成人超重肥胖癥發病率達52%，這些數據還在高速持續增加。隨著我國居民膳食纖維結構的改變，肥胖已經成為中國一個主要的公共健康問題。超重和肥胖在過去四十年中迅速增加并與中國人群中主要非傳染性疾病和過早死亡風險增加有關[4]。根據中國的肥胖癥診斷標準，BMI在24～27.9 kg/m2為超重，≥28 kg/m2為肥胖。目前，中國已經成為世界上肥胖和超重人數最多的國家，成年居民超重和肥胖的發病率超過50%[5]。辣椒素是一種廚房常用的佐味材料，來源廣泛，具有鎮痛、抗炎、抗氧化、促進食欲、降脂、減肥的作用[6]。將辣椒素包裹制作成納米制劑，引導納米顆粒靶向富集于白色脂肪組織，能夠降低辣椒素的使用量，提高藥物的靶向治療作用，增加脂肪組織的氧化和能量消耗，增強胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，發揮抵抗肥胖、抑制高脂血癥的作用。本文將從肥胖癥的形成因素角度，分析常見肥胖癥的治療方法及其作用，再從近幾年研究辣椒素干預治療肥胖癥的研究情況，綜述其干預治療單純性肥胖癥的作用機制，為課題組開展針灸與辣椒素納米制劑的結合研究提供新思路與新方法。

1肥胖癥的形成因素

肥胖癥的病因和機制復雜，涉及過多的病因機制[7]，主要與遺傳、內分泌因素、代謝、免疫、腸道微生物等因素分不開，其病理變化發生在機體的多個功能系統中，最終引起單純性肥胖癥。

1.1遺傳因素" 臨床多認為遺傳與肥胖有關，40%～70%的個體間BMI變異被認為是遺傳的。動物實驗研究表明[8]，肥胖癥的遺傳包括顯性、隱性和多基因遺傳等多種方式。肥胖癥具有很明顯的家族性。肥胖癥兒童長大后肥胖的概率比普通人高200%～400%[9]。截至目前，已經發現與肥胖相關基因有近200個，應用分子生物學手段檢測出其中只有極少數的6種單基因突變導致肥胖癥，這些基因調控的靶點組織，主要集中在下丘腦和脂肪組織[10]。

1.2內分泌因素" 近年來，內分泌紊亂被認為是單純性肥胖的重要致病因素，越來越多的實驗和臨床證據表明，內分泌腺功能亢進的重要性，例如垂體、腎上腺皮質、胰島細胞，在引起脂肪沉積以及脂肪從一個部位轉移到另一個部位方面起著重要作用[11]。在某些情況下，特別是在兒童和年輕人中，病理性食欲的產生可能是由于激素分泌的變化，從生理學上講，這具有相當大的診斷和理論意義。一項對胰島素瘤（罕見的胰島素分泌腫瘤）患者的前瞻性研究顯示[12]，72%的患者體重增加。

1.3代謝因素" 能量代謝在肥胖癥的進程中十分關鍵，肥胖癥的形成和進展與攝食過多有關系。但是，有學者研究發現[13]，肥胖癥患者的食物和能量攝入并不比正常人多。確實存在少量肥胖癥患者的基礎代謝率低，但是更多的肥胖癥患者基礎代謝率處于正常范圍[14]。大多數肥胖癥患者的甲狀腺激素代謝也與正常人無明顯差異，而且肥胖癥患者日常體力活動消耗的能量，也和正常人無明顯差異，只是較多的肥胖患者的活動意向不強。肥胖癥患者攝入過多食物后，誘導食物產生的熱量減少，脂肪組織的有氧代謝減少，就會使得更多脂肪組織被儲存在體內[15]。

1.4免疫因素" 肥胖患者伴隨著一定程度的免疫紊亂，其中較明顯的就是對炎癥水平的反應。游離脂肪酸可通過銜接蛋白結合Toll樣受體4（TLR4）和Toll樣受體2（TLR2），導致NF-κB途徑和c-Jun氨基酸端激酶（JNK）途徑活化，從而引發炎癥[16]。也有證據表明[17]，隨著脂肪組織的擴張，局部組織的氧氣灌注不足，導致細胞缺氧，細胞缺氧又可以通過誘導缺氧誘導因子-1基因程序而引發炎癥。同時，過量營養物質會觸發經典病原體傳感或免疫反應信號通路，隨著營養攝入的增加，營養水平上升到足夠高的程度，刺激病原體感應途徑，從而加重肥胖癥的發生。

1.5腸道微生物因素" 腸道生態系統在維持宿主生理方面起重要作用，腸道微生物會產生大量的代謝物，這些代謝物會通過影響宿主的新陳代謝導致肥胖癥[18]。在健康個體中發現全身性脂多糖的濃度較低，但在肥胖者中全身性脂多糖則達到較高的濃度，這種狀況稱為代謝性內毒素血癥[19]。腸道生態系統改變可引起代謝性內毒素血癥，觸發先天免疫反應，激活巨噬細胞質膜受體蛋白CD4，在與TLR4鏈接，激活并編碼多種炎癥因子（如核因子κB和激活蛋白-1）的基因表達，能引發多種生理疾病，增加患代謝性疾病的風險，腸道通透性的改變也會增加肥胖相關疾病的風險。

2肥胖癥的主要治療方法及作用機制

2.1飲食減肥法及其作用機制" 食療減肥不是單純的節食、少吃或者不吃，而是調整飲食結構、注意飲食方式和適當控制食量，三者有機結合起來進行，是防治肥胖行之有效的方法。可以歸納為以下幾種方法：調整飲食結構、素食減肥法、飲水減肥法、流食減肥法、慢食減肥法、均衡飲食減肥法、食醋減肥法、辣椒減肥法、蔬果餐減肥法。通過平衡膳食營養，減少高脂高蛋白飲食攝入，增加飽腹感，加快脂肪消耗，逐步達到減肥的效果。

飲食療法的作用機制主要通過調控攝食中樞和飽食中樞的多個核團、多種神經細胞、神經遞質的異常及中樞炎癥，達到控制肥胖癥的目的[20]。一方面，下丘腦作為攝食中樞（下丘腦視上核、下丘腦室旁核、下丘腦弓狀核、下丘腦穹窿周區及其他區域），參與機體的神經-內分泌活動，激活中樞神經的遞質（下丘腦神經肽）、細胞因子（瘦素）等內源性物質，從而改善機體胰島素的敏感性和肥胖癥狀態。

2.2運動減肥法及其作用機制" 運動減肥方法包括體育活動、健美運動、器械運動等，其中最常見的運動減肥方法有游泳、慢跑、健身操、跳舞等[21]。通過一定的有氧運動，分解脂肪組織中的三酰甘油，釋放出脂肪酸，而肌肉組織消耗脂肪酸，運動除了增加身體能量消耗外，還能減少脂肪，防止并發癥的發生，使機體能量平衡或者消耗大于攝入，從而達到控制體重、減肥的目的。通常運動量越大，運動時間越長，消耗的糖和脂肪越多，減肥效果越明顯。

2.3中醫藥減肥方法及其作用機制" 中醫藥是祖國醫學的瑰寶，在較長的歷史長河中，發揮著非常重要的作用。中醫藥在肥胖癥的治療方面，有著獨特的理論和優勢。根據中醫對肥胖癥形成病因病機的認識，常常通過調理臟腑功能失調、補氣健脾、祛濕化痰等方面著手治療，以期調理機體的神經及內分泌系統，加強糖脂代謝的能力，達到減肥的目的[22]。常用的中醫藥治療方法包括中藥減肥、經絡減肥、腧穴減肥、針刺減肥、艾灸減肥、刮痧減肥、耳穴減肥、推拿減肥等。

中醫藥治療肥胖癥的作用機制主要涉及三個方面，一是通過抑制消化功能的亢進，促進調節消化功能的活性物質（腎素等）水平恢復正常；二是通過降低肥胖癥患者體內瘦素水平，減少攝食量，抑制脂肪細胞合成，促進糖、脂肪、蛋白質等物質能量代謝進一步加快能量消耗，保持機體的神經-內分泌平衡，從而控制食欲，減輕體重[23]；三是改善腸道菌群的多樣性及有益菌群的含量[24]，調節失調的菌群比例，糾正紊亂的腸道菌群，恢復機體微生態的動態平衡，糾正其異常的代謝功能，從而加速能量的消耗，達到減肥之效。

3辣椒素的概述

3.1辣椒素的來源" 辣椒味辛，性熱，是一種廚房常用的佐味材料，是茄科植物辣椒的干燥成熟果實。辣椒素是辣椒中一種極度辛辣的香草酰胺類生物堿，具有鎮痛、抗炎、抗氧化、促進食欲、改善消化等作用，也具有很好的調血脂、減肥及降低膽固醇等作用[25]。目前，常用于治療類風濕關節炎、糖尿病神經病變、纖維肌痛、肥胖癥等多種疾病[26]。

3.2辣椒素的作用" 辣椒素通過激活TRPV1離子通道，形成鈣離子流，增強棕色脂肪組織活性，抑制白色脂肪的組織和數量，誘導生熱，增加脂質氧化和抑制脂肪生成。辣椒素通過刺激下丘腦增強飽腹感和抑制食欲，增加能量消耗，減少能量攝入[27]。辣椒素可以限制脂蛋白脂肪酶和胰脂肪酶的活性，刺激脂肪組織的脂解作用，抑制脂肪細胞的分化和調節脂肪組織中脂肪因子的釋放。辣椒素活化受體γ，激活因子-1α的水平，促進肌肉組織的能量代謝，改善脂質代謝。辣椒素還可以通過改變腸道微生物結構，改變菌種的相對豐度，從而改善脂質代謝異常。

3.3辣椒素的受體（TRPV1）" TRPV1是瞬時受體電位家族的一個陽離子通道，對H+、Na+、Ca2+和Mg2+等陽離子具有動態選擇性。TRPV1主要分布于感覺神經末梢，被激活后可釋放多種神經遞質，它能夠被熱、電壓、二價陽離子、脂類、質子、動物毒素和細胞外pH值等多種刺激激活[28]。這些刺激導致TRPV1變構耦合，促使離子通道發生變化。TRPV1的激活會導致陽離子流入，導致細胞去極化產生動作電位，動作電位傳遞到中樞神經系統形成痛覺，能促進降鈣素基因相關肽、P 物質、生長抑素等神經遞質的釋放，從而發揮一系列的生物學作用，如：改善心血管疾病，改善炎癥、肥胖癥的發生發展等。

4辣椒素治療肥胖癥的作用機制

4.1調節脂肪組織

4.1.1促進脂肪組織細胞褐變" 脂肪是人體重要的儲能和供能的必要物質。脂肪組織按照形態和功能的不同，可以分為白色脂肪（WAT）與棕色脂肪（BAT）。WAT以甘油三酯的形式儲存能量；BAT通過解偶聯連蛋白-1（UCP-1），阻止三磷腺苷（ATP）的生成，促進能量的消耗。在白色脂肪細胞棕色化的過程中，改善機體糖脂代謝[29]。相關研究表明[6]，當攝入辣椒素后，能夠促進白色脂肪細胞棕色化，加大能量的消耗。WAT褐變與激活辣椒素受體1（TRPV1）通道有密切關系[30]。飼喂肥胖鼠辣椒素后發現，辣椒素能夠通過促進TRPV1通道，激活蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，增加過氧化物酶體增殖激活受體-γ（PPAR-γ）的表達，刺激結構域蛋白-16的乙酰化，誘導白色脂肪細胞棕色化。

4.1.2抑制脂肪細胞分化，促進其凋亡" 肥胖癥患者脂肪細胞的數量和體積都增大，是其過度分化和增殖的原因，會分解產生游離脂肪酸。研究表明[31]，辣椒素抑制脂肪細胞的分化和增殖，通過激活TRPV1，提高間隙連接蛋白（CX43）的表達，導致脂肪細胞間形成Ca2+流，下調膽固醇調節元件結合蛋白1（SREBP-1）和PPAR-γ，激活敏感性TG脂肪酶（HSL）活性，激活促凋亡基因（CPP3、Bax、Bak），下調聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP），誘導脂肪細胞的凋亡，抑制脂肪細胞分化和脂肪酸的合成，促進能量消耗，減少脂質聚積，從而降低體重。

4.1.3降低脂肪組織炎癥" 研究發現[32]，肥胖癥患者脂肪組織存在慢性炎癥反應，進一步誘導加重脂肪組織形成。脂肪細胞分泌的細胞因子[單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等]，能夠進一步加重低水平的炎癥反應，引起胰島素耐受[26]。辣椒素能夠促進PPARγ、內臟脂肪素和脂肪蛋白酶等調控因子的表達，降低脂肪組織和肝臟中的TNF-α、MCP-1、IL-6水平，降低血漿和/或肝臟中的空腹血糖/胰島素和TG水平，進而降低脂肪組織的慢性炎癥反應。

4.2改善胰島素抵抗" 胰島素抵抗能夠引起血脂的升高，脂肪組織和肝臟是影響胰島素抵抗的重要外周組織[33]。辣椒素能夠增強脂肪組織和/或肝臟中的脂肪酸氧化，升高PPARα/PGC-1α的基因及蛋白的表達，促進胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，調節血漿中降鈣素基因相關肽（CGRP）的水平，減輕炎癥反應，改善胰島素抗性，減少肥胖癥誘導的葡萄糖不耐受癥狀，增加血糖去路，達到緩解肥胖癥發展的目的。

4.3調節腸道菌群穩態" 腸道菌群穩態是機體健康的重要生理條件之一，是影響腸道區域免疫力的重要因素。當腸道免疫系統的功能受損，導致某些腸道疾病的發病率增加，就會引發慢性炎癥反應，進而導致肥胖癥、胰島素抵抗等代謝失調[34]。辣椒素能夠通過TRPV1受體刺激腸道微生物，改變腸道興奮性和敏感性，增加瘤胃球菌科、艾克曼菌屬和毛螺旋菌科的含量，提高厚壁菌門和腸桿菌科細菌豐度，上調腸道中黏液素2基因Muc2和抗菌蛋白基因Reg3g的表達，誘導局部釋放神經肽，如P物質或降鈣素相關肽，改變腸道環境中的炎癥和免疫條件，達到降低慢性低程度炎癥反應，調節血脂，治療肥胖癥的作用。

4.4改善肌肉組織能量代謝" 肌肉組織能量代謝能夠提高胰島的活性，降低脂肪，防止體質量增加[35]。辣椒素能夠促進肌管細胞內游離鈣和PPARγ、PGC-1α的表達，增加脂肪酸氧化和線粒體呼吸相關基因的表達，改善能量代謝和運動耐力，發揮穩定血糖、促進產熱、促進脂肪酸氧化分解，提高肌肉收縮的代謝效率，達到控制體重的目的。

4.5調控內分泌水平" 內分泌腺分泌一些生物活性物質，直接釋放進入血液或淋巴液，作用于某些靶器官，達到調節機體生理活動的作用。辣椒素能夠刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加細胞和組織中GLP-1的分泌，增加腎上腺素和去甲腎上腺素水平，促進糖原分解和糖異生的作用，進而達到降糖的效果[36]。辣椒素刺激特異性敏感性神經，激活下丘腦中TRPV1，增加攝入飽食感，減少食物攝入，促進下丘腦中的厭食神經肽基因的表達，從而減少能量攝取，達到降糖、調血脂目的。

5辣椒素的納米制劑治療肥胖癥

納米制劑是新的藥物劑型，能夠使用最少的藥物劑量靶向到靶器官或靶組織，產生藥效學作用。將辣椒素包裹成靶向納米顆粒，用于治療單純性肥胖癥，具有較為廣泛的市場和應用價值[37]。納米顆粒是粒徑＜100 nm的人工微粒，內部是疏水性核心，包載藥物，外部是靶向性外殼，根據靶器官和組織的不同，進行編輯附載相應的支鏈顆粒，引導納米顆粒靶向富集于白色脂肪組織，具有針對性、特異性的優勢。

包裹辣椒素的納米顆粒，可以經過皮膚表面的透皮吸收，或者口服經消化道，循環靶向富集到脂肪組織細胞的處，促進微血管生成，促進白色脂肪組織棕色化，增加脂肪組織的氧化和能量消耗。Bao C等[37]采用α-乳清蛋白納米膠束將辣椒素制成納米微針貼片，通過透皮吸收的方式，將辣椒素納米顆粒直接傳遞至脂肪組織中，被白色脂肪細胞內吞產生生理效應，促進白色脂肪棕色化基因的表達，增加脂肪細胞中線粒體的生成，提高細胞的代謝效率，誘導米色脂肪生成，從而達到減肥減脂的效果。Mudhol S等[38]采用丁香油、PEG400和酪蛋白酸鈉等材料，將辣椒素包裹起來，制作成易于透皮吸收的納米聚合物微針貼片，并通過動物實驗證明，包裹辣椒素的納米聚合物微針貼片的新劑型能夠提高辣椒素的生物利用度，有效促進白色脂肪細胞向米色脂肪細胞轉化。Lu M等[39]通過鏈甘油三酯、蔗糖硬脂酸酯等材料制作納米乳劑，將辣椒素包裹起來，發現該包含辣椒素的納米乳劑能夠降低高脂飲食誘導的肥胖大鼠的體重，降低脂肪肝發生的概率和程度，減少附睪周圍脂肪細胞的大小和脂肪組織的質量，可有效提高辣椒素的生物利用度。姜林娟等[6]將辣椒素和植物乳桿菌制作成復合發酵劑，探究其對２型糖尿病小鼠的減肥作用機制，發現含辣椒素的新發酵劑型能夠降低肝臟和睪丸周圍脂肪的重量，顯著改善總膽固醇、甘油三酯、空腹葡萄糖、胰島素抵抗指數等基礎指標，提高脂肪組織中TRPV1和Caspase-3的表達。

上述研究者通過新的生物材料，將辣椒素包裹起來，制成附著于微針表面的納米貼劑或者新的納米乳劑，然后通過表面透皮吸收或者口服給藥，將辣椒素運輸到實驗動物的白色脂肪組織處，誘導白色脂肪棕色化，增加脂質代謝的效率，降低血清膽固醇、甘油三酯及胰島素水平，并上調胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，進而發揮抵抗肥胖、抑制高脂血癥的作用，為肥胖、二型糖尿病的臨床治療提供了新思路與新方法。

6總結

近些年，肥胖癥的發病率逐年上升，已經嚴重威脅人類的健康，尋求健康、安全、廣泛的治療藥物，是人們迫切的需要。現有的很多減肥藥物仍然存在較多的不足，而辣椒素的發現給人們提供了一種新的減肥物質，它在降脂、降糖、抗炎方面，均有較好的作用。含有辣椒素的新納米劑型的靶向遞送系統，能夠顯著提高辣椒素的生物利用率，使其產生更好的抑制肥胖效果，也表明新的制劑劑型治療肥胖癥具有更廣闊的應用前景。所以，綜合肥胖癥的形成原因，辣椒素的治療作用，為課題組后期的研究提供一種新的方法和策略。

參考文獻：

[1]焦麗華，龐廣昌.辣椒素類物質的減肥作用機制[J].食品科學，2013，34（23）：370-374.

[2]Li WF，Yang HY，Lu YL.Capsaicin alleviates lipid metabolism disorder in high beef fat-fed mice[J].J Funct Foods，2019，60：103444.

[3]Chen Z，Liu Y，Wang H，et al.Effects of sanshoamides and capsaicinoids on plasma and liver lipid metabolism in hyperlipidemic rats[J].Food Sci Biotechnol，2018，28（2）：519-528.

[4]Hotamisligil GS.Inflammation， metaflammation and immunometabolic disorders[J].Nature，2017，542（7640）：177-185.

[5]Song JX，Ren H，Gao YF，et al.Dietary Capsaicin Improves Glucose Homeostasis and Alters the Gut Microbiota in Obese Diabetic ob/ob Mice[J].Front Physiol，2017，8：602.

[6]姜林娟，朱紹輝，鄭志，等.植物乳桿菌-辣椒復合發酵劑對肥胖2型糖尿病小鼠的減肥及降血糖作用[J].鄭州大學學報（醫學版），2022，57（2）：206-211.

[7]Urbina SL，Roberts MD，Kephart WC，et al.Effects of twelve weeks of capsaicinoid supplementation on body composition， appetite and self-reported caloric intake in overweight individuals[J].Appetite，2017，113：264-273.

[8]Si YC，Miao WN，He JY，et al.Regulating Gut Flora Dysbiosis in Obese Mice by Electroacupuncture. Am J Chin Med[J]. Published online October 4，2018：1-17.Online ahead of print.

[9]Si Y，Ren C，Zhang E，et al.The processing mechanism of HFD induced obese mice by electroacupuncture based on UPLC–MS metabolic profiling[J].J Altern Complement Integr Med，2022，8：252

[10]Si YC，Ren CC，Zhang EW，et al.Integrative Analysis of the Gut Microbiota and Metabolome in Obese Mice with Electroacupuncture by 16S rRNA Gene Sequencing and HPLC-MS-based Metabolic Profiling[J].Am J Chin Med，2022，50（3）：673-690.

[11]Si YC，Ren CC，Chen B，et al.Regulation of the intestinal dysbiosis of high - fat diet obese mice via gut microbia–TLR2/4 pathway by electroacupuncture[J].Rom Biotechnol Lett，2021，26（6）：3155-3165.

[12]Zhang X，Diao P，Yokoyama H，et al.Acidic Activated Charcoal Prevents Obesity and Insulin Resistance in High-Fat Diet-Fed Mice[J].Front Nutr，2022，9：852767.

[13]Selassie M，Sinha AC.The epidemiology and aetiology of obesity： a global challenge[J].Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2011，25（1）：1-9.

[14]司原成，任晨晨，康朝霞，等.腸道短鏈脂肪酸與單純性肥胖癥形成的關系及其機制[J].腸外與腸內營養，2022，29（2）：121-125.

[15]司原成，苗維納，王曉芳，等.健脾益氣針法對肥胖鼠瘦素、脂聯素及脂肪細胞形態的影響[J].時珍國醫國藥，2016，27（8）：2016-2018.

[16]Chen WC，Liu YB，Liu WF，et al.Neuropeptide Y Is an Immunomodulatory Factor： Direct and Indirect[J].Front Immunol，2020，11：580378.

[17]Yue SJ，Wang WX，Zhang L，et al.Anti-obesity and Gut Microbiota Modulation Effect of Astragalus Polysaccharides Combined with Berberine on High-Fat Diet-Fed Obese Mice[J].Chin J Integr Med，2023，29（7）：617-625.

[18]彭明蔚，趙華鑫，舒福，等.基于網絡藥理學和腸道菌群探討香連丸改善高脂飲食誘導肥胖小鼠脂代謝紊亂的機制[J].中國中藥雜志，2023，48（23）：6442-6456.

[19]Machate DJ，Figueiredo PS，Marcelino G，et al.Fatty Acid Diets： Regulation of Gut Microbiota Composition and Obesity and Its Related Metabolic Dysbiosis[J].Int J Mol Sci，2020，21（11）：4093.

[20]Baldini G，Phelan KD.The melanocortin pathway and control of appetite-progress and therapeutic implications[J].J Endocrinol，2019，241（1）：R1-R33.

[21]朱翠鳳，胡懷東，石漢平.肥胖癥治療[M].北京：人民衛生出版社，2023：10-65.

[22]燕樹勛.肥胖癥及相關疾病的中西醫診治[M].長春：世界圖書出版公司，2020：1-100.

[23]Sheng J，Yang G，Jin X，et al.Electroacupuncture Combined With Diet Treatment Has a Therapeutic Effect on Perimenopausal Patients With Abdominal Obesity by Improving the Community Structure of Intestinal Flora[J].Front Physiol，2021，12：708588.

[24]Sargent BJ，Henderson AJ.Targeting 5-HT receptors for the treatment of obesity[J].Curr Opin Pharmacol，2011，11（1）：52-58.

[25]de la Garza AL，Milagro FI，Boque N，et al.Natural inhibitors of pancreatic lipase as new players in obesity treatment[J].Planta Med，2011，77（8）：773-785.

[26]王婧，郎和東，余利，等.辣椒素對超重及肥胖成人體成分的影響[J].第三軍醫大學學報，2016，38（14）：1701-1704.

[27]Gregoire FM，Smas CM，Sul HS.Understanding adipocyte differentiation[J].Physiol Rev，1998，78（3）：783-809.

[28]Zhao J，Sun XB，Ye F，et al.Suppression of fatty acid synthase， differentiation and lipid accumulation in adipocytes by curcumin[J].Mol Cell Biochem，2011，351（1-2）：19-28.

[29]Agus A，Clément K，Sokol H.Gut microbiota-derived metabolites as central regulators in metabolic disorders[J].Gut，2021，70（6）：1174-1182.

[30]Ridlon JM，Harris SC，Bhowmik S，et al.Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria[J].Gut Microbes，2016，7（1）：22-39.

[31]Joyce SA，MacSharry J，Casey PG，et al.Regulation of host weight gain and lipid metabolism by bacterial bile acid modification in the gut[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2014，111（20）：7421-7426.

[32]劉雄，龔婷.辣椒堿調節機體糖脂代謝的機理研究[J].食品科學技術學報，2018，36（1）：18-24.

[33]Baskaran P，Krishnan V，Ren J，et al.Capsaicin induces browning of white adipose tissue and counters obesity by activating TRPV1 channel-dependent mechanisms[J].Br J Pharmacol，2016，173（15）：2369-2389.

[34]Ma P，He P，Xu CY，et al.Recent developments in natural products for white adipose tissue browning[J].Chin J Nat Med，2020，18（11）：803-817.

[35]Fan L，Xu H，Yang R，et al.Combination of Capsaicin and Capsiate Induces Browning in 3T3-L1 White Adipocytes via Activation of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ/β3-Adrenergic Receptor Signaling Pathways[J].J Agric Food Chem，2019，67（22）：6232-6240.

[36]Shen W，Shen M，Zhao X，et al.Anti-obesity Effect of Capsaicin in Mice Fed with High-Fat Diet Is Associated with an Increase in Population of the Gut Bacterium Akkermansia muciniphila[J].Front Microbiol，2017，8：272.

[37]Bao C，Li Z，Liang S，et al.Microneedle patch delivery of capsaicin-containing α-lactalbumin nanomicelles to adipocytes achieves potent anti-obesity effects[J].Adv Funct Mater，2021，31（20）：2011130.

[38]Mudhol S，Peddha MS.Development of capsaicin loaded nanoparticles based microneedle patch for transdermal drug delivery[J].J Drug Deliv Sci Technol，2023，80：104120.

[39]Lu M，Cao Y，Ho CT，et al.The enhanced anti-obesity effect and reduced gastric mucosa irritation of capsaicin-loaded nanoemulsions[J].Food Funct，2017，8（5）：1803-1809.

收稿日期：2024-01-04；修回日期：2024-02-02

編輯/王萌

基金項目：1.國家自然科學基金項目（編號：82260853）；2.貴州省基礎研究（科學技術基金）項目（編號：黔科合基礎-ZK〔2022〕一般484）

作者簡介：司原成（1988.2-），男，安徽阜陽人，博士，副教授，主要從事針藥結合的基礎研究及臨床應用研究