巨大兒與成年前肥胖和糖尿病的關(guān)系研究

摘要：目的" 通過(guò)建立2005-2021年的巨大兒出生隊(duì)列，分析巨大兒與成年前肥胖和糖尿病的相關(guān)性。方法" 對(duì)2005-2021年在濟(jì)南某三甲醫(yī)院出生的巨大兒和正常體重兒按1∶1配對(duì)后進(jìn)行隨訪和查體，分析巨大兒和正常體重兒在成年前不同年齡段肥胖和糖尿病患病率的差異。結(jié)果" 巨大兒組各年齡段肥胖發(fā)生率均高于正常出生體重兒組，總體發(fā)生率是正常出生體重兒組的1.44倍，但僅總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。巨大兒組高血糖總體發(fā)生率是正常出生體重兒組的3.01倍（P＜0.05），但兩組各年齡段分別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 巨大兒與成年前發(fā)生肥胖和糖尿病有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)孕產(chǎn)婦的體重管理和巨大兒在成年前的體格檢查，并采取積極地預(yù)防保健措施和宣教活動(dòng)以降低巨大兒在成年前出現(xiàn)肥胖以及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：巨大兒；未成年人；糖尿病；肥胖

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.256" " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.016

文章編號(hào)：1006-1959（2025）05-0104-04

Abstract： Objective" To analyze the correlation between macrosomia and obesity and diabetes mellitus in pre-adulthood by establishing a birth cohort of macrosomia from 2005 to 2021. Methods" After conducting a 1∶1 matching between macrosomic and normal-weight infants delivered at a top-tier hospital from 2005 to 2021， subsequent follow-up and physical examinations were performed to examine the disparities in obesity and diabetes mellitus prevalence among different age groups of macrosomic and normal-weight infants. Results" The incidence of obesity in the macrosomia group was higher than that in the normal-weight group， and the overall incidence of obesity in the normal-weight group was 1.44 times higher than that in the normal-weight group， but only the overall difference was statistically significant （Plt;0.05）. The overall incidence of hyperglycemia in the macrosomia group was 3.01 times that in the normal-weight group （Plt;0.05）， but there was no significant difference between the two groups in each age group （Pgt;0.05）. Conclusion" The macrosomia is positively related to obesity and diabetes mellitus in pre-adulthood. We should strengthen the weight management of pregnant women and physical examination of macrosomia before adulthood， and take active preventive health care measures and education activities to reduce the risk of obesity and diabetes mellitus in pre-adulthood.

隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，巨大兒的發(fā)生率也在不斷提高。據(jù)研究報(bào)道[1]，不同地區(qū)巨大兒的發(fā)生率在2%～10%。巨大兒對(duì)遠(yuǎn)期健康的影響引起了研究者的關(guān)注。國(guó)內(nèi)有研究認(rèn)為出生體重與學(xué)齡期兒童的超重和肥胖相關(guān)[2，3]，國(guó)外有報(bào)道認(rèn)為2型糖尿病是為巨大兒的危險(xiǎn)因素[4，5]，但國(guó)內(nèi)對(duì)此的研究較少。本研究建立2005-2021年的巨大兒出生隊(duì)列，通過(guò)比較巨大兒與同齡出生正常體重兒BMI和血糖等指標(biāo)的差異，分析巨大兒與未成年人肥胖和糖尿病的關(guān)系，旨在分析巨大兒的遠(yuǎn)期健康，為生命早期提前管理、提高優(yōu)生優(yōu)育水平提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本研究采用1∶1配對(duì)回顧性隊(duì)列研究的方法，從濟(jì)南某三甲醫(yī)院2005-2021年出生的新生兒中每年選取40對(duì)研究對(duì)象建立隊(duì)列。配對(duì)原則為：出生日期差≤1個(gè)月、孕周差距≤7 d、性別一致、母親年齡差≤5歲、母親孕前BMI差≤1 kg/m2。出生體重≥4000 g為巨大兒組，4000 g＞出生體重≥2500 g為正常體重兒組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展。研究對(duì)象家長(zhǎng)均自愿參與本次研究，在現(xiàn)場(chǎng)查體前進(jìn)行知情告知并簽訂書(shū)面知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②無(wú)影響研究觀察的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有影響觀察指標(biāo)的疾病、功能器官受損者；②早產(chǎn)（出生胎齡＜37周）、低體重兒（＜2500 g）；每個(gè)配對(duì)組中的任一研究對(duì)象拒絕參與，本配對(duì)組視為無(wú)效。共對(duì)1360名兒童家長(zhǎng)進(jìn)行電話隨訪，其中成功接通的有1004名，愿意接受電話訪問(wèn)的有996名，經(jīng)過(guò)2年的隨訪，回到醫(yī)院接受檢查的有857名。按照排除標(biāo)準(zhǔn)，最終共計(jì)718例新生兒納入本次研究。

1.2研究指標(biāo)

影響巨大兒發(fā)生可能因素的包括新生兒性別、母親年齡、孕次、產(chǎn)次、母親孕期患病情況、接觸危險(xiǎn)因素情況；影響新生兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育可能的因素包括新生兒父母的身高體重、兒童身高體重、飲食情況、運(yùn)動(dòng)情況、患病情況等；人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料包括民族、婚姻狀況、文化程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)狀況、居住地等。查體項(xiàng)目包括身高、體重、血糖等。參照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《中國(guó)2～18歲BMI百分位數(shù)值表》，被檢者BMI≥相應(yīng)年齡段、性別組的肥胖值時(shí)，診斷為肥胖；兒童血糖的正常值為≤6.1 mmol/L，＞6.1 mmol/L時(shí)診斷為高血糖。

1.3質(zhì)量控制

選擇濟(jì)南某三甲醫(yī)院兒科和兒保科醫(yī)生技師為調(diào)查員，經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)，要求熟練掌握詢(xún)問(wèn)技巧和調(diào)查表的填寫(xiě)要求。電話調(diào)查采取自查、交叉檢查及負(fù)責(zé)人全面檢查的方式及時(shí)審核數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)漏項(xiàng)和邏輯錯(cuò)誤等及時(shí)予以糾正；雙錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行邏輯檢查，發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題的數(shù)據(jù)及時(shí)核查原始記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 21.0軟件。正態(tài)及近似正態(tài)分布的計(jì)量資料通過(guò)（x±s）進(jìn)行數(shù)據(jù)描述、非正態(tài)分布的計(jì)量資料通過(guò)中位數(shù)（極小值、極大值）進(jìn)行數(shù)據(jù)描述，采用t檢驗(yàn)比較兩組均值；計(jì)數(shù)資料采用（%）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；計(jì)數(shù)資料的比較采用？字2檢驗(yàn)。假設(shè)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2結(jié)果

2.1兩組基本情況對(duì)比

718名兒童中，359名（50.00%）兒童出生時(shí)為巨大兒，359名（50.00%）兒童出生時(shí)體重正常。由于已對(duì)部分因素配對(duì)，兩組在兒童性別、年齡、母親年齡、孕周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。胎次、母親民族、母親文化程度、母親居住類(lèi)型、家庭月收入和父母肥胖情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.2隨訪對(duì)象肥胖和糖尿病發(fā)生情況

巨大兒組各年齡段肥胖發(fā)生率均高于正常出生體重兒組，總體發(fā)生率是正常出生體重兒組的1.44倍，但僅總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。巨大兒組2～6歲、7～11歲及總體體重均高于對(duì)照組（P＜0.05）。巨大兒組高血糖總體發(fā)生率是正常出生體重兒組的3.01倍（P＜0.05），但兩組各年齡段分別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3討論

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的高速發(fā)展和人民經(jīng)濟(jì)水平的提高，當(dāng)代人的飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了很大的變化，女性在妊娠期超重或肥胖的概率也隨之提高，育齡婦女肥胖問(wèn)題日益嚴(yán)重[6，7]。母親妊娠期超重或肥胖可能會(huì)導(dǎo)致胎兒不良妊娠結(jié)局及對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生威脅，比如剖宮產(chǎn)和巨大兒[8]，對(duì)新生兒健康情況產(chǎn)生威脅，導(dǎo)致近期或長(zhǎng)期健康問(wèn)題，包括青少年時(shí)期和成年后的肥胖、糖尿病等疾病的發(fā)生。

3.1巨大兒與肥胖的關(guān)系

本研究顯示巨大兒組各年齡段肥胖發(fā)生率均高于正常出生體重兒組，總體發(fā)生率是正常出生體重兒組的1.44倍，但僅總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。巨大兒組2～6歲、7～11歲及總體體重均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示巨大兒早期體重增長(zhǎng)更明顯。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)既往研究較一致，高出生體重與兒童超重肥胖增高有關(guān)聯(lián)，這可能是因?yàn)樾律鷥涸趯m內(nèi)發(fā)育時(shí)已經(jīng)產(chǎn)生較多的脂肪細(xì)胞，因此容易導(dǎo)致出生后肥胖[9，10]。Aris IM等[11]研究顯示，母親在妊娠期超重、肥胖會(huì)使子宮處于高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，胎兒經(jīng)胎盤(pán)吸收相較于孕期正常體重產(chǎn)婦更多地營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，脂肪、葡萄糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)儲(chǔ)蓄在胎兒體內(nèi)，影響了胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，增加了巨大兒的發(fā)生概率，從而影響了新生兒近期甚至遠(yuǎn)期的健康情況，該研究也支持了這一觀點(diǎn)。劉慧坤等[12]的研究團(tuán)隊(duì)基于肥胖高風(fēng)險(xiǎn)孕產(chǎn)婦，發(fā)現(xiàn)其子代兒童的DNA甲基化水平有顯著差異。該差異DNA甲基化點(diǎn)位水平與兒童BMI、體脂顯著相關(guān)，這也從遺傳角度提供了證據(jù)，側(cè)面驗(yàn)證了巨大兒與其未來(lái)肥胖的相關(guān)性。Sparano S等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在母親沒(méi)有妊娠糖尿病的情況下，巨大兒是兒童發(fā)生超重和肥胖的獨(dú)立相關(guān)因素。此外，吳丹丹[14]的研究證實(shí)出生高體重（LGA）人群在兒童期及成年期心血管代謝指標(biāo)（膽固醇、血壓等）顯著升高，其基因組存在與脂代謝相關(guān)的表觀遺傳重編程（如肝臟Cpt2基因持續(xù)低表達(dá)引發(fā)的脂質(zhì)氧化障礙），提示宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩通過(guò)表觀遺傳機(jī)制程序化增加子代遠(yuǎn)期肥胖及代謝異常風(fēng)險(xiǎn)。因此，控制未成年人肥胖，應(yīng)關(guān)注圍產(chǎn)期孕婦體重和胎兒體重增長(zhǎng)情況，采用積極的宣教方式對(duì)育齡婦女的飲食、運(yùn)動(dòng)情況進(jìn)行干預(yù)，對(duì)其安全生產(chǎn)、改善妊娠結(jié)局具有正向的意義。

3.2巨大兒與糖尿病的關(guān)系

本研究顯示兩組高血糖發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），巨大兒組在成年前高血糖發(fā)生概率是正常體重兒組的3.01倍，這可能是因?yàn)镚DM孕產(chǎn)婦高血糖持續(xù)性地通過(guò)胎盤(pán)傳輸給胎兒，影響其血糖表達(dá)，嚴(yán)重時(shí)可威脅生命[15，16]。2～6歲組正常出生體重兒無(wú)高血糖病例，而巨大兒組發(fā)生率為1.96%（P=0.498）。16～18歲組巨大兒高血糖發(fā)生率高達(dá)5.26%，但可能與樣本量較小有關(guān)（P=0.367）。以上結(jié)果提示巨大兒肥胖和代謝異常風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)呈累積趨勢(shì)，總體發(fā)生率高于正常出生體重兒，但具體年齡組差異需結(jié)合縱向研究進(jìn)一步驗(yàn)證。毛郁蕾等[17]研究發(fā)現(xiàn)，巨大兒會(huì)增加成年人2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期母嬰高血糖在導(dǎo)致出生體重增加的同時(shí)，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞過(guò)度刺激，出現(xiàn)高胰島素血癥，并通過(guò)誘導(dǎo)基底β細(xì)胞高反應(yīng)性和增加自身免疫反應(yīng)易感性，導(dǎo)致成年后1型糖尿病的易感性增加。董國(guó)慶等[18]研究顯示，兒童MDM類(lèi)型糖尿病的傳遞可歸因于母系遺傳，應(yīng)注意母系遺傳因素在未成年人糖尿病的致病力。

綜上所述，巨大兒與未成年人的肥胖和糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，巨大兒是未成年人肥胖和糖尿病的高危因素，這些研究發(fā)現(xiàn)凸顯了育齡婦女孕期體重體脂動(dòng)態(tài)管理、血糖控制的重要性，并提示探索有效措施干預(yù)不良妊娠結(jié)局的積極意義。本研究的不足之處在于：①各種健康狀況和疾病的發(fā)生多為綜合因素造成的，本研究主要研究肥胖及糖尿病的發(fā)生，雖然采集數(shù)據(jù)時(shí)對(duì)部分可能的混雜因素進(jìn)行了校正，但仍可能存在一定偏倚；②本研究隨也進(jìn)行了分年齡段分析，但由于各組樣本量較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此要分析巨大兒與未成年人肥胖和糖尿病的關(guān)系，需加大樣本量進(jìn)行研究。

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收稿日期：2024-03-12；修回日期：2024-05-06

編輯/肖婷婷

基金項(xiàng)目：濟(jì)南市衛(wèi)生健康委員會(huì)2021年科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2021-2-96）

作者簡(jiǎn)介：張寶方（1989.8-），女，山東濟(jì)南人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事公共衛(wèi)生及婦幼保健研究