信迪利單抗對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物影響分析

【摘要】 目的 分析信迪利單抗治療完全非小細(xì)胞肺癌患者的效果。方法 選取吉安縣人民醫(yī)院2021年1月—2024年4月收治的60例確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組采用培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗治療，比較2組患者的療效、腫瘤標(biāo)志物[細(xì)

胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）]水平、不良反應(yīng)和生存質(zhì)量。結(jié)果 觀察組客觀緩解率（objective "response rate，ORR）76.67%、疾病控制率（disease control rate，DCR）93.33%，均高于對(duì)照組的33.33%、73.33%（P＜0.05）；觀察組CYFRA21-1為（6.55±2.26）ng/mL、CEA為（4.86±2.65）ng/mL、CA125為（28.45±3.42）U/mL，

低于對(duì)照組的（10.62±2.35）ng/mL、（7.26±2.33）ng/mL、（53.42±3.62）U/mL（P＜0.05）；2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組肺癌治療功能評(píng)價(jià)量表（functional assessment of cancer therapy-lung，F(xiàn)ACT-L）各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 采用信迪利單抗治療可有效促使非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平降低，提高治療效果，且安全性較高，對(duì)患者生存質(zhì)量提升有重要意義，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】 信迪利單抗；非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物

文章編號(hào)：1672-1721（2025）09-0051-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R734

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，以非小細(xì)胞肺癌為主要病理類型，在肺癌中的占比較高，主要起源于支氣管黏膜及腺體、肺泡上皮等，對(duì)患者生命安全有嚴(yán)重威脅[1]。化療則是治療此類患者的主要措施，可通過精準(zhǔn)的靶向特定分子信號(hào)通路抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、擴(kuò)散，有效抑制患者病情進(jìn)展，但患者對(duì)化療藥物的靈敏度存在差異，其治療效果和安全性均有差別，所以整體效果有限[2]。信迪利單抗是以程序性死亡受體1（programmed death receptor-1，PD-1）為目標(biāo)靶點(diǎn)的免疫抑制類藥物，屬于一種新型抗腫瘤藥物，有效抑制PD-1與其配體結(jié)合，促進(jìn)患者自身免疫系統(tǒng)恢復(fù)，加強(qiáng)其對(duì)腫瘤的識(shí)別及攻擊能力，有效達(dá)到抗腫瘤目的[3]。但臨床對(duì)于信迪利單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究較少，鑒于此，本研究選取60例確診為晚期非小細(xì)胞肺癌的患者為例，探究信迪利單抗治療完全非小細(xì)胞肺癌患者的效果，以期為此類患者治療提供新的方向，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取吉安縣人民醫(yī)院2021年1月—2024年

4月收治的60例確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡62～77歲，平均年齡（70.52±

4.32）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19.55～24.65 kg/m2，平均BMI（22.42±1.33）kg/m2；

臨床分期，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。觀察組男性19例，女性11例；年齡60～78歲，平均年齡（70.42±4.42）歲；BMI 19.45～24.72 kg/m2，平均BMI（22.44±1.31）kg/m2；臨床分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。2組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)一致[4]；預(yù)計(jì)生存周期≥6個(gè)月；屬于Ⅲ期—Ⅳ期，且對(duì)手術(shù)不耐受；具有溝通能力，均在知情同意書上簽字；影像學(xué)及個(gè)人病歷等資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：完善檢查確診臟器功能不全者；合并其他惡性腫瘤者；基因檢查確認(rèn)間變性淋巴瘤激酶或表皮生長(zhǎng)因子受體異常者；對(duì)治療藥物過敏者；患有嚴(yán)重精神異常者；合并肺穿孔、血栓栓塞者；近期接受免疫治療或存在治療禁忌者；中途退出或轉(zhuǎn)院者。

1.2 方法

2組患者均完善常規(guī)血液及生化檢查，若存在白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的情況，需先對(duì)癥治療提高患者的白細(xì)胞水平。

對(duì)照組實(shí)施化療，即培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療。取培美曲塞二鈉注射液[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203662，規(guī)格0.1 g/瓶]

5 mg/m2，分別在第1天和第8天靜脈注入，再聯(lián)合卡鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950273，規(guī)格50 mg/瓶），曲線下面積為5，分別在第1天和第8天靜脈注入，每3周為1個(gè)療程。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗[信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20180016，規(guī)格10 mL∶100 mg]治療，即靜脈注入0.2 g/次，每3周注入1次。

2組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定。參照實(shí)體瘤的腫瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（iRECIST）[5]評(píng)估，與治療前比較，患者病灶完全消退，且持續(xù)時(shí)間≥4周為完全緩解（complete response，CR）；患者病灶減小≥30%，時(shí)間≥4周為部分緩解（partial response，PR）；患者病灶減?。?0%或增加≤20%為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）；患者病灶增加＞20%，或新病灶出現(xiàn)為疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。CR+PR=

ORR，CR+PR+SD=DCR。（2）腫瘤標(biāo)志物。于治

療前后抽取2組患者的靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速

3 000 r/min、直徑7 cm離心10 min，隨后取血清采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定CYFRA21-1、CEA、CA125水平。（3）生存質(zhì)量。于治療前后采用FACT-L評(píng)估2組患者的生存質(zhì)量，包含生理狀況（7題）、社會(huì)/家庭狀況（7題）、

情感狀況（6題）、功能狀況（7題）、肺癌相關(guān)癥狀（9題）5個(gè)維度，采用Likert 5級(jí)計(jì)分法，分值0～4分，得分越高代表患者的生存質(zhì)量越佳。（4）不良反應(yīng)。記錄并比較2組患者的肝功能異常、胃腸道功能紊亂、高血壓病、肺炎及氣胸的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組ORR、DCR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物

治療前，2組患者的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的指標(biāo)均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 生存質(zhì)量

治療前，2組患者的FACT-L評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的FACT-L評(píng)分均提升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌是常見的惡性腫瘤之一，而臨床針對(duì)此多以化療、靶向治療和免疫治療為主，以有效改善晚期患者預(yù)后，提高其生存質(zhì)

量[6]。以培美曲塞二鈉為基礎(chǔ)的化療方案在臨床較為常見，但長(zhǎng)時(shí)間治療會(huì)造成患者身體機(jī)能下降，誘發(fā)多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致化療效果欠佳[7]。因此，對(duì)患者病情進(jìn)展進(jìn)行深入研究，尋求新的且安全、高效的治療方案，對(duì)患者預(yù)后改善有重要意義。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，采用靶向治療與免疫藥物聯(lián)合治療的方案逐漸在臨床推廣，通過靶向藥物直接攻擊腫瘤細(xì)胞，再配合惡化免疫治療調(diào)節(jié)患者自身免疫狀態(tài)，可有效清除腫瘤細(xì)胞，改善患者病情[8-9]。

在本研究中，觀察組ORR、DCR高于對(duì)照組（P＜0.05），與齊甜甜等[10]研究一致，表明采用信迪利單抗治療能有效提高治療效果，延緩患者病情進(jìn)展。信迪利單抗屬于一種重組全人源抗PD-1單克隆抗體，能有效抑制PD-1受體與相應(yīng)的配體結(jié)合，從而消除免疫抑制狀況，激活并增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的殺死腫瘤特異細(xì)胞功能，促使T細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，發(fā)揮顯著的抗腫瘤作用，有效保障治療效果，改善患者預(yù)后[11-12]。同時(shí)，CYFRA21-1聯(lián)合CEA水平測(cè)定有助于醫(yī)師判定患者肺癌病變情況，CA125則可以反饋病灶轉(zhuǎn)移情況，故測(cè)定其水平可以為醫(yī)師準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后提供可靠參考[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CYFRA21-1、CEA、CA125水平低于對(duì)照組（P＜0.05），與陳良新等[15]研究結(jié)果一致，表明信迪利單抗治療能有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。信迪利單抗能有效抑制微血管生存，恢復(fù)抗腫瘤T細(xì)胞的應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物水平降低，避免惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[16]。同時(shí)，信迪利單抗作為PD-1抑制劑，經(jīng)注入后可與T細(xì)胞表面的PD-1受體靶向結(jié)合，中斷介導(dǎo)免疫抑制反應(yīng)，促使T淋巴細(xì)胞活化，重建腫瘤免疫監(jiān)測(cè)機(jī)制，發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，從而減輕癌細(xì)胞對(duì)患者肺功能的損傷，改善患者病情[17-18]。

2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明信迪利單抗治療并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高安全性。本研究還顯示，觀察組FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合信迪利單抗可提高患者生存質(zhì)量，且具有良好的抑制腫瘤標(biāo)志物效果，可有效改善患者預(yù)后，保障其生存質(zhì)量，效果確切。

綜上所述，給予晚期非小細(xì)胞肺癌患者信迪利單抗治療，可有效抑制患者病情進(jìn)展，發(fā)揮T細(xì)胞殺傷腫瘤因子的作用，促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物水平降低，有效提高治療效果，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 解燕茹.安羅替尼聯(lián)合伊立替康和洛鉑二線治療晚期小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2024，28（7）：51-53.

[2] 嚴(yán)愛婷，王翠竹，劉春桂，等.卡瑞利珠單抗與信迪利單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性分析[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2024，51（3）：137-142.

[3] 陳顏，劉旺，梁亞海，等.信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的效果觀察[J].廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，39（5）：615-618.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射腫瘤治療醫(yī)師分會(huì)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)放射治療專業(yè)委員會(huì)，等.中國(guó)非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2020，29（8）：599-607.

[5] 蔣瓊慧，路澤軍，楊平.腫瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：iRECIST解讀[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2020，9（1）：57-60.

[6] 張繼榮，羅佳，唐靜怡.信迪利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果及其對(duì)免疫功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（3）：71-74.

[7] 詹麗芬，楊瓊玲，李瑩瑩.信迪利單抗聯(lián)合含鉑雙藥一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2021，19（31）：64-66，69.

[8] 邵建平，李鳳珍.信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)及免疫功能的影響[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2023，21（12）：45-48.

[9] 蔚曉勇，李曉鳳，史婉婷，等.信迪利單抗聯(lián)合紫杉醇、多西他賽二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果分析[J].腫瘤研究與臨床，2024，36（1）：6-10.

[10] 齊甜甜，史婉婷，陳劍.信迪利單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，11（12）：5625-5630.

[11] 周蓓燁，王芳，劉銀.安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2022，32（23）：28-33.

[12] 張玉玲.信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能、腫瘤標(biāo)志物水平的影響分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2023，34（4）：553-555.

[13] 李敏，邢玲，郭麗芳.信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼對(duì)Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及安全性分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2023，38（5）：850-854.

[14] 李亞茹，單美華，韓亞光，等.信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥，2023，18（7）：999-1002.

[15] 陳良新，孫鵬，胡中舟.信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（8）：1106-1108.

[16] 楊敏偉，曾冬香，楊全良，等.信迪利單抗在晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者中的應(yīng)用及對(duì)其血清細(xì)胞因子、免疫功能的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2022，38（24）：2931-2935.

[17] 楊艷莉，劉紅梅，余靜麗.信迪利單抗對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響及其治療效果研究[J].癌癥進(jìn)展，2023，21（3）：301-304，308.

[18] 吳瓊，董量，張曉斌，等.安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療體力狀態(tài)差的晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效分析[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2023，26（3）：294-298.

（編輯：肖宇琦）