



【摘要】目的 探討幽門螺桿菌(Hp)抗體聯合血清胃泌素-17(G-17)、白細胞介素-6(IL-6)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)檢測對老年萎縮性胃炎與早期胃癌中的臨床診斷價值,為臨床早期診治老年萎縮性胃炎與早期胃癌提供支持。方法 回顧性分析2023年3月至2024年6月西安交通大學第一附屬醫院榆林醫院收治的94例老年萎縮性胃炎患者的臨床資料,納入萎縮性胃炎組,回顧性分析同期102例老年早期胃癌患者的臨床資料,納入早期胃癌組。比較兩組患者Hp抗體陽性率,血清G-17、IL-6水平及全血PLR水平;比較早期胃癌組中Hp抗體陽性患者和Hp抗體陰性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平;利用受試者工作特征(ROC)曲線分析Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR單獨檢測與聯合檢測對老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別診斷效能。結果 早期胃癌組Hp抗體陽性占比及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎縮性胃炎組;早期胃癌組中Hp抗體陽性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平均高于Hp抗體陰性患者;ROC曲線分析結果顯示,Hp抗體、血清G-17、IL-6及全血PLR均能鑒別診斷老年萎縮性胃炎與早期胃癌,且聯合檢測的鑒別診斷價值更高(均Plt;0.05)。結論 相較于老年萎縮性胃炎,老年早期胃癌患者Hp抗體陽性占比、血清G-17、IL-6及全血PLR水平均較高,且血清G-17、IL-6及全血PLR升高均與Hp感染密切相關,均可用于鑒別診斷老年萎縮性胃炎與早期胃癌,且聯合檢測的鑒別診斷價值更高。
【關鍵詞】老年萎縮性胃炎 ; 早期胃癌 ; 幽門螺桿菌抗體 ; 胃泌素-17 ; 白細胞介素-6 ; 血小板與淋巴細胞比值
【中圖分類號】R735.2;R573.3+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0112.04
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.036
老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌是兩種不同的疾病狀態,前者是指老年人群中出現的以胃黏膜表面固有腺體減少或萎縮為特征的一種胃黏膜慢性炎癥,后者是指癌組織限于胃黏膜層及黏膜下層,其癥狀不明顯,易被忽視。兩者臨床表現、組織學病理改變等方面存在相似之處,使得在臨床上難以準確鑒別[1]。誤診會導致患者接受不必要的手術和化療,從而增加患者身體和心理的負擔,還會延誤疾病最佳治療時機,加速疾病進展。因此,準確的鑒別診斷對于制訂合適的治療方案具有重要意義。生物標志物和血清學指標是疾病早期診斷檢查的重要手段,對于老年萎縮性胃炎與老年早期胃癌的鑒別具有重要意義。因幽門螺桿菌(Hp)感染是萎縮性胃炎的主要病因之一,而胃癌的發生也與Hp感染密切相關,因此通過Hp感染情況可以初步判斷老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌的病因[2];胃泌素-17(G-17)由胃竇G細胞合成和分泌,主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進胃黏膜細胞增殖與分化。在老年萎縮性胃炎中,由于胃黏膜萎縮,G細胞數量減少,導致G-17分泌減少[3]。在萎縮性胃炎和胃癌中,白細胞介素-6(IL-6)水平的變化能反映機體的炎癥狀態和免疫狀態。IL-6水平的升高可能與胃癌的侵襲性、轉移能力及預后不良有關,但在老年萎縮性胃炎中水平變化并不明顯[4];血小板淋巴細胞比值(PLR)作為反映血小板與淋巴細胞比例的血液學指標,其水平變化能反映機體在萎縮性胃炎狀態下的炎癥與免疫反應狀態,也可反映老年早期胃癌患者腫瘤細胞的生長、侵襲等生物學行為[5]。但目前臨床上關于Hp抗體、G-17、IL-6、PLR水平聯合鑒別老年萎縮性胃炎和早期胃癌的研究報道較少。基于此,本研究旨在深入探討Hp抗體聯合G-17、IL-6、PLR在老年萎縮性胃炎與早期胃癌中的鑒別價值,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析2023年3月至2024年6月西安交通大學第一附屬醫院榆林醫院收治的94例老年萎縮性胃炎患者的臨床資料,納入萎縮性胃炎組,回顧性分析同期102例老年早期胃癌患者的臨床資料,納入早期胃癌組。其中萎縮性胃炎組中男性59例,女性35例;年齡60~85歲,平均(68.32±5.67)歲。早期胃癌組中男性63例,女性39例;年齡61~87歲,平均(68.59±5.82)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05),組間可比。納入標準:⑴萎縮性胃炎組患者符合《中國慢性胃炎診治指南(2022年,上海)》[6]中萎縮性胃炎的診斷標準,并經胃鏡檢查結合病理組織學確診;⑵早期胃癌組患者符合《CACA胃癌整合診治指南(精簡版)》[7]中早期胃癌的診斷標準,并經胃鏡、病理組織學及影像學確診;⑶年齡gt;60歲。排除標準:⑴合并其他嚴重疾病,如心腦血管疾病、肝腎功能不全或血液系統疾病等;⑵合并其他惡性腫瘤;⑶近1個月服用過抑制胃酸分泌藥物、胃黏膜保護劑、抗凝藥物及抗菌藥物等;⑷有胃部手術史或其他胃部疾病(胃潰瘍、胃息肉等);⑸因生理或疾病因素無法接受胃鏡檢查或相關檢查。本研究的實施符合《赫爾辛基宣言》中對人體研究的相關倫理要求。
1.2 檢測方法 入院后采集兩組患者3 mL血液標本后,以3 500 r/min離心9 min后取上層血清,通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清G-17水平,通過電化學發光法檢測血清IL-6水平,采用膠體金法檢測Hp抗體(若檢測試紙上出現兩條明顯色帶,一般判定為陽性,提示體內存在Hp抗體;若僅質控帶顯色,檢測帶不顯色,則判定為陰性;若質控帶不顯色,則檢測無效,需重新檢測);采集患者2 mL血液樣本,通過全自動血液細胞分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司,型號:BC-7500)檢測血小板與淋巴細胞水平,根據血常規檢測結果,計算PLR。
1.3 觀察指標 ⑴比較萎縮性胃炎組與早期胃癌組Hp抗體陽性率、血清G-17、IL-6及全血PLR水平。⑵比較早期胃癌組中Hp抗體陽性患者和Hp抗體陰性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平。⑶采用受試者工作特征(ROC)曲線分析Hp抗體、血清G-17、IL-6及全血PLR對老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別價值。
1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據,計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;繪制ROC曲線評價Hp抗體、血清G-17、IL-6及全血PLR水平單獨檢測與聯合檢測對老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 萎縮性胃炎組與早期胃癌組患者Hp抗體陽性率、血清G-17、IL-6及全血PLR水平比較 早期胃癌組Hp抗體陽性率及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎縮性胃炎組,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表1。
2.2 早期胃癌組中Hp抗體陽性和陰性患者血清G-17、IL-6、全血PLR水平比較 早期胃癌組中Hp抗體陽性患者血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于Hp抗體陰性患者,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR單項檢測及聯合檢測對老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別價值 由ROC曲線分析,Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR鑒別老年萎縮性胃炎及早期胃癌AUC值分別為0.615、0.894、0.836、0.888,聯合檢測AUC值為0.924,高于單一指標的診斷價值,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表3,見圖1。
3 討論
老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌患者都會表現出消化不良癥狀,如食欲減退、腹脹、噯氣等;且由于老年人身體機能下降,對痛感的反應相對遲鈍,因此更易被忽視或誤診,從而致使病情的延誤和惡化。因此,早期鑒別老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌對于實施針對性治療至關重要。胃鏡結合胃黏膜活檢作為診斷胃癌的金標準,但該檢查具有侵入性,對于老年患者,胃鏡檢查可能存在一定的風險[8]。而血清腫瘤標志物,如癌胚抗原、糖類抗原19-9等,在早期胃癌中的陽性率均較低,對于早期胃癌的篩查價值有限[9]。因此需探索更簡單有效的血清學診斷指標。
Hp是一種主要寄生于胃黏膜組織的革蘭陰性桿菌,與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統疾病密切相關。Hp抗體是人體感染Hp后產生的特異性免疫應答標志物,對其檢測可初步判斷人體是否有過或當前存在Hp感染。老年萎縮性胃炎作為胃癌的癌前疾病,其發生及病情發展與Hp的多種毒力因子共同作用有關。老年萎縮性胃炎處于炎癥階段,胃黏膜上皮和腺體萎縮,其Hp感染相對穩定,免疫應答也相對較弱[10]。并且,隨著年齡的增長,老年患者免疫功能逐漸下降,導致對Hp的免疫應答減弱。因此,老年萎縮性胃炎患者的Hp抗體陽性結果相對較弱。而老年早期胃癌已經發展到癌變階段,胃黏膜上皮和腺體發生惡性變化,Hp感染更加活躍,免疫應答因腫瘤細胞刺激而增強,導致抗體水平相對較高,檢測試紙上檢測線顏色較深[11]。
G-17主要由胃竇G細胞合成和分泌,分泌后會進入血液中,再作用于胃,具有促進胃黏膜細胞增殖、促進胃酸分泌及調節胃腸蠕動等多種作用,對于維持胃黏膜的結構和功能具有關鍵作用。黏膜層固有腺體數量減少是萎縮性胃炎的主要病理改變,由于胃黏膜萎縮導致G細胞數量減少或功能受損,進而引起G-17合成和分泌減少,因此老年萎縮性胃炎患者的G-17水平下降[12]。而胃癌患者胃酸分泌功能下降,胃竇G細胞接收其反饋信息,大量合成和分泌G-17,促進胃酸的分泌,因此相較于老年萎縮性胃炎,老年早期胃癌患者血清G-17水平往往顯示相對較高的狀態[13]。因此,通過檢測血清G-17水平,不僅能夠反映胃黏膜狀況,還能在一定程度上幫助鑒別萎縮性胃炎和早期胃癌。
IL-6屬于趨化因子家族的一種細胞因子,由多種細胞產生,包括活化的T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核 - 巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞等,這些細胞在受到適當刺激后,能夠分泌IL-6以參與機體的免疫反應和炎癥反應。萎縮性胃炎是由多種因素引起的胃部炎癥,表現為胃黏膜固有腺體的萎縮,這一過程中會產生炎癥反應,但相較于胃癌,其炎癥反應的強度和范圍會較小。而胃癌作為一種惡性腫瘤,其生長和擴散過程中伴隨大量的炎癥反應,產生大量的炎癥因子,因此,老年早期胃癌患者的IL-6水平往往較高。
PLR主要用于反映機體的炎癥狀態,是評估炎癥反應強度及監測疾病進程的重要參數。在萎縮性胃炎階段,胃黏膜受到炎癥的反復刺激,致使胃黏膜的微環境發生改變,進而影響血小板和淋巴細胞的平衡。在胃癌發生、發展過程中,炎癥細胞會釋放多種細胞因子,促進腫瘤細胞的增殖、存活和遷移,淋巴細胞是機體抗腫瘤免疫的重要組成部分,在胃癌情況下,淋巴細胞功能會受到抑制,而血小板相對增多,從而導致PLR升高[14]。
萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變之一,如果萎縮性胃炎得不到及時有效的治療,部分患者可能發展為胃癌。這一過程中,胃黏膜的萎縮、腸上皮化生及異型增生等病理變化起著重要作用。這些病理變化可能導致胃黏膜細胞發生基因突變,進而發展為惡性腫瘤。本次研究結果顯示,早期胃癌組Hp抗體陽性率及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎縮性胃炎組,早期胃癌組中Hp抗體陽性患者血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于Hp抗體陰性患者,這表明Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR檢測可用于老年萎縮性胃炎與早期胃癌和早期胃癌Hp抗體陽性的診斷中。進一步進行ROC曲線分析,結果顯示,Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR聯合檢測的AUC值高于單一指標檢測,這提示Hp抗體聯合G-17、IL-6、PLR檢測的鑒別診斷價值更高。分析其原因為,Hp抗體聯合血清G-17、IL-6、全血PLR等指標輔助早期判斷,不僅能反映機體的炎癥狀態、免疫狀態,還能評估胃黏膜萎縮情況,提高老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別診斷價值[15]。
綜上,相較于老年萎縮性胃炎,老年早期胃癌患者Hp抗體陽性占比、血清G-17、IL-6及全血PLR水平均較高,且血清G-17、IL-6及全血PLR升高與Hp感染密切相關,均可用于鑒別診斷老年萎縮性胃炎與早期胃癌,且聯合檢測的鑒別診斷價值更高,可在臨床應用推廣。
參考文獻
梁桂芳, 趙占軍. 胃泌素-17聯合幽門螺旋桿菌IgG抗體在萎縮性胃炎及早期胃癌診斷中的應用價值[J]. 臨床醫學工程, 2024, 31(7): 831-832.
孟憲梅, 陳兆軍, 劉曉婷, 等. 血清胃蛋白酶原和胃泌素-17結合幽門螺桿菌檢測在胃部病變鑒別診斷中的應用價值[J]. 浙江醫學, 2024, 46(8): 826-830, 839.
劉貞.血清胃蛋白酶原與胃泌素-17聯合檢測在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應用價值[J].當代醫藥論叢, 2021, 19(23): 135-137.
祁子楠, 王桂君. SOD、MDA和IL-6在Hp相關性胃病患者血清中的表達[J]. 錦州醫科大學學報, 2022, 43(2): 50-55.
楊小喬, 梁彪, 葉麗芳, 等. 慢性萎縮性胃炎Hp感染患者胃黏膜形態及IL-34、PLR水平探討[J]. 分子診斷與治療雜志, 2021, 13(11): 1854-1857, 1861.
中華醫學會, 中華醫學會雜志社, 中華醫學會消化病學分會, 等. 慢性胃炎基層診療指南(2019年)[J]. 中華全科醫師雜志, 2020, 19(9): 768-775.
中國抗癌協會胃癌專業委員會. CACA胃癌整合診治指南(精簡版)[J]. 中國腫瘤臨床, 2022, 49(14): 703-710.
黃麗娜, 陳朝元, 張虹, 等. 胃黏膜病變術前活檢病理和內鏡黏膜下剝離術后病理診斷的比較[J]. 中國當代醫藥, 2024, 31(29): 22-25.
高峻, 史學森, 盧干, 等. 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及腫瘤標記物聯合檢測在胃癌篩查和診斷中的價值[J]. 包頭醫學院學報, 2022, 38(3): 68-72.
張強. 不同階段胃癌患者臨床及胃鏡下變化及其與HP感染的相關性[J]. 實用癌癥雜志, 2016, 31(12): 2030-2032.
周光婷, 王剛. T淋巴細胞亞群、 IL-6在胃癌患者中的表達及其與預后的相關性[J]. 國際醫藥衛生導報, 2024, 30(15): 2585-2589.
余江峰, 李雨晗, 金秀萍, 等. 血清胃蛋白酶原和幽門螺桿菌抗體檢測在胃炎和胃癌中的診斷價值分析[J]. 中國衛生檢驗雜志, 2021, 31(6): 700-702, 707.
武才琪, 王慶林, 李盼, 等. P53、PCNA、CA724、胃泌素17及幽門螺桿菌抗體聯合檢測在萎縮性胃炎與早期胃癌鑒別中的應用價值[J]. 中國微生態學雜志, 2020, 32(2): 191-195.
張兵萍, 劉蓉. 慢性胃炎患者外周血血小板計數、血小板/淋巴細胞之值與幽門螺桿菌感染之間的關系探討[J]. 血栓與止血學, 2021, 27(6): 986-987.
楊燕燕, 王捷虹, 許永攀, 等. 血清G-17、PGR、HLA-G、ANXA1聯合幽門螺桿菌IgG抗體對胃癌和癌前病變的鑒別診斷價值[J]. 海南醫學, 2023, 34(15): 2198-2202.