類風濕關節炎患者并發心血管疾病的危險因素

[摘要]"目的"探討類風濕關節炎（rheumatoid"arthritis，RA）并發心血管疾病（cardiovascular"disease，CVD）的危險因素。方法"收集2023年1月至2024年9月于鄭州大學第二附屬醫院住院的225例RA患者的臨床資料，根據是否并發CVD將患者分為CVD組（n=50）和非CVD組（n=175）。采用單因素和多因素Logistic回歸分析RA患者并發CVD的危險因素。結果"單因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、血細胞比容、紅細胞體積分布寬度（red"cell"volume"distribution"width，RDW）、紅細胞沉降率、中性粒細胞與高密度脂蛋白比值（neutrophil"to"high"density"lipoprotein"ratio，NHR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet"to"lymphocyte"ratio，PLR）均是RA患者并發CVD的影響因素（Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、RDW、NHR、PLR均是RA患者并發CVD的危險因素（Plt;0.05）。受試者操作特征曲線分析結果顯示，年齡、RDW、NHR、PLR診斷RA患者并發CVD的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.844、0.797、0.572、0.713。四項指標聯合診斷的AUC為0.898。結論"RA患者并發CVD的風險受多種因素影響，聯合年齡、RDW、NHR及PLR可提高RA患者并發CVD的早期診斷效能。

[關鍵詞]"類風濕關節炎；心血管疾病；中性粒細胞；血小板；高密度脂蛋白

[中圖分類號]"R593.22；R541""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.10.005

Risk"factors"for"cardiovascular"disease"in"patients"with"rheumatoid"arthritis

LI"Yujie1，"YAO"Yanyan1，"TANG"Jingwen1，"HU"Yanmin1，"ZHU"Shenshen1，"LI"Linlin2，"WU"Zhaoke1

1.Department"of"Gerontology，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Zhengzhou"University，"Zhengzhou"450003，"Henan，"China;"""""2."College"of"Public"Health，"Zhengzhou"University，"Zhengzhou"450001，"Henan，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"risk"factors"for"cardiovascular"disease"（CVD）"in"patients"with"rheumatoid"arthritisnbsp;（RA）."Methods"Clinical"data"of"225"patients"with"RA"admitted"to"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Zhengzhou"University"from"January"2023"to"September"2024"were"collected，"and"the"patients"were"divided"into"CVD"group"（n=50）"and"non-CVD"group"（n=175）"according"to"whether"they"were"complicated"by"CVD."Univariate"and"multivariate"Logistic"regression"was"used"to"analyze"the"risk"factors"of"CVD"in"RA"patients."Results"Univariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"age，"hematocrit，"red"cell"volume"distribution"width"（RDW），"erythrocyte"sedimentation"rate，"neutrophil"to"high"density"lipoprotein"ratio"（NHR）"and"platelet"to"lymphocyte"ratio"（PLR）"were"all"influencing"factors"for"CVD"in"RA"patients"（Plt;0.05）."Multivariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"age，"RDW，"NHR"and"PLR"were"all"risk"factors"for"CVD"in"RA"patients"（Plt;0.05）."The"results"of"receiver"operating"characteristic"curve"analysis"showed"that"the"area"under"the"curve"（AUC）"of"age，"RDW，"NHR"and"PLR"diagnosed"CVD"in"RA"patients"were"0.844，"0.797，"0.572"and"0.713，"respectively."The"combined"diagnosis"AUC"of"four"indexes"was"0.898."Conclusion"The"risk"of"CVD"in"RA"patients"is"influenced"by"many"factors，"and"the"combination"of"age，"RDW，"NHR，"and"PLR"can"improve"early"diagnosis"of"CVD"in"RA"patients.

[Key"words]"Rheumatoid"arthritis;"Cardiovascular"disease;"Neutrophil;"Platelet;"High"density"lipoprotein

類風濕關節炎（rheumatoid"arthritis，RA）是一種自身免疫病，中國的患病率約為0.42%[1]。RA以關節痛、晨僵和關節腫脹為突出癥狀。RA亦是一種全身性疾病，可累及多個器官系統，如心血管系統和呼吸系統等[2-3]。研究表明RA患者較健康人群更易罹患心血管疾病（cardiovascular"disease，CVD），RA與CVD風險增加密切相關，因為它們具有共同的炎癥途徑[4-5]。中性粒細胞、淋巴細胞和血小板等均參與炎癥反應。在脂蛋白組分中，高密度脂蛋白（high"density"lipoprotein，HDL）是CVD的保護"""因子。相對于單一指標，多種指標的結合可更有效地反映炎癥情況。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）、中性粒細胞與高密度脂蛋白比值（neutrophil"to"high"density"lipoprotein"ratio，NHR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet"to"lymphocyte"ratio，PLR）等已被證明與CVD有關[6-8]。這些指標還被證明與自身免疫病的活動期和不良預后相關[9-12]。本研究分析RA患者的一般資料和實驗室檢查結果，探討相關因素與RA患者發生CVD的關系，并評估RA合并CVD的危險因素。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2023年1月至2024年9月于鄭州大學第二附屬醫院住院的225例RA患者。納入標準：①符合2010年美國風濕病學會/歐洲類風濕病學會的RA診斷標準[13]；②年齡gt;18歲；③患者資料完整；""④自愿參加本研究。排除標準：①合并嚴重的肝腎功能不全、活動性病毒性肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征；②患有惡性腫瘤、血液系統疾病、急性感染、結核病等。CVD包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心律失常、心力衰竭及外周血管疾病等。依據患者的癥狀、檢驗結果、心電圖、超聲心動圖、心臟CT血管成像、冠狀動脈造影等進行診斷。根據是否并發CVD將患者分為CVD組（n=50）和非CVD組（n=175）。本研究經鄭州大學第二附屬醫院倫理委員會批準（倫理審批號：KY2024181），所有參與者均簽署知情同意書。

1.2""資料收集

收集患者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體質量。實驗室指標：白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、單核細胞計數、血小板計數、紅細胞計數、血紅蛋白、血細胞比容、紅細胞體積分布寬度（red"cell"volume"distribution"width，RDW）、紅細胞沉降率、C反應蛋白""""""（C-reactive"protein，CRP）、降鈣素原、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、甘油三酯（triglyceride，TG）、HDL。依據公式計算體質量指數（body"mass"index，BMI）、NHR、NLR、PLR、CRP與HDL比值（CRP"to"HDL"ratio，CHR）、單核細胞與HDL比值（monocyte"to"HDL"ratio，MHR）、淋巴細胞與HDL比值（lymphocyte"to"HDL"ratio，LHR）。

1.3""統計學方法

采用SPSS"26.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例數（百分率）""""[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析RA患者并發CVD的危險因素，并繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的基線資料比較

CVD組患者的年齡顯著大于非CVD組，白細胞計數、血細胞比容、RDW、CRP、PLR均顯著高于非CVD組；CVD組患者的TG水平顯著低于非CVD組（Plt;0.05），見表1。

2.2""RA患者并發CVD的單因素分析

將所有指標納入單因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡、血細胞比容、RDW、紅細胞沉降率、NHR、PLR均是RA患者并發CVD的影響因素（Plt;0.05），見表2。

2.3""RA患者并發CVD的多因素Logistic回歸分析

將單因素Logistic回歸分析中Plt;0.05的指標納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡、RDW、NHR、PLR均是RA患者并發CVD的危險因素（Plt;0.05），見表3。

2.4""年齡、RDW、NHR及PLR對RA患者并發CVD的診斷效能

ROC曲線分析結果顯示，年齡、RDW、NHR、PLR診斷RA患者并發CVD的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.844、0.797、0.572、0.713。四項聯合診斷的AUC為0.898，見圖1、表4。

3""討論

RA的主要特征為持續性滑膜炎，可導致關節損傷及功能障礙。研究表明約50%的RA患者死亡與CVD相關，且RA患者的CVD發生率和心血管死亡率是一般人群的1.5～2.0倍[14]。與年齡和性別相匹配的對照組相比，RA患者的CVD發病時間通常提前約10年[15]。此外，無論患者的年齡、既往CVD史或傳統危險因素如何，RA患者發生心肌梗死的風險是一般人群的2倍[16]。本研究中22.2%的RA患者并發CVD，年齡、RDW、NHR及PLR均是RA患者并發CVD的獨立危險因素，四者聯合預測的AUC為0.898，顯示出較高的診斷效能。

年齡是CVD的已知危險因素，且在RA患者中尤為重要，本結果與李珊等[17]研究一致。隨著年齡增長，血管彈性逐漸下降、動脈硬化也日益加重，這些生理過程可能與RA相關的心血管風險形成疊加效應。研究表明RDW與一般人群的CVD發生存在一定關聯，包括卒中、外周動脈疾病、高血壓、急性心肌梗死、心力衰竭和心房顫動等[18]。RDW被認為是慢性炎癥和氧化應激的標志物，而后兩者在動脈粥樣硬化的發展中扮演重要角色[19]。González-Sierra等[20]進行的橫斷面研究表明，RDW與亞臨床CVD風險因素（如血脂異常和胰島素抵抗）及系統性冠心病風險評估預測算法相關。Held等[21]發現盡管甲氨蝶呤治療可削弱RDW在預測后續RA患者CVD事件中的價值，但在初始診斷階段，尤其是在未接受甲氨蝶呤治療的患者中，較高的RDW水平與后續CVD發生風險顯著相關。本研究結果也支持這些發現，但具體機制仍需繼續研究。

CVD的發生受到炎癥和脂質代謝的雙重影響。NHR是一種新興的全身炎癥標志物，可綜合反映炎癥狀態和脂質代謝水平。免疫細胞可觸發動脈粥樣硬化斑塊破裂，引發CVD。已有研究證明CVD與中性粒細胞存在較強的相關性[8]。中性粒細胞是RA炎癥和免疫激活的第一反應者，并作為抗原呈遞細胞在促進慢性炎癥和自身免疫中發揮作用[22-23]。RA患者常表現出“脂質悖論”，即在炎癥狀態下，盡管總膽固醇、低密度脂蛋白（low"density"lipoprotein，LDL）和HDL水平降低，心血管風險卻增加，焦薇等[24]研究證實這一現象。RA引發的炎癥可導致HDL顆粒的亞組分和結構發生改變，減弱其抗動脈粥樣硬化功能，促進LDL氧化并加速斑塊形成，功能失調的HDL可進一步加重LDL代謝異常，進而增加CVD風險[25]。本研究發現較高的NHR提示RA患者并發CVD風險升高，但其敏感度相對較低，提示NHR單獨預測CVD風險的效果有限。針對NHR的預測價值仍需更多研究加以驗證。

近年來，PLR已廣泛應用于風濕性疾病的診斷、活動評估和預后預測[26]。血小板作為內源性和適應性免疫反應的活性調節因子，在炎癥過程中發揮重要作用。當機體受到炎癥刺激時，巨核細胞釋放大量血小板，其與白細胞和內皮細胞相互作用加劇炎癥反應。RA患者中，外周血淋巴細胞的遷移和浸潤可導致淋巴細胞數量減少，而淋巴細胞對抑制炎癥反應和恢復免疫平衡具有重要作用[27]。高PLR暗示淋巴細胞數量減少，反映出抗炎免疫功能的缺陷，表明全身炎癥加劇，可能加速動脈粥樣硬化進程，從而增加CVD風險和死亡率[28]。因此，PLR不僅有助于評估RA的疾病活動，也有助于早期識別和干預RA患者的各類并發癥。

綜上，RA患者的CVD風險受多種因素影響，其中年齡、RDW、NHR和PLR均為重要的獨立危險因素。聯合應用這四項指標，可提供一種廉價、微創且易于獲得的評估方法，在資源有限的地區具有實際應用價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–09）

（修回日期：2025–03–07）