血清總IgE、EOS、LDH和呼出氣一氧化氮對過敏性鼻炎合并支氣管哮喘的預測價值

摘要：目的 探討血清總IgE、嗜酸性粒細胞（EOS）、乳酸脫氫酶（LDH）聯合呼出氣一氧化氮（FeNO）水平對過敏性鼻炎（AR）合并支氣管哮喘（BA）的預測價值。方法 127例AR患兒根據是否合并BA分為AR組（84例）和AR+BA組（43例），另選取55例健康體檢兒童作為對照組。比較3組的一般資料和總IgE、EOS比例、LDH水平、FeNO水平，分析各指標與疾病癥狀持續時間和鼻部癥狀評分的相關性，并進行受試者工作特征（ROC）曲線分析，評估各指標對AR及AR+BA的預測價值。結果 AR組和AR+BA組的總IgE、EOS比例、LDH、FeNO水平均高于對照組（P＜0.05），AR+BA組的總IgE、EOS比例、FeNO水平均高于AR組（P＜0.05）。相關性分析顯示，AR組和AR+BA組總IgE、EOS比例、FeNO水平與患者疾病癥狀持續時間和癥狀評分呈正相關（P＜0.05）。AR組患兒LDH水平與疾病癥狀持續時間和鼻部癥狀評分呈正相關（P＜0.05），但在AR+BA組中與癥狀持續時間和BA癥狀評分無線性相關性（P＞0.05）。ROC曲線分析結果顯示，總IgE、FeNO、EOS比例和LDH對AR及AR+BA均有一定的預測價值，總IgE對AR和AR+BA預測價值均較高［曲線下面積（AUC）分別為0.971和0.800］。聯合檢測總IgE、EOS比例、LDH、FeNO對AR+BA的預測價值最好（AUC=0.904）。結論 血清總IgE、LDH、EOS比例、FeNO水平均可作為預測AR合并BA的有效指標，聯合檢測可提高預測的準確性，為臨床早期識別和干預AR+BA提供參考依據。

關鍵詞：鼻炎，過敏性；哮喘；總IgE；中性粒細胞；乳酸脫氫酶；呼出氣一氧化氮

中圖分類號：R725.62，R765.21 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20250328

過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是鼻黏膜受環境過敏原刺激后發生的過敏性炎癥，主要由鼻黏膜IgE受體對變應原的敏感性增加引起［1-2］。如不及時治療，可引起哮喘、鼻竇炎、中耳感染等。AR和支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）常同時存在，有著密切的病理生理聯系，AR不僅顯著增加BA的發病風險，還可能加重BA的病情，導致更頻繁的急性發作、更差的疾病控制以及更高的醫療負擔。然而，目前臨床上對于AR合并BA的早期預測和風險評估研究較少。傳統的診斷方法主要依賴于問診和肺功能檢查，缺乏客觀、靈敏的生物標志物。筆者前期研究發現，外周血總IgE和嗜酸性粒細胞（EOS）在特應性BA的發生發展中發揮一定的作用［3］。乳酸脫氫酶（LDH）是一種細胞內酶，參與糖酵解過程，其水平升高通常與細胞損傷或破壞有關，BA患者體內的炎癥和氧化應激反應會導致氣道上皮細胞損傷，使LDH釋放入血或氣道液中［4］。呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測是一種無創的方法，常用于評估氣道炎癥的程度，近年來在AR和BA的診斷、監測和管理中的應用越來越廣泛。基于此，本研究聯合IgE、EOS、LDH、FeNO這4種生物標志物構建多指標聯合預測模型，以提高對AR合并BA的預測效能。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為病例對照研究，納入2021 年12月—2023年12月就診于淮北市婦幼保健院的127例AR患兒。納入標準：（1）符合兒童AR診斷和治療的專家共識［5］。（2）年齡2～14歲。（3）AR+BA組患兒同時符合BA的診斷標準［6］。排除標準：（1）近1個月內服用免疫抑制劑。（2）既往有血管運動性鼻炎或細菌性鼻竇炎病史。（3）合并鼻或鼻竇腫瘤者。（4）既往有鼻外傷史者。（5）就診前2周內服用過含組胺食物、抗組胺藥、糖皮質激素或其他影響LDH水平的藥物。根據是否合并BA 分為AR 組（84 例）和AR+BA 組（43 例）。納入同期年齡、性別相匹配的體檢健康兒童55例作為對照組。對照組無任何呼吸系統疾病癥狀，如鼻塞、流涕、打噴嚏、咳嗽、喘息等；無過敏性疾病史，如濕疹、食物過敏等；肺功能檢查正常。所有研究對象均被充分告知研究過程和目的，并簽署了書面知情同意，研究經醫院倫理委員會批準（FYL2025002）。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 利用預先設計的調查表，收集患兒的年齡、性別、體質量指數（BMI）、過敏家族史、疾病病程、本次癥狀持續時間、癥狀評分等一般資料。癥狀評分采用標準化的問卷調查表進行評估，包括鼻部癥狀評分［7］（鼻塞、流涕、打噴嚏等）和BA癥狀評分［8］（咳嗽、喘息、呼吸困難等）。

1.2.2 血清學指標檢測 AR組和AR+BA組患兒入院時，對照組患兒體檢當日采集空腹靜脈血5 mL， 3 000 r/min離心15 min（離心半徑8 cm）分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血清LDH 水平，采用化學發光法檢測血清總IgE。全自動血細胞分析儀（mindrayBC-5180CRP型）檢測患者外周血EOS比例。

1.2.3 FeNO 檢測 采用FeNO 檢測儀（Sunvou-CA2122 型）對所有研究對象進行FeNO檢測。檢測前2～4 h禁食，囑受試者平靜呼吸5 min，然后用鼻吸氣，口呼氣，以50 mL/s的速度持續呼氣10 s，收集呼出氣體并記錄FeNO數值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0進行數據分析，計量資料采用Shapiro-Wilk檢驗數據的正態性，以x±s表示，2組間比較采用獨立樣本資料t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK-q 檢驗。計數資料采用例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；Pearson相關分析4種指標與癥狀持續時間、癥狀評分的相關性。利用Medcalc 20.0軟件繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析4種指標對AR及AR+BA的預測價值，雙正態參數法檢驗曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組一般資料比較 3 組間年齡、性別分布、BMI 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。AR 組和AR+BA組的家族過敏史比例、鼻部癥狀評分均高于對照組（P＜0.05）。AR+BA組的家族過敏史比例、病程、本次癥狀持續時間、鼻部癥狀評分均高于AR組（P＜0.05）。見表1。

2.2 3組總IgE、EOS比例、LDH、FeNO水平比較 AR組和AR+BA組的總IgE、EOS比例、LDH、FeNO水平均高于對照組（P＜0.05）。AR+BA組的總IgE、EOS比例、FeNO 水平均高于AR 組（P＜0.05），但2 組LDH水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 4指標與患兒癥狀持續時間、癥狀評分的相關性 AR 組和AR+BA 組患兒的總IgE、EOS 比例、FeNO水平均與疾病癥狀持續時間和癥狀評分呈正相關（P＜0.05），AR組患兒LDH水平與疾病癥狀持續時間和鼻部癥狀評分呈正相關（P＜0.05），但AR+BA組中LDH與癥狀持續時間和BA癥狀評分無線性相關性（P＞0.05），見表3。

2.4 總IgE、EOS比例、LDH、FeNO水平對AR的預測價值 以對照組為陰性組，AR組和AR+BA組為陽性組，ROC 曲線分析結果顯示，在預測AR 的指標中，總IgE 的AUC 最大，后續依次為FeNO、LDH 和EOS比例。所有指標的AUC均大于0.8，表明這些指標對AR均有一定的預測價值。見圖1、表4。

2.5 總IgE、EOS比例、LDH、FeNO水平對區分AR+BA和AR的價值分析 進一步以AR為陰性組，AR+BA為陽性組，探究4種指標對AR合并BA的預測價值。在區分AR和AR+BA的單指標分析中，總IgE的AUC最大，后續依次為FeNO、EOS比例和LDH，聯合檢測的AUC則高達0.904，見圖2、表5。

3 討論

IgE介導的I型超敏反應是AR和BA共同的病理生理基礎。IgE通過與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的高親和力結合，觸發組胺等炎癥介質釋放，從而導致氣道高反應性和過敏性炎癥［9］。IgE水平的升高也會刺激EOS的增多和活化，這些細胞在過敏反應中釋放多種促炎因子，進一步加劇氣道的過敏性炎癥反應，總IgE 水平的增加往往伴隨EOS 的升高。本研究發現，總IgE水平在AR+BA組中顯著升高，與鼻部癥狀評分和持續時間呈正相關。Xu等［10］通過分析469例9～20歲的青少年BA患者鼻黏膜中與IgE有關的基因表達水平，發現這些基因表達水平明顯升高。另有研究發現，隨著哮喘嚴重程度的加重，患兒血清IgE水平明顯升高［11］。EOS在AR和BA的發病中扮演著關鍵角色。EOS通過在鼻腔和上呼吸道的累積，參與局部免疫反應，釋放細胞因子、趨化因子和炎癥介質（白細胞三烯、細胞毒性蛋白等），加劇上皮細胞損傷和黏膜腫脹，導致鼻塞、流涕和噴嚏等癥狀。EOS的活化不僅促進了過敏反應的持續，也對局部組織的慢性炎癥造成了進一步損傷［12］。此外，EOS與IgE共同反映了氣道中的過敏性和Th2型免疫反應，因此EOS可以直接誘導FeNO水平升高。李鑫龍等［13］通過孟德爾隨機化研究發現，EOS增加與AR發病風險增加和病情惡化之間存在因果關系。此外，EOS還可通過釋放炎癥因子、組織修復相關酶和氧化產物，導致氣道平滑肌增生、纖維化和黏液分泌增加，從而加重哮喘的癥狀，尤其在Th2型免疫反應主導的哮喘類型中，EOS的增多和活化與哮喘的嚴重程度和治療反應密切相關［14-15］。本研究發現，對照組、AR組、AR+BA組患兒EOS比例依次升高，提示EOS是預測氣道炎癥嚴重程度的重要指標。但也有研究發現，EOS與AR/BA并非呈線性相關，僅當EOS計數＞0.30×109/L時才有臨床意義［16］。

FeNO檢測是一種公認的無創性氣道炎癥檢查方法，能夠反映由氣道上皮和炎癥細胞釋放的一氧化氮合酶活性。本研究發現，AR+BA 組患兒的FeNO水平顯著高于AR組和對照組，其與癥狀評分和癥狀持續時間呈顯著正相關。FeNO水平升高主要反映氣道內的Th2型炎癥反應，加之其檢測方法簡便，故已被廣泛用于哮喘的診斷和病情監測［17］。然而，不同哮喘表型和炎癥程度可能導致FeNO水平差異，這一特點需要在臨床應用中綜合考慮［18］。LDH為細胞損傷的標志物，本研究中AR組和AR+BA組LDH與對照組相比均有升高，LDH升高提示有氣道炎癥和上皮損傷。LDH雖然與IgE和EOS的直接關系較弱，但它在過敏性疾病的炎癥過程中仍然發揮著重要作用，尤其是在氣道上皮細胞的損傷過程中，它與FeNO共同升高，進一步加重氣道上皮細胞損傷和炎癥反應。本研究發現，AR組和AR+BA組的LDH水平顯著高于對照組，但其特異度較低。LDH的升高反映了氣道上皮細胞因炎癥損傷和代謝紊亂引起的細胞釋放，這種損傷可能是由氣道內炎癥因子［如白細胞介素（IL）-4、IL-13］和氧化應激共同作用的結果［19］。LDH水平的變化還可能受到全身性炎癥或其他疾病的影響，因此在特異性診斷中的作用有限，但作為綜合評估的一部分，具有一定價值。

本研究發現，除LDH外的其他3個指標預測AR患者并發BA的ROC曲線分析顯示了較高的預測價值。本研究進一步通過多指標聯合檢測顯著提高了診斷效能（AUC=0.904），可見多維度的生物標志物聯合分析能夠更全面反映氣道炎癥、免疫反應和細胞損傷。多指標聯合檢測整合了不同生物學過程的信息，IgE反映過敏反應的活躍程度，EOS比例提示炎癥細胞的參與，FeNO則反映氣道炎癥的嚴重程度，LDH反映細胞損傷的情況。這種綜合分析可以彌補單一指標的不足，提高疾病預測的準確性和可靠性。

本研究為AR+BA的診斷和病情評估提供了新視角，但也存在局限性。LDH和EOS比例的特異度相對較低，可能受到其他系統性疾病的影響。其次，樣本量較小，可能限制了結論的普適性。未來研究應進一步擴大樣本量，并結合多組學技術（如基因組學、蛋白質組學）探索相關指標的分子機制，為精準診療提供更有力的證據支持。綜上，血清總IgE、EOS比例、LDH，FeNO水平均可作為預測AR+BA的有效指標，聯合檢測可提高預測的準確性，為臨床早期識別和干預AR+BA提供參考依據。

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（2025-01-19收稿 2025-02-20修回）

（本文編輯 胡小寧）