肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY變化及臨床意義

摘要：目的 探究肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清細胞因子信號轉導抑制因子-1（SOCS-1）、可溶性髓樣細胞觸發受體-2（sTREM-2）、ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）變化及臨床意義。方法 選取肺部肺炎克雷伯菌感染患者100例為感染組，同期本院的健康體檢者70例為對照組。根據肺炎嚴重指數（PSI）評分，將感染組分為重度組（PSIgt;90分，32例）與輕度組（PSI≤90分，68例）。收集研究對象年齡、性別、白細胞計數（WBC）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）等指標；采用酶聯免疫吸附試驗對感染組和對照組SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達水平進行檢測；采用Pearson法分析感染組患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平與PSI評分的關系；多因素Logistic回歸分析影響肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平對肺部肺炎克雷伯菌感染的診斷價值。結果 感染組WBC、PCT、CRP、SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達水平高于對照組（P＜0.01）。感染組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平與PSI評分均呈正相關（r 分別為0.419、0.373、0.391，P＜0.05）。重度組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達水平高于輕度組（P＜0.01）。血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY升高是肺部肺炎克雷伯菌感染患者重癥的危險因素（P＜0.05）。血清SOCS-1、sTREM-2和ACLY單獨及聯合診斷重度肺部肺炎克雷伯菌感染的曲線下面積（AUC）分別為0.787、0.837、0.847和0.929，聯合診斷效能最高。結論 肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平升高，其表達水平與患者病情有關，三者聯合對重度肺部肺炎克雷伯菌感染檢測優于單獨檢測。

關鍵詞：肺炎；肺炎克雷伯菌；細胞因子信號轉導抑制因子1；ATP檸檬酸（pro-S）裂合酶；可溶性髓樣細胞觸發受體-2

中圖分類號：R563.1 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20241790

細菌、病毒等微生物可引發肺部炎癥，肺炎克雷伯菌是常見的引起肺部細菌感染的病原菌［1］?；颊甙l生肺部肺炎克雷伯菌感染會出現發熱、咳嗽以及胸痛等癥狀，若未得到及時診治，病情將會快速進展，導致呼吸困難等嚴重情況［2］。細胞因子信號轉導抑制因子（SOCS）-1屬于SOCS家族，是免疫應答及炎癥反應的重要調節因子，外周血單個核細胞中SOCS-1水平可作為社區獲得性肺炎并發呼吸衰竭患者病情判斷及預后評估的參考指標［3］。可溶性髓樣細胞觸發受體2（sTREM-2）可誘導炎性因子生成，與炎癥反應的信號傳導及機體免疫反應有關［4］。腺苷三磷酸（ATP）檸檬酸裂解酶（ACLY）是脂肪生成酶，由4個亞基組成，與乙酰輔酶A的合成有關，參與調節脂質代謝，與脂肪酸和膽固醇生成及機體免疫反應相關［5-6］。本研究通過分析血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY與肺部肺炎克雷伯菌感染的關系，為病情判斷提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取成都市第三人民醫院2023 年3 月—2024 年9 月就診的肺部肺炎克雷伯菌感染患者為感染組（100例），年齡43～67歲，平均（56.85±9.41）歲，男55例，女45例。納入標準：（1）符合肺部感染標準［7］，且痰培養或呼吸系統分泌物培養確定為肺炎克雷伯菌。（2）未經過相關治療。（3）年齡≥18歲。排除標準：（1）合并其他部位或其他細菌感染。（2）精神疾病。（3）腫瘤。（4）具有外傷。（5）臨床資料缺失。選取同期本院的70例健康體檢者為對照組，年齡41～70歲，平均（55.67±8.84）歲，男36例，女34例。根據肺炎嚴重指數（PSI）評分［8］，將感染組分為重度組（PSIgt;90分，32例）與輕度組（PSI≤90分，68例）。本研究獲得所有研究對象的知情同意，并已通過本院倫理委員會審批（ 倫理批號：KYPJ2023009）。

1.2 資料收集 收集研究對象年齡、性別、體質量指數（BMI）、PSI評分、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病情況。感染組入院次日、對照組體檢當日檢測白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）。

1.3 血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平檢測 感染組于入院次日，對照組體檢當日收集空腹靜脈血3 mL，室溫條件下靜置15 min后離心（3 500 r/min，10 min）得到血清，-60 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗對SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達水平進行檢測（試劑盒購自上?？瓢┥锛夹g有限公司），操作嚴格按照試劑盒要求，檢測3次取平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0進行數據分析。計量資料以x±s表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2 檢驗；相關性分析采用Pearson 法；多因素Logistic回歸分析影響肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的因素；受試者工作特征（ROC）曲線判斷血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平對重度患者的診斷價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組與對照組基線資料比較 感染組與對照組年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病情況及RBC水平差異無統計學意義，感染組WBC、PCT、CRP 水平高于對照組（P＜0.01），見表1。

2.2 感染組與對照組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 水平比較 感染組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達水平高于對照組（P＜0.01），見表2。感染組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平與PSI評分［（93.31±13.48）］分均呈正相關（r 分別為0.419、0.373、0.391，P＜0.05）。

2.3 輕度組與重度組基線資料比較 輕度組與重度組年齡、性別、BMI，吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病情況、WBC、RBC、PCT、CRP水平差異均無統計學意義，見表3。

2.4 重度組與輕度組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 水平比較 重度組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達水平均高于輕度組（P＜0.01），見表4。

2.5 肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的影響因素分析 將肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情（輕度=0，重度=1）作為因變量，將SOCS-1、sTREM-2、ACLY作為自變量納入多因素Logistic回歸分析，結果發現血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 升高是重度肺部肺炎克雷伯菌感染的危險因素（P＜0.05），見表5。

2.6 血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY對肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情嚴重程度的診斷價值 采用血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 三者聯合診斷重度肺炎克雷伯菌感染的曲線下面積（AUC）高于三指標單獨診斷（Z三者聯合-SOCS-1=3.091， Z三者聯合-sTREM-2=2.616，Z三者聯合-ACLY=2.244，P＜0.05），見表6、圖1。

3 討論

肺炎克雷伯菌是常見的致病菌，可引起傷口、血液系統、呼吸系統、泌尿系統發生感染。機體免疫力下降容易發生肺部肺炎克雷伯菌感染，并誘發其他疾病，威脅患者健康［9-10］。本研究尋找與肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情有關的生物標志物，對患者生命健康具有重要意義。

SOCS-1能夠調控機體免疫反應，研究發現感染鴨腸炎病毒的鴨SOCS-1蛋白表達水平明顯升高，SOCS-1能夠負調控JAK-STAT信號通路，降低機體抗病毒能力，促進病毒復制活動［11］。在人免疫缺陷病毒與結核分枝桿菌感染細胞中SOCS-1表達水平升高，SOCS-1高表達能夠通過SOCS-1-TLR2信號通路促進結核分枝桿菌感染，與免疫反應有關的白細胞介素（IL）-6、IL-10 感染因子水平升高［12］。SOCS-1與免疫功能密切相關，可參與調節感染導致的炎癥反應，感染導致SOCS-1水平升高，SOCS-1被抑制或缺失時，免疫反應增強，機體感染程度降低［13-14］。譚映輝等［15］發現SOCS-1參與調節多種炎性因子及抗炎因子表達水平，抑制免疫分子信號傳導，并可與特異性細胞因子受體結合，抑制干擾素介導的免疫應答，與哮喘病情進展密切相關。此外，研究發現潰瘍性結腸炎小鼠經過治療后SOCS-1表達水平降低，結腸黏膜中的潰瘍發展和炎性細胞浸潤被抑制［16］。本研究中感染組血清SOCS-1高于對照組，且病情嚴重患者血清SOCS-1較高，血清SOCS-1升高是重度肺部肺炎克雷伯菌感染的危險因素，可能是由于SOCS-1表達與機體免疫反應及多種細胞因子信號轉導過程有關，通過血清SOCS-1診斷重度肺部肺炎克雷伯菌感染的AUC為0.787，說明其對該疾病病情程度的判斷有一定參考價值。

髓樣細胞觸發受體2（TREM2）具有抑制炎癥的功能，可以抵消Toll樣受體反應，減少促炎細胞因子的生成，促進抗炎細胞因子表達。研究報道，sTREM-2具有抑制TREM2受體與其配體結合的作用，sTREM-2水平升高可導致炎癥反應加?。?7］。王桂瑜等［4］研究發現，血清sTREM-2水平與膿毒癥相關性腦病患者病情嚴重程度及炎性因子的表達相關，血清sTREM-2水平升高與患者預后不良密切相關。本研究顯示，血清sTREM-2表達水平在肺部肺炎克雷伯菌感染患者體內升高，且其表達水平升高是重度肺部肺炎克雷伯菌感染的危險因素，提示其水平上調與患者病情加重有關，對重度肺部肺炎克雷伯菌感染具有一定診斷價值。

研究發現巨噬細胞中ACLY合成的乙酰輔酶A可促進組蛋白與p65的乙酰化，參與核因子（NF）-κB乙?；凹せ?，通過ACLY/NF-κB軸促進促炎基因的表達［18］。血清ACLY水平與機體炎癥及預后有關，預后良好的膿毒癥患兒血清ACLY水平較低，其與IL-18 水平呈正相關、與單核細胞計數呈負相關［19］。Li等［20］研究發現膿毒癥患者血漿ACLY水平升高，并與IL-6、可溶性e -選擇素、可溶性血管細胞黏附分子1和乳酸水平呈正相關。本研究發現重度肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清ACLY表達水平較高，血清ACLY是患者病情加重的危險因素，ACLY水平可能為肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情嚴重程度診斷提供參考。

綜上，肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 水平升高，且與患者病情程度有關，三者聯合診斷重度肺部肺炎克雷伯菌感染價值優于單獨診斷，可為患者病情判斷提供參考依據。本研究仍存在一些不足，僅在入院時檢測血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平，未進行動態監測，且未能進一步分析與患者病情進展的關系，后續將深入研究。

參考文獻

［1］ GUERRA M，DESTRO G，VIEIRA B，et al. Klebsiella pneumoniae

biofilms and their role in disease pathogenesis［J］. Front Cell Infect

Microbiol，2022，12：1-13. doi：10.3389/fcimb.2022.877995.

［2］ WANG G，ZHAO G，CHAO X，et al. The characteristic of

virulence， biofilm and antibiotic resistance of Klebsiella

pneumoniae［J］. Int J Environ Res Public Health，2020，17（17）：1-

17. doi：10.3390/ijerph17176278.

［3］ 李明旭，朱國清，唐建輝，等. 社區獲得性肺炎并發呼吸衰竭患

者外周血SOCS-1、TLR4表達及臨床意義［J］. 河北醫藥，2022，

44（14）：2106-2110. LI M X，ZHU G Q，TANG J H，et al. The

expressions of SOCS-1 and TLR4 in peripheral blood of patients

with community acquired pneumonia complicated by respiratory

failure and their clinical significance［J］. Hebei Med J，2022，44

（14）：2106-2110. doi：10.3969/i.issn.1002-7386.2022.14.005.

［4］ 王桂瑜，歐陽葵，蘇小田，等. 血清lncNEAT1和sTREM-2在SAE

老年患者中的表達及臨床意義［J］. 國際檢驗醫學雜志，2023，44

（22）：2751-2756. WANG G Y，OUYANG K，SU X T，et al.

Expression and clinical significance of serum long chain noncoding

RNA NEAT1 and sTREM-2 in elderly patients with SAE

［J］. Int J Lab Med，2023，44（22）：2751-2756. doi：10.3969/j.

issn.1673-4130.2023.22.012.

［5］ 舒飛，丁一峰，潘科華，等. 三磷酸腺苷-檸檬酸裂解酶在腫瘤中

的研究進展［J］. 中國腫瘤，2023，32（9）：703-713. SHU F，DING

Y F，PAN K H，et al. Research progress on roles of adenosine

triphosphate-citrate lyase in tumors［J］. China Cancer，2023，32

（9）：703-713. doi：10.11735/j.issn.1004-0242.2023.09.A009.

［6］ DENIS M，DUPAS T，PERSELLO A，et al. An O-GlcNAcylomic

approach reveals ACLY as a potential target in sepsis in the young

rat［J］. Int J Mol Sci，2021，22（17）：9236. doi：10.3390/

ijms22179236.

［7］ 中華人民共和國衛生部. 醫院感染診斷標準（試行）［J］. 中華醫

學雜志，2001，81（5）：314-320. Ministry of Health of the People′s

Republic of China. Diagnostic criteria for hospital infection （for

trial implementation）［J］. Chinese Medical Journal，2001，81（5）：

314-320. doi：10.3760/j：issn：0376-2491.2001.05.027.

［8］ FINE M J，AUBLE T E，YEALY D M，et al. A prediction rule to

identify low-risk patients with community-acquired pneumonia［J］.

N Engl J Med，1997，336 （4） ：243-250. doi：10.1056/

NEJM199701233360402.

［9］ 衛明，陳田，楊楷. 近5年肺炎克雷伯菌臨床分布特征及耐藥現

狀分析［J］. 中南民族大學學報（自然科學版），2025，44（25）：

178-182. WEI M，CHEN T，YANG K. Clinical characteristics and

antimicrobial resistance analysis of Klebsiella pneumoniae strains

in recent 5 years［J］. Journal of South-central Minzu University

（Natural Science Edition），2025，44（25）：178-182. doi：10.20056/

j.cnki.ZNMDZK.20240706.

［10］方祎，黎秋芬，徐力超，等. 肺癌患者術后并發肺炎克雷伯菌肺

部感染的影響因素及耐藥性分析［J］. 中國腫瘤臨床與康復，

2018，25（6）：692-694. FANG Y，LI Q F，XU L C，et al.

Influencing factors and drug resistance of pulmonary infection

caused by Klebsiella pneumoniae after operation for lung cancer

［J］. Chin J Clin Oncol Rehabil，2018，25（6）：692-694. doi：

10.13455/j.cnki.cjcor.2018.06.16.

［11］張飄，龍立書，洪猛，等. JAK-STAT信號通路JAK2、STAT3和SOCS1

基因在鴨腸炎病毒感染中各組織的表達變化［J］. 中國獸醫學報，

2021，41（7）：1335-1347. ZHANG P，LONG L S，HONG M，et al.

Changes of expression of JAK2，STAT3 and SOCS1 genes in JAKSTAT

signaling pathway in various tissues of duck infected with duck

enteritis virus［J］. Chin J Vet Sci，2021，41（7）：1335-1347. doi：

10.16303/i.cnki.1005-4545.2021.07.17.

［12］林雪，廖艷研，潘沛江，等. 基于SOCS1-TLR2 信號通路探討

HIV/結核分枝桿菌合并感染的發病機制［J］. 廣西醫科大學學

報，2023，40（12）：1941-1948. LIN X，LIAO Y Y，PAN P J，et al.

Exploration of the pathogenesis of HIV/Mtb co-infection based on

SOCS1-TLR2 signaling pathway［J］. Journal of Guangxi Medical

University，2023，40（12）：1941-1948. doi：10.16190/i.cnki.45-

1211/r2023.12.002.

［13］KLOPFENSTEIN N，BRANDT S L，CASTELLANOS S，et al.

SOCS-1 inhibition of type I interferon restrains Staphylococcus

aureus skin host defense［J］. PLoS Pathog，2021，17（3）：1-23. doi：

10.1371/journal.ppat.1009387.

［14］付楠良，郝婷婷，劉璽昌. 急性缺血性腦卒中患者血清Janus蛋

白酪氨酸激酶2和細胞因子信號轉導抑制因子1水平及其與腸

道菌群、免疫功能的關系研究［J］. 實用心腦肺血管病雜志，

2023，31（10）：55-59. FU N L，HAO T T，LIU X C. Serum levels of

JAK2 and SOCS1 and their relationship with intestinal flora and

immune function in patients with acute ischemic stroke［J］. Pract J

Cardiac Cereb Pneum Vasc Dis，2023，31（10）：55-59. doi：

10.12114/j.issn.1008-5971.2023.00.268.

［15］譚映輝，楊祥正，任偉明. MIP-1α、SOCS-1和SOCS-3 mRNA檢

測在哮喘合并肺部感染患兒中的診斷價值［J］. 現代臨床醫學，

2023，49（6）：401-405. TAN Y H，YANG X Z，REN W M.

Diagnostic value of MiP-lα，SOCS-1 and SOCS-3 mRNA

detectionin children with asthma complicated with pulmonary

infection［J］. J Mod Clin Med，2023，49（6）：401-405. doi：

10.11851/j.issn.1673-1557.2023.06.001.

［16］ZHENG L X，GUO K E，HUANG J Q，et al. Curcumin alleviated

dextran sulfate sodium-induced colitis by recovering memory Th/

Tfh subset balance［J］. World J Gastroenterol，2023，29（36）：5226-

5239. doi：10.3748/wjg.v29.i36.5226.

［17］GERVOIS P，LAMBRICHTS I. The emerging role of triggering

receptor expressed on myeloid cells 2 as a target for

immunomodulation in ischemic stroke［J］. Front Immunol，2019，

10：1668. doi：10.3389/fimmu.2019.01668.

［18］SANTARSIERO A，CONVERTINI P，TODISCO S，et al. ACLY

Nuclear translocation in human macrophages drives

proinflammatory gene expression by NF-κB acetylation［J］. Cells，

2021，10（11）：2962. doi：10.3390/cells10112962.

［19］WANG C，ZHU X，CUI Y，et al. Serum proteome-wide identified

ATP citrate lyase as a novel informative diagnostic and prognostic

biomarker in pediatric sepsis：A pilot study［J］. Immun Inflamm

Dis，2021，9（2）：389-397. doi：10.1002/iid3.399.

［20］LI R，MENG M，CHEN Y，et al. ATP-citrate lyase controls

endothelial gluco-lipogenic metabolism and vascular inflammation

in sepsis-associated organ injury［J］. Cell Death Dis，2023，14（7）：

401. doi：10.1038/s41419-023-05932-8.

（2024-11-08收稿 2025-02-14修回）

（本文編輯 李志蕓）