替雷利珠單抗聯合化療治療非小細胞肺癌的療效及安全性的Meta分析

肺癌是全球常見癌癥之一，2022年我國新發肺癌數106.06萬，肺癌死亡數73.33萬，肺癌在男、女惡性腫瘤發病和死亡順位中均位居首位，肺癌超過乳腺癌成為女性第一大常見癌種，發病率和死亡率均呈上升趨勢[\"]。非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）是肺癌最常見的組織學亞型，占病例的 85% 以上。放療、化療、靶向治療以及免疫治療是目前NSCLC患者的主要治療手段。其中免疫治療的出現顛覆了雙鉑類藥物一線治療模式，成為最具革命性的治療方法。然而隨著時間進展，其治療也出現因免疫功能紊亂帶來的不良反應及耐藥性等問題。免疫聯合治療，如免疫聯合化療、免疫聯合靶向治療、免疫聯合放療、雙免疫治療等的出現，使得上述問題得到一定程度的解決。

替雷利珠單抗是我國自主研發的首款新型PD-1抑制劑，是一種人源化 IgG4 單克隆抗體，對PD-1具有高親和力和結合特異性。替雷利珠單抗旨在減少與巨噬細胞上FcγR的結合，以消除抗體依賴的細胞吞噬作用，這是一種T細胞清除機制和對抗PD-1治療產生耐藥性的潛在機制[4-5]。替雷利珠單抗作為免疫抑制劑之一，與化療聯合使用的臨床研究也逐漸成為熱點，但在不同研究中的有效性及安全性不一致。目前尚無替雷利珠單抗聯合化療的相關Meta分析。因此，本研究對替雷利珠單抗聯合化療治療NSCLC的有效性與安全性進行Meta分析，為臨床應用替雷利珠單抗聯合化療治療NSCLC提供參考。

1資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準： ① 研究對象為成年（年齡 ？18 歲）NSCLC患者； ② 研究類型為隊列研究（cohortstudy，CS）、隨機對照試驗（randomizedcontrolled trial，RCT）； ③ 干預措施：試驗組予以替雷利珠單抗 + 常規化療，對照組予以常規化療，兩組患者其余常規治療無明顯差異； ④ 包含研究關注的結局指標結果； ⑤ 語種為中、英文。排除標準： ① 動物實驗； ② 無法獲得全文、無法提取結局指標結果； ③ 非中英文； ④ 綜述、Meta分析、個案、會議報道、指南、學位論文等。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索萬方、中國知網、維普、PubMed、Embase、WebofScience數據庫發表的替雷利珠單抗聯合化療治療NSCLC的相關文獻，檢索時間自建庫至2024年10月31日。中文檢索詞包括非小細胞肺癌、替雷利珠單抗；英文檢索詞包括 Non-Small-Cell LungCarcinomas、

Tislelizumab等。以PubMed為例，檢索策略如框1所示。

1.3 文獻篩選與資料提取

按照納入、排除標準，兩名研究人員獨立篩選相關文獻，若存在不同意見，則與第三名研究人員討論確定。納入文獻提取信息包括第一作者、發表年份、研究類型、年齡、男女比例、樣本量、肺癌病理類型、干預措施、結局指標等。其中，主要結局指標包括疾病完全緩解率、疾病部分緩解率、疾病穩定率、疾病進展率、疾病控制率、疾病客觀緩解率，次要結局指標包括骨髓抑制、胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、肝腎功能損傷等不良反應。

上述臨床療效指標采用實體瘤療效評估標準（RECIST1.1）評價。具體評價標準如下：完全緩解：腫瘤完全消失，維持時間超過4周以上；部分緩解：病灶體積較前縮小 ？50% ，維持時間4周及以上；疾病穩定：病灶體積與治療前相比縮小不足 50% ，但體積增加不超過 25% ，持續時間可達4周；疾病進展：病灶未得到控制甚至增加 gt;25% ，或出現新病灶。客觀緩解 Σ=Σ 完全緩解 + 部分緩解；疾病控制 Σ=Σ 完全緩解 + 部分緩解 + 疾病穩定。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

采用Cochrane協作網推薦的偏倚風險評估工具ROB1.0對納入的RCT進行偏倚風險評估，該工具主要從隨機序列生成、分配隱藏、參與者和研究者的盲法、結果評估的盲法、結果數據的完整性、選擇性報告結果、其他偏倚來源七個方面進行評價。采用紐卡斯爾－渥太華量表（Newcastle-OttawaScale，NOS）對納入的CS進行偏倚風險評估，總分為9分，評分 ？7 分為高質量研究。由兩名研究者單獨進行偏倚風險評價并交叉核對，如有分歧，請第三位研究者協助判斷。

1.5 統計學分析

采用RevMan5.4軟件進行Meta分析。二分類變量使用比值比（oddsratio，OR）表示，連續性變量使用均值差（meandifference，MD）表示，并計算 95% 置信區間（ 95% confidence interval，95%CI ）。采用 檢驗和 進行異質性分析，當P？0.1 或50% ，表明研究間不存在統計學異質性，選擇固定效應模型進行分析；當 Plt;0.1 或 ，表明研究間存在統計學異質性，選擇隨機效應模型進行分析。對存在異質性的結局指標進行敏感性分析和亞組分析探討異質性來源。對納入文獻數 ？10 篇的結局指標，運用Stata17軟件進行Egger檢驗和Begg檢驗以評估發表偏倚。以 Plt;0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

初檢獲得文獻970篇，根據納排標準逐步篩選后，最終納入文獻18篇[7-24]，文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價

共納入18項研究[7-24]，其中12項 6項 ，包含患者2209例，發表于2021—2024年，均來自中國，文獻基本信息和患者臨床特征詳見表1。12項RCT在分配方案隱藏方面10項偏倚風險高，2項偏倚風險不清楚，其他方面偏倚風險均較低，見圖2。6項CS中2項NOS評分 ？7 分，質量較高，4項NOS評分 lt;7 分，質量較低。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 疾病完全緩解率

13 項[7-9，11-14，17-18，20-21，23-24]研究報道了疾病完全緩解率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.420 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病完全緩解率高于常規化療組OR=2.96， 95% CI （2.17，4.05）， ，見表2。

2.3.2 疾病部分緩解率

17項[7-9.11-24]研究報道了疾病部分緩解率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.740 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病部分緩解率高于常規化療組 OR=1.89， 95% CI（1.57，2.28）， 見表2。

2.3.3 疾病進展率

16項 研究報道了疾病進展率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.640 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病進展率低于常規化療組 ， 95%CI （0.25，0.43）， ，見表2。

2.3.4 疾病穩定率

16項[7.9.11-24]研究報道了疾病穩定率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.710 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病穩定率低于常規化療組 ， 95%CI （0.63，0.99）， ，見表2。

2.3.5 疾病控制率

18 項[7-24]研究報道了疾病控制率，研究間無統計學異質性（ ， ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病控制率高于常規化療組OR=2.65， 95%CI （2.12，3.31）， ，見表2。

2.3.6 疾病客觀緩解率

18項[7-24研究報道了疾病客觀緩解率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.940 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病客觀緩解率高于常規化療組 ， 95%CI （2.26，3.25）， 見表2。

2.3.7 骨髓抑制發生率

10 項[9，12.14-15，17-19，21-22，24研報道了骨抑制發生率，研究間無統計學異質性（ ！應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組與常規化療組的骨髓抑制發生率差異無統計學意義 $[＼mathrm{OR=}1.10＼$ ， 95% CI（ 0.74，1.64）， ，見表2。

2.3.8 胃腸道反應發生率

12項[9，12，14-19，21-24]研究報道了胃腸道反應發生率，研究間無統計學異質性（ ， ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組與常規化療組的胃腸道反應發生率差異無統計學意義 ， 95%CI （0.71，1.39）， ，見表2。

2.3.9 白細胞減少發生率

9項[7-8.11.14-17，19，22]研究報道了白細胞減少發生率，研究間無統計學異質性（ ，P=0.510 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組與常規化療組的白細胞減少發生率差異無統計學意義[OR ：=1.04 ，95%CI（0.76，1.41）， ，見表2。2.3.10血小板減少發生率7項[7-9，11，14，19，22]研究報道了血小板減少發生率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.620 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組與常規化療組的血小板減少發生率差異無統計學意義$[＼mathrm{OR}=1.36＼$ ， 95%CI （1.00，1.84）， ，見表2。

2.3.11 肝腎功能異常發生率

6項[9，14-15，18-19，22]研究報道了肝腎功能異常發生率，研究間無統計學異質性（ ， P=0.420 ），應用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療組與常規化療組的肝腎功能異常發生率差異無統計學意義 ， 95%CI （0.62，1.67）， ，見表2。

2.4 敏感性分析與亞組分析

本研究11個結局指標納入的原始研究間均不存在統計學異質性，故未行敏感性分析和亞組分析。

2.5 發表偏倚

對納人文獻 ？10 篇的指標使用Egger檢驗和Begg檢驗進行發表偏倚檢驗。結局指標中，疾病穩定率、疾病客觀緩解率、疾病控制率存在發表偏倚，采用剪補法進行分析后 P 值依然小于0.05，提示這3個指標可能存在一定的發表偏倚，見表3。

3 討論

替雷利珠單抗是我國自主研發的PD-1抑制劑，目前相關臨床研究局限于國內，故本研究納入文獻均來自中國。研究結果顯示，替雷利珠單抗聯合化療治療NSCLC的療效優于單純化療，且安全性與單純化療無明顯差異。與既往Meta分析相比，本研究針對性地研究特定免疫抑制劑一替雷利珠單抗聯合化療對于NSCLC的療效及安全性，時效性更強，且報道的藥物相關不良反應更全面，有助于臨床工作中對于不良反應的預測及處理。

Meta分析顯示，有效性方面，替雷利珠單抗聯合化療能提高NSCLC患者的疾病完全緩解率、疾病部分緩解率、疾病客觀緩解率、疾病控制率，降低NSCLC患者的疾病進展率，說明替雷利珠單抗聯合化療能夠發揮協同殺滅腫瘤細胞的作用，進一步增強抗腫瘤效果。產生上述結果的原因可能是替雷利珠單抗能阻斷PD-1/PD-L1通路介導的T細胞免疫抑制效應，改善腫瘤免疫微環境，促進T細胞的分泌及增殖，有利于重建由于化療導致的免疫功能低下，使得采用聯合治療的患者免疫功能在一定程度上高于單獨使用化療的患者，從而提高患者自身的抗病能力，有利于機體發揮抗腫瘤作用，抑制疾病進展。目前已有同類型的Meta分析發表，如江婷等[25的研究納入阿替利珠單抗、納武利尤單抗、卡瑞利珠單抗、帕博利珠單抗、信迪利單抗、舒格利單抗、替雷利珠單抗聯合常見化療方案對于NSCLC的研究。其結果顯示，與單純化療相比，化療聯合免疫治療較單純化療延長了NSCLC患者的無進展生存期，降低了 43% 的疾病進展風險。在降低疾病進展風險方面與本研究的結論一致。此外，本研究顯示，替雷利珠單抗聯合化療組的疾病穩定率較常規化療組低，但該指標存在一定程度的發表偏倚，可能影響該指標結果的可信度。

Meta分析顯示，在安全性方面，替雷利珠單抗聯合化療方案并未增加因治療引起的不良反應發生率。但也有少數特異性不良反應，可能會危及患者的生命，如蘇逸等[2報道的一例替雷利珠單抗相關的中毒性表皮壞死松解癥的死亡病例。因此在應用替雷利珠單抗聯合化療治療NSCLC時，仍需加強不良反應監測并及時處理，防止嚴重不良反應發生。此外，有研究報道，常規化療聯合替雷利珠單抗可減少患者毒副反應的發生，主要是由于替雷利珠單抗可增強機體免疫力，從而使患者免疫功能受損而出現的毒副反應減少[27]。本研究結果提示與常規化療相比，常規化療聯合替雷利珠單抗并未增加患者因免疫功能受損而出現的毒副反應，說明常規化療聯合替雷利珠單抗的毒副反應在不同患者中存在一定的差異性，后續可能需要進行更多高質量RCT進一步分析替雷利珠單抗聯合鉑類藥物化療對于毒副反應發生的影響。

本研究仍存在一定局限性。第一，納入的研究均來自中國，缺乏其他地區及人種的真實研究，可能缺乏普適性；第二，納入研究采用了不同的化療方案，可能對結果有一定的影響；第三，患者的基線信息如吸煙、病理學亞型、PD-L1表達水平等因素都可能影響治療效果，使評價結果存在偏倚；第四，納入原始研究中尚無替雷利珠單抗的經濟性評價結果，未能對其進行衛生經濟學分析。

綜上所述，與常規化療相比，替雷利珠單抗聯合化療能夠改善NSCLC患者的疾病完全緩解率、疾病部分緩解率、疾病控制率、疾病客觀緩解率，降低疾病進展率，未增加不良反應發生率，但仍需后續開展高質量的臨床RCT進一步驗證。

倫理聲明：不適用

作者貢獻：研究設計、文獻檢索與篩選、數據分析、撰寫文章：王寬、譚笑；研究指導與修改、審閱文章：郭燕妮

數據獲取：本研究使用和（或）分析的所有數據均包含在本文中

利益沖突聲明：無致謝：不適用

參考文獻

1鄭榮壽，陳茹，韓冰峰，等.2022年中國惡性腫瘤流行情

況分析[J].中華腫瘤雜志，2024，46（3）：221-231.[Zheng RS， Chen R，Han BF，et al. Cancer incidence and mortality in China， 2022[J]. Chinese Journal of Oncology，2024，46（3）： 221-231.] DOI： 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.

2 ChenQA，Ma K，ZhangL，etal.Efficacy and safety of antiprogrammed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 antibodies plus chemotherapy as first-line treatment for NSCLC in the people's republic of China： a systematic review and Metaanalysis[J]. JTO Clin Res Rep，2024，5（6）： 100678. DOI： 10.116/ j.jtocrr.2024.100678.

3 王麗萍.非小細胞肺癌的靶向和免疫治療進展[J].鄭州大 學學報（醫學版），2020，55（2）：176-182.[Wang LP.Progress in targeting and immunotherapy of non-small cell lung cancer[J]. Journal of Zhengzhou University（Medical Sciences），2020，55（2）： 176-182.] D0I： 10.13705/j.issn.1671-6825.2019.11.013.

4 Zhang T，Song X， Xu L，et al. The binding of an anti-PD-1 antibody to FcγRI has a profound impact on its biological functions[J]. Cancer Immunol Immunother， 2018， 67（7）：1079- 1090.D0I： 10.1007/s00262-018-2160-x.

5 HongY，FengY，SunH，etal. Tislelizumab uniquelybindsto the CC' loop of PD-1 with slow-dissociated rate and complete PDL1 blockage[J]. FEBS Open Bio，2021，11（3）： 782-792.DOI： 10.1002/2211-5463.13102.

6 Higgins JP，Altman DG， Gotzsche PC，et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomised trials[J].BMJ，2011，343： d5928.DOI： 10.1136/bmj.d5928.

7 Wang J， Lu S， YuX，et al. Tislelizumab plus chemotherapy vschemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer： a phase 3 randomized clinical trial[J].JAMA Oncol，2021，7（5）： 709-717.DOI： 10.1001/ jamaoncol.2021.0366.

8 Lu S，Wang J，YuY，etal. Tislelizumab plus chemotherapy asfirst-line treatment forlocallyadvancedormetastatic nonsquamous NSCLC （RATIONALE 304）： a randomized phase 3 trial[J].J Thorac Oncol，2021，16（9）： 1512-1522.DOI： 10.1016/ j.jtho.2021.05.005.

9 江紅，王號號，毛紅森.替雷利珠單抗聯合順鉑化療方案對 中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能及預后的影響[J].當代 醫藥論叢，2022，20（24）： 84-88.[Jiang H，Wang HH， Mao HS. Effect of tirelizumab combined with cisplatin on immune function and prognosis of patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Contemporary Medicine Forum， 2022， 20（24）： 84-88.] DOI： 10.3969/j.issn.2095-7629.2022.24.028.

10張敬寶，路中，周曉英.替雷利珠單抗聯合GP化療方案治療 晚期 NSCLC 的療效及對免疫功能的影響[J].中華保健醫學 雜志，2022，24（3）： 252-254.[Zhang JB，Lu Z，Zhou XY.Efficacy of Tirellizumabcombined with GPchemotherapyinthe treatment of advanced NSCLC and its effect on immune function[J]. Chinese Journal of Health Care and Medicine，2022，24（3）： 252-254.] DOI： 10.3969/j.issn.1674-3245.2022.03.024.

11王帆，鄧澤鋒，歐陽長法，等.替雷利珠單抗治療非小細 胞肺癌患者的效果及對患者血液學指標的影響[J].中國當 代醫藥，2023，30（28）： 91-94.[Wang F，Deng ZF，Ouyang CF， et al.Effecofieuabnetreatofosallclung cancer patients and its impact on hematological indicators[J]. China Modern Medicine，2023，30（28）： 91-94.] DOI： 10.3969/ j.issn.1674-4721.2023.28.022.

12王亞飛，張振軍，宋長亮，等.ERCC1、K-ras、TP-73在替 雷利珠單抗聯合TP化療方案治療非小細胞肺癌中的評估價 值[J].標記免疫分析與臨床，2024，31（3）： 496-501.[Wang YF， Zhang ZJ， Song CL， et al. An evaluation of values of ERCC1， K-ras and TP-73 in tirelizumab combined with GPchemotherapy regimen[J]. Labeled Immunoassays and Clinical Medicine， 2024，31（3）： 496-501.] D01： 10.11748/bjmy.issn.1006- 1703.2024.03.019.

13 趙華，郭春輝，趙胃胃.替雷利珠單抗聯合化療一線治療中 晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].系統醫學，2024，9（7）：175- 178.[Zhao H， Guo CH， Zhao WW. Clinical study of tirellizumab combined with chemotherapy in first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer[J]. Systems Medicine，2024， 9（7）： 175- 178.] DOI： 10.19368/j.cnki.2096-1782.2024.07.175.

14劉爽，劉倩，龐茜茜，等.替雷利珠單抗聯合化療治療 IIIb＼～IV 期非小細胞肺癌的效果[J].實用醫院臨床雜志，2024， 21（3）： 112-116.[Liu S，Liu Q，Pang QQ，et al. The efficacy of combination therapy with tislelizumab and chemotherapy in the treatment of stage IIb＼～IV non-small cell lung cancer[J]. Practical Journal of Clinical Medicine，2024，21（3）： 112-116.] DOI： 10.3969/j.issn.1672-6170.2024.03.025.

15 曾洪生.替雷利珠單抗聯合化療治療晚期NSCLC患者的療 效及對血清腫瘤標志物和T淋巴細胞亞群水平的影響[J].中 國實用醫藥，2024，19（13）： 6-10.[Zeng HS.Therapeutic effect of tislelizumab combined with chemotherapy on patients with advanced NSCLC and its influence on serum tumor markers and Tlymphocyte subsets[J]. China Practical Medical， 2O24，19（13）： 6-10.]D0I： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2024.13.002.

16莊璐飛.替雷利珠單抗聯合培美曲塞和順鉑治療IV 期非小 細胞肺癌患者的效果[J].中國民康醫學，2024，36（15）：42- 44.[ZhuangLF.Effectsof tislelizumab combined with pemetrexed and cisplatin in treatment of patients with stage IV non-smal cell lung cancer[J]. Medical Journal of Chinese People's Health， 2024， 36（15）： 42-44]DOI： 10.3969/j.issn.1672-0369.2024.15.012.

17 黃榮智，曾惠雪，張奕，等.替雷利珠單抗聯合注射用紫杉 醇及卡鉑治療晚期NSCLC的臨床研究[J].實用中西醫結合 臨床，2024，24（4）：53-55，90.[HuangRZ，ZengHX，ZhangY， etal.Clinical study of Tirellizumab combined with paclitaxel and carboplatin for injection in the treatment of advanced NSCLC[J]. Practical ClinicalJournalof Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2024，24（4）： 53-55，90.] DOI： 10.13638/ j.issn.1671-4040.2024.04.015.

18 陳小燕，洪錦得，洪利興，等.替雷利珠單抗聯合GP化療方 案對晚期非小細胞肺癌患者 ERCC1、K-ras、PI3K及Akt水 平的影響[J].臨床合理用藥，2024，17（19）：10-13.[Chen XY， Hong JD，Hong LX，et al.Eect of tirelizumab combined with GP chemotherapy on ERCC1， K-ras，PI3K and Akt levels in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use，2024，17（19）： 10-13.]DOI： 10.15887/ j.cnki.13-1389/r.2024.19.003.

19付海琴，南陽光，李春燕，等.白蛋白紫杉醇與卡鉑聯合替 雷利珠單抗治療晚期非小細胞肺癌的效果[J].西北藥學雜 志 ，2023，38（4）： 164-168.[Fu HQ，Nan YG， Li CY，et al. Effect of albumin paclitaxel and carboplatin combined with tislelizumab in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J]. Northwest Pharmaceutical Journal，2023，38（4）： 164-168.] DOI： 10.3969/j.issn.1004-2407.2023.04.029.

20 陳方，梁海，程剛，等.替雷利珠單抗聯合鉑類治療中晚 期非小細胞肺癌的近期療效和安全性研究[J].臨床和實驗 醫學雜志，2023，22（6）： 583-587.[Chen F，Liang H， Cheng G， et al.Short-term eficacy and safety of tirelizumab combined with platinum in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine，2023， 22（6）： 583-587.] DOI： 10.3969/j.issn.1671-4695.2023.06.006.

21 唐亞蘭，馬經平.替雷利珠單抗聯合鉑類治療中晚期非小細 胞肺癌的臨床效果[J].深圳中西醫結合雜志，2023，33（14）： 96-99.[Tang YL，Ma JP.Clinical effect of tirellizumab combined with platinum in the treatment of advancednon-small cellung cancer[J]. Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2023，33（14）： 96-99.] DOI： 10.16458/ j.cnki.1007-0893.2023.14.030.

22王維，張振華，李文娟.替雷利珠單抗聯合化療對非小細 胞肺癌療效及腫瘤標記物的影響研究[J].中華保健醫學雜 志，2023，25（6）： 650-653.[WangW，Zhang ZH，Li WJ.Effect of tirelizumab combined with chemotherapy on the efficacy and tumor markers of non-small cell lung cancer[J]. Chinese Journal of HealthCare andMedicine，2023，25（6）： 650-653.]DOI：10.3969/ j.issn.1674-3245.2023.06.011.

23李星輝，朱平香.替雷利珠單抗聯合化療藥物治療晚期非小 細胞肺癌的療效及對血清腫瘤標志物的影響探討[J].中國 現代藥物應用，2024，18（7）：91-94.[LiXH，Zhu PX.Efficacy of tislelizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-smallcll lung cancer and its influence onserum tumor markers[J]. Chinese Journal of Modern Drug Application， 2024，18（7）： 91-94.] D01： 10.14164/j.cnki.cn11-5581/ r.2024.07.023.

24李小雪，張毅，姚舒洋，等.替雷利珠單抗聯合化療治療 IIb＼～IV 期非小細胞肺癌患者的臨床研究[J].中國臨床藥理 學雜志，2024，40（3）： 335-339.[Li XX， Zhang Y，Yao SY，et al. Clinical trial of tislelizumab combined with chemotherapy in the treatmentofpatients withstage Ib＼～IVnonsmalcllung cancer[J]. The Chinese Journal of Clinical Pharmacology， 2024， 40（3）： 335-339.] DOI： 10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.03.007.

25 江婷，羅伊揚，葉子翔，等.PD-1/PD-L1抑制劑聯合化療對 比化療一線治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性的Meta分 析[J].浙江中西醫結合雜志，2023，33（5）：471-479.[JiangT， Luo YY，Ye ZX，etal.A Meta-analysis of the effcacyand safety of PD-1/PD-L1 inhibitors combined with chemotherapy versus first-line chemotherapy in the treatment of advanced non-smallcelllungcancer[J].ZhejiangJournal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2023，33（5）： 471-479.] DOI： 10.3969/j.issn.1005-4561.2023.05.023.

26蘇逸，王青青，王萌冉，等.免疫檢查點抑制劑相關中毒性 表皮壞死松解癥1例[J].中國臨床實用醫學，2022，13（2）： 77-78.[SuY，WangQQ，WangMR，etal.Immunecheckpoint inhibitor-related toxic epidermal necrolysis：1 case[J].China ClinicalPracticalMedicine，2022，13（2）：77-78.]DOI：10.3760/ cma.j.cn115570-20220112-00075.

27左剛，王根和，方平.程序性死亡受體1抑制劑一線治療晚期非小細胞肺癌的預后及安全性[J].中國醫院用藥評價與分析，2022，22（11）：1340-1344，1348.[ZuoG，WangGH，FangP.Prognosisand safety ofprogrammed death1inhibitorsin first-line treatment of advanced non-smallcelllungcancer[J].Evaluationand AnalysisofDrug-UseinHospitalsof China，2022，22（11）：1340-1344，1348.]D0I：10.14009/j.issn.1672-2124.2022.11.013.

收稿日期：2024年09月19日修回日期：2025年01月26日本文編輯：李緒輝 曹越