微波消融在肝臟惡性腫瘤中的應用及研究進展

[摘要]"肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，包括原發性肝癌和繼發性肝癌兩種類型。目前消融治療已被認為是手術切除之外治療小肝癌的根治性治療方式。隨著醫療技術的發展，近年來微波消融應用廣泛，在不同直徑的肝癌中展現出不錯的治療效果，為肝癌患者提供更多的治療選擇。

[關鍵詞]"原發性肝癌；繼發性肝癌；微波消融

[中圖分類號]"R735.7""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.027

肝癌在中國的消化系統惡性腫瘤病死率中排名第三[1]。原發性肝癌可分為肝細胞癌（hepatocellular"carcinoma，HCC）、肝內膽管癌（intrahepatic"cholangi-"ocarcinoma，ICC）和混合型肝細胞癌–膽管癌（combined"hepatocellular-cholangiocarcinoma，cHCC-"CCA）。繼發性肝癌中結直腸是最常見的原發灶來源[2]。目前肝癌常見的治療方法包括外科手術治療、消融治療、血管內介入治療、放射治療及系統性抗腫瘤治療等多種手段[3]。本文就近年來微波消融（microwave"ablation，MWA）在肝臟惡性腫瘤中的應用及研究進展做一綜述。

1""MWA概述

微波是一種介于無線電波和紅外線之間的低能量電磁波，波長0.001～0.3m，頻率300MHz～300GHz。目前臨床常用的兩種微波頻率為915MHz和2.45GHz[4]。微波發生器產生的電磁波可穿透組織，在靶組織周圍產生快速交變電磁場，并以每秒2億～50億次的速度改變極性，腫瘤組織內的水分子和蛋白質等極性分子在微波作用下高速震蕩，產生摩擦和碰撞，短時間內可產生高達60～150℃的高溫，使得該區域內的腫瘤組織發生蛋白質變性、凝固性壞死，達到治療目的[4-5]。

2""MWA在原發性肝癌中的應用

2.1""MWA在HCC中的應用

HCC是肝癌最主要的組織學類型，占所有原發性肝癌的85%以上[6]。HCC是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的第三大原因[7]?！对l性肝癌診療指南（2024年版）》[3]指出外科治療仍是肝癌患者獲得長期生存的重要手段，消融治療的5年生存率為40%～70%，與手術相比兩者的生存率相似[8]。因此，消融治療已被視作除手術切除外治療小肝癌的根治性方式[3]。MWA于2000年首次提出，是在熱消融的基礎上改良得到的一種新的局部消融技術。雖然MWA是在射頻消融（radiofrequency"ablation，RFA）確立為非手術早期HCC的標準治療后才得以發展，但多項研究表明對直徑≤3cm的HCC患者，MWA在局部療效、并發癥發生率及遠期生存方面與RFA相比并無顯著差異[9-13]。

有學者比較MWA與腹腔鏡肝切除術（laparoscopic"liver"resection，LLR）對直徑3～5cm的HCC患者的臨床療效，結果表明雖然MWA的無病生存期不如LLR（P=0.017），但MWA的住院時間更短、費用更低。對不適合LLR的直徑3～5cm的單發HCC患者，MWA可作為一線替代療法[14]。也有學者建議直徑3～5cm的HCC可聯合經導管動脈化療栓塞（transcatheter"arterial"chemoembolization，TACE）和熱消融[8]。TACE選擇性將藥物注入目標病灶內，栓塞病灶血管，減少病灶血氧供應進而誘導細胞凋亡達到治療目的[15]。研究顯示TACE可有效減少目標病灶的血流量及血流速度，有助于減少MWA產生的熱量損失，MWA則可破壞TACE術后形成的微小血管[16]。朱斌等[17]研究發現MWA可加熱目標病灶中殘留的碘油或化療藥物，增強其活性，聯合治療有助于徹底殺滅腫瘤細胞，下調腫瘤指標水平，進而提高治療效果。一項Meta分析對比聯合治療與單獨TACE的效果：與TACE+RFA及TACE+冷凍消融相比，TACE+MWA的長期總生存（overall"survival，OS）率和客觀緩解率最高?？傮w而言，TACE+MWA的療效和預后最好[18]。Smolock等[19]回顧性分析22例直徑3～5cm的HCC患者，與單一TACE治療相比，TACE＋MWA聯合治療的局部腫瘤進展（local"tumor"progression，LTP）發生率較低（62.5%"vs."34.8%，P=0.11），LTP時間（4.2個月"vs."22.3個月，P=0.001）顯著延長。王曉維等[20]研究結果與之相似，且認為聯合治療可作為單發腫瘤直徑≤7cm或多發腫瘤符合“up-to-7”標準的Ⅰa～Ⅱa期原發性肝癌非手術治療的優選方案。然而，研究顯示盡管進行根治性治療，但肝癌的復發率仍很高。一項回顧性研究表明TACE聯合MWA的1年、2年和3年復發率分別為47.8%、78.3%和94.6%[21]。Men等[22]研究發現聯合治療后缺乏輔助治療是腫瘤復發的獨立危險因素，聯合治療術后輔以侖伐替尼及程序性死亡受體1抑制劑治療可延長早期肝癌患者的中位無進展生存期并降低復發率。

2.2""MWA在ICC中的應用

ICC是指起源于二級膽管及其分支上皮的腺癌，發病率占原發性肝癌的10%～15%[23]。盡管ICC的發病率遠低于HCC，但其發病率在世界范圍內依然呈上升趨勢[24]。根治性肝切除術是早期ICC患者的主要治療手段，但由于ICC隱匿性強、侵襲性高，患者發現腫瘤時往往分期較晚，受限于各種合并癥及肝內多處轉移等，僅不足1/4的ICC患者能進行肝部分切除治療[25]。局部區域治療成為無法手術ICC患者的選擇方案。

Edeline等[26]納入93項研究的Meta分析顯示，MWA的非異質性完全緩解率為93.9%，中位OS為30.2個月，與手術相當。長期多中心隊列研究比較肝切除與MWA的OS，結果顯示一對多傾向評分匹配（one-to-many"propensity"score"matching，PSM）前后兩組之間未觀察到顯著差異（PSM前：HR=0.94，95%CI：0.72～1.24，P=0.677；PSM后：HR=0.96，95%CI：0.71～1.29，P=0.761）[27]。在大多數ICC病例中，死亡與LTP有關而非轉移[28]；在ICC的局部治療中，消融治療的OS最長[29]。一項單中心回顧性研究納入52例ICC患者共72個病灶，接受MWA治療后1年、3年和5年的OS率分別為87.4%、51.4%和35.2%，1年、3年和5年的累積無復發生存（recurrence"free"survival，RFS）率分別為68.9%、56.9%和56.9%，主要并發癥發生率為3.8%[30]。另有學者將復發性ICC的MWA與手術切除進行比較，MWA后患者的OS和RFS與手術切除相當，但手術切除組患者的主要并發癥發生率顯著高于MWA組，MWA的結果令人滿意[31]。Yan等[32]研究發現，與單獨化療相比，消融聯合化療患者的OS顯著延長（6.067個月"vs."16.267個月，Plt;0.001），說明消融聯合化療有助于改善不可切除ICC患者的預后。

2.3""MWA在cHCC-CCA中的應用

cHCC-CCA同時具有肝細胞及膽管細胞分化特征，是一種特殊類型的肝臟腫瘤[33]。據報道cHCC-CCA在原發性肝癌中占比0.4%～14.2%，因其罕見和復雜性迄今人們對其了解甚少[34-35]。目前cHCC-CCA并無標準的治療方法，手術仍是治療首選[36]。研究顯示局部治療（如消融等）已被應用于cHCC-CCA，介入治療（包括TACE、肝動脈化學藥物灌注、RFA、放射性栓塞）的客觀緩解率顯著高于化療[37-39]。但文獻報道多為小樣本回顧性研究，患者是否能從中獲益尚無定論。

3""MWA在繼發性肝癌中的應用

肝臟因其血供豐富的特點，成為多種惡性腫瘤的血行轉移器官。約50%的結直腸癌患者在疾病進程中發生肝轉移[40]。如不進行治療，其5年生存率不足3%[41]。盡管根治性切除能長期控制疾病進展甚至治愈部分患者，但由于切除后肝臟殘余不足、轉移灶解剖位置不利及其他嚴重的合并癥等，僅有20%～30%的患者適合手術切除[42]。在不可切除患者的局部治療中，常用的方法有MWA、RFA、立體定向消融體部放療和不可逆電穿孔。消融治療作為獨立治療或切除術的輔助手段在不可切除患者中發揮著越來越重要的作用[43]。Qin等[44]回顧性分析137例結直腸癌肝轉移（colorectal"liver"metastases，CRLM）患者共411個病灶，病灶完全消融率達99.27%，主要并發癥發生率3.65%，未見死亡病例。Tinguely等[45]的隊列研究使用PSM減少適應證的干擾，對比MWA與手術切除治療CRLM患者的生存率，PSM后切除和消融患者的3年OS率并無差異，認為MWA是CRLM患者的有效一線治療措施。研究表明MWA治療直徑≤3cm的CRLM效果好、并發癥發生率低[46]。Qin等[44]指出直徑gt;3cm的LTP率顯著高于直徑≤3cm的腫瘤，腫瘤大小是影響消融術后LTP率的重要因素。Dijkstra等[47]的研究亦得到類似結論，驗證消融治療在中等大小CRLM患者中的安全性和有效性。局部控制率與腫瘤體積呈負相關，隨著腫瘤體積增大，局部控制率下降，直徑gt;3cm的腫瘤熱消融后的有效性更是降低至80%以下。目前對中等大小CRLM的首選治療方式尚未確定。立體定向放射治療（stereotactic"radiotherapy，SRT）作為治療中等大小CRLM的潛在方法，是一種具有高精度、高度適形性的無創放射治療技術，其通過提供大分割高劑量的輻射殺傷腫瘤細胞，不易受體積的影響[48]。有學者比較MWA與SRT對不可切除中等大小CRLM的療效，結果顯示SRT的局部控制率顯著優于MWA[49]。

隨著近年來醫學技術的不斷發展，臨床上出現多種聯合治療CRLM的方式。TACE聯合MWA可提高腫瘤的滅活率并降低復發率，且在有效延長CRLM患者生存時間、提高患者生活質量的同時不增加患者的不良反應[50]。Amygdalos等[43]將病灶數≥4個的CRLM患者分為單純切除組和切除聯合消融組，雖然兩組患者的中位OS和RFS比較差異無統計學意義，但僅接受切除患者的OS風險比為0.891（P=0.642），RFS為0.981（P=0.924），表明對多灶性CRLM，切除聯合消融是一種可行性選擇。

4""總結與展望

MWA如今已在臨床實踐中得到廣泛應用，多項研究證實MWA在肝癌治療領域具備良好的安全性和有效性。隨著醫學研究的不斷深入及診療技術的飛速發展，人們對肝癌的生物學特性、發生發展機制等方面的認識愈發全面和深入。單一的治療手段已難以滿足臨床需求，聯合治療逐漸成為肝癌治療的新趨勢。這種聯合模式涵蓋局部治療與系統治療的有機結合，包括MWA與靶向治療、免疫治療、TACE等多種治療方式的協同應用。展望未來，精準把握和科學規劃局部與系統治療策略，將成為實現肝癌個性化、精準化治療的關鍵所在。一方面，通過多學科團隊協作，綜合考慮患者的個體差異、腫瘤特征等因素，制定出最適宜的聯合治療方案；另一方面，借助人工智能、影像組學等新興技術，深入分析患者數據，預測治療反應，動態調整治療策略，最大限度提高治療效果，延長患者生存期，改善患者的生活質量。此外，未來還需進一步加強基礎研究與臨床實踐的結合，探索新的治療模式，為肝癌患者提供更加高效、安全的治療選擇。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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