胸椎旁神經阻滯聯合全身麻醉對肺癌根治術老年患者認知功能的影響

The Impact of Thoracic Paravertebral Block Combined with General Anesthesia on Cognitive Function in Elderly Patients Undergoing Radical Resection of Lung Cancer/YANG Li， AN Xiaolei， ZHANG Jin. //Medical Innovation of China， 2025， 22（10）： 019-023

[Abstract]Objective： To investigate the effect of thoracic paravertebral block combined with general anesthesiaoncognitive function inelderly patients undergoing radicalresection of lungcancer.Method：Prospectively enrolled 80elderly patientswhounderwentradicalresectionof lung cancer atXuzhou MunicipalHospital Afiliated to Xuzhou Medical University from January 2022 to January 2024.Patients were randomly divided into combined anesthesia group （thoracic paravertebralblock combined with generalanesthesia） and simple general anesthesia group （smple general anesthesia）， with 40 cases in each group. Plasma matrix metaloproteinase-9 （MMP-9）， lipoprotein-phospholipase A2 （Lp-PLA2）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor- α （TNF -α ） levels were compared between the two groups，and mini-mental state examination （MMSE） and event-related potential p300 were used to evaluate cognitive function in both groups.Result：Thelevels of MMP-9， Lp-PLA2， IL-6 and TNF- α in both groups at 1 and 7 d after surgery were higher than those at 1 d before surgery， and those of the combined anesthesia group were lower than those in the general anesthesia group.Compared with the simple general anesthesia group，the P30Olatency was shorter and the P300 amplitude and MMSE score were higher in the combined anesthesia group at 7d after surgery. Conclusion： Thoracic paravertebral block can effectively reduce neuroinflammatory response and improve cognitive function in elderly patients afterradicalresectionoflung cancer under general anesthesia.

[Key words] Thoracic paravertebral block Radical resection of lung cancer Postoperative cognitive dysfunction Neuroprotection Inflammatory factors

在肺癌治療領域，肺癌根治術為早期患者提供了有效的治療手段。然而，術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）作為老年患者手術后的常見并發癥，嚴重影響患者術后生存質量，增加家庭社會負擔[-2]。

POCD的發病機制是多方面的，其中神經炎癥反應被認為是關鍵因素之一3-5]。胸椎旁神經阻滯（thoracicparavertebralblock，TPVB）作為一種區域性麻醉技術，通過精準阻斷手術側的神經傳導，能夠顯著提升術后疼痛管理的效果。此外，現有文獻亦報道了TPVB在調節圍術期應激和炎癥反應、改善術后鎮痛方面的積極作用[7-8]。盡管如此，TPVB是否能夠通過調節神經炎癥反應進而改善術后認知功能、預防POCD的發生，這一點在當前的醫學研究中尚屬未知領域。本研究旨在探討TPVB在肺癌根治術中應用的潛在認知保護作用及其可能的機制，為改善老年肺癌患者的術后恢復提供新的視角。

1資料與方法

1.1一般資料

前瞻性納入2022年1月—2024年1月徐州醫科大學附屬徐州市立醫院收治的接受開胸肺癌根治術的老年患者共80例為研究對象。納入標準：（1）美國麻醉醫師協會（American societyof anesthesiology，ASA）分級Ⅱ、ⅡI級；（2）年齡65～80歲。排除標準：（1）心功能Ⅲ級及以上；（2）重度營養不良；（3）術前檢查肝腎功能不全；（4）存在心理精神疾病或者嚴重系統性疾病；（5）近期使用鎮靜藥和精神類藥物；（6）既往存在認知障礙或簡易智能量表測試（mini-mentalstateexamination，MMSE）分數 lt;24 分；（7）視覺、聽覺和語言障礙；（8）酗酒或藥物成癮。采用隨機數字表法將患者分配至胸椎旁神經阻滯聯合全身麻醉組（聯合麻醉組）和單純全麻組，每組40例。本研究經徐州市第一人民醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

常規監測有創血壓（BP）血氧飽和度（ ）心電圖（ECG）及Nactrend麻醉深度。在局部麻醉下行右頸內靜脈穿刺置管術。兩組患者均采用雙腔氣管導管進行全身麻醉。通過撓動脈穿刺置管，連續監測患者的動脈血壓。聯合麻醉組在麻醉誘導前采用Venue50型超聲儀進行精確定位和引導，選擇 點進行胸椎旁神經阻滯并置管。在確認無血液和氣體后，注射 0.375% 的羅哌卡因（生產廠家：廣東華潤順峰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050325，規格： 75mg ） 2mg/kg ，并觀察 10min 以確定阻滯平面。單純全麻組直接進行麻醉誘導，依次靜脈注射咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990027，規格： 1mL：5mg ） 0.05～0.1mg/kg 、依托咪酯（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020511，規格： 10mL：20mg ） 0.3mg/kg 舒芬太尼（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203650，規格： 1 mL：50 μg）0.4 μg/kg 、羅庫溴銨（生產廠家：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20103235，規格： ） 0.6mg/kg 。術中進行容量控制通氣，設置潮氣量 6～8mL/kg ，呼吸頻率15次 /min ，吸呼比為1：2，并維持 在 30～35mmHg 。術中維持麻醉深度保持Narcotrend指數在D2～E1。術中體溫維持 。術后所有患者均采用自控靜脈鎮痛。鎮痛藥物的配制為舒芬太尼 100 μ g、氟比洛芬酯（生產廠家：北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041508，規格： 5mL 50mg ） 、托烷司瓊（批準文號：生產廠家：山東羅欣藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20061060，規格： 2mg ） 8mg ，用 0.9% 氯化鈉溶液稀釋至 200mL 。自控靜脈鎮痛的背景輸注速率設為 2mL/h ，單次劑量為 2mL ，鎖定時間為15min 。術后維持視覺模擬評分法（VAS）評分 ≤3 分。

1.3觀察指標與評價標準

（1）于術前1d、術后1d、術后7d抽取靜脈血，用ELISA法檢測血漿基質金屬蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）、脂蛋白磷酸酶A2（lipoprotein-phospholipase A2，Lp-PLA2）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子 -α （ tumor necrosis factor-α ， TNF-α ）的水平。（2）于術前1d、術后7d測定事件相關電位P300：在安靜隔音的環境中取坐位，使用丹麥肌電圖誘發電位儀，按照國際腦電系統10/20放置電極，記錄電極置于患者 Cz Pz 點，地線置于前額中點，參考電極放置在雙耳。采用聽覺靶－非靶刺激，刺激頻率非靶刺激頻率 1kHz ，靶刺激頻率 2kHz ，靶頻率出現概率占 20% ，平均疊加30次。以 Cz 點記錄的P300波形為基本波形，記錄P300的潛伏期及波幅[9-10。（3）認知功能評估：于術前1d、術后7d采用MMSE進行認知功能檢測，包括定向力、記憶力、注意力和計算能力、回憶能力和語言能力等12個項目[

1.4 統計學處理

采用SPSS26.0軟件進行分析，計量資料以均數 ± 標準差（ ）表示，計數資料以例數或者率表示。組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較采用 檢驗，計數資料采用 檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

兩組性別、年齡、體重指數（BMI）、手術時間、

術中失血量、受教育年限、ASA分級及既往高血壓、糖尿病及冠心病病史等比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 炎癥因子

術前1d兩組各炎癥因子比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；與術前1d比較，兩組術后1、7 d 的MMP-9、Lp-PLA2、IL-6 和 TNF-α 均升高（ Plt;0.05 ）。與單純全麻組比較，聯合麻醉組術后1、7d 的 MMP-9、Lp-PLA2、IL-6 和 TNF-α均更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 MMSE評分及P300潛伏期及波幅

術前1d兩組MMSE評分P300潛伏期及波幅比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。術后7d兩組MMSE評分均下降，與單純全麻組相比，聯合麻醉組MMSE評分更高（ Plt;0.05 ）。術后7d兩組P300潛伏期均延長，波幅均降低（ Plt;0.05 ）；與單純全麻組相比，聯合麻醉組術后7d的P300潛伏期更短，波幅更高（ Plt;0.05 ）。見表3。

3討論

POCD是老年患者接受手術后常見的并發癥，其影響范圍廣泛，從數月到數年不等，嚴重時甚至可能導致長期或永久性認知障礙，極少數情況下可能進展為癡呆2。目前，POCD缺乏有效的治療手段，因此，預防POCD的發生成了臨床管理策略的

本研究結果表明，手術可引發小膠質細胞活化，導致炎癥介質MMP-9、脂蛋Lp-PLA2、IL-6及TNF- α的分泌增加[15]。這些炎癥介質通過破壞血腦屏障和促進炎癥因子的聚集，可能對神經細胞造成損害，影響認知功能。本研究結果顯示術后1、7d時，兩組上述炎癥因子水平均較術前1d顯著升高。然而，在聯合麻醉組中，這些炎癥因子水平均低于單純全麻組，表明TPVB可能通過減輕神經炎癥反應，對認知功能產生保護作用。

TPVB作為一種區域性麻醉技術，其神經保護作用可能涉及多個機制。首先，TPVB通過阻斷手術側的神經傳導，減少了術中對神經的直接損傷。其次，TPVB可能影響神經炎癥反應的上游調控，降低炎癥因子的釋放。最后，TPVB改善了術后疼痛，減少了因疼痛引起的應激反應8，從而對認知功能產生間接保護作用。

在POCD的認知功能評估中，傳統上依賴于神經心理量表，但這種方法受被試者狀態和學習效應的影響，主觀性較大。本研究引人了事件相關電位P300，以彌補神經心理量表客觀性的不足[9。P300作為與認知功能相關的特異誘發電位，其潛伏期和波幅的變化提供了認知功能狀態的客觀指標[2%]。研究結果顯示，聯合麻醉組在術后的MMSE評分和P300波幅均顯著高于單純全麻組，而P300潛伏期則顯著縮短，這表明TPVB可能通過改善認知功能的相關神經生理過程，對術后認知功能產生積極影響。

盡管本研究結果支持TPVB對術后認知功能的保護作用，但研究存在一定的局限性。首先，樣本量較小，可能影響結果的普適性；其次，隨訪時間較短，未能全面評估TPVB的長期效果。未來的研究應擴大樣本量，并進行長期隨訪，以進一步驗證TPVB的長期效果和安全性。

綜上所述，本研究為TPVB在肺癌根治術全身麻醉老年患者中的應用提供了初步證據，證實了其在減輕術后神經炎癥反應和改善認知功能方面的潛在價值。TPVB可能成為一種有效的治療手段，有助于改善老年肺癌患者的術后恢復和生活質量。未來的研究將進一步探索其作用機制，并評估其在更廣泛手術類型中的應用前景。

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（收稿日期：2024-08-20）（本文編輯：田婧）