tDCS聯合喹硫平治療青少年首發抑郁癥的效果分析

Effect of tDCS Combined with Quetiapine in the Treatment of Adolescent First-episode Depression/ YAN Weihong， TANG Xiaomei， ZHANG Yanbo.//Medical Innovation of China， 2025， 22（10）： 028-032

[Abstract]Objective：To investigatethe therapeutic effect of transcranial direct current stimulation （tDCS） combined with Quetiapine onadolescentfirst-episode depression.Method：A total of 80adolescent first-episode depression patients admitted to the Third People's Hospital of Yichun City from December 2023 to May 2024 were selected and divided into controlgroup and study groupaccrding torandom number table method，with 40 cases in each group.The control group was treated with Quetiapine Fumarate Tablets， and the study group was treated with tDCS on the basis of the control group.Self-rating depression scale （SDS）and Hamilton depression scale （HAMD）were used to evaluate thedepresson status of the patients； symptom self-rating scale （SCL-90）was used to evaluate the mental symptoms of the patients.The sleep quality of patients was assessed by Pittsburgh sleep quality index （PSQI）.The total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result： Before treatment， there were no significant differences in SDS， HAMD， SCL-90 and PSQI scores between the two groups （ Pgt; 0.05）. After 2， 4， 6 and 8 weeks of treatment， the scores of SDS， HAMD， SCL-90， PSQI in the control group were gradually decreased with the treatment cycle （ P lt;0.05）. After 1 week， 2， 4，6 and 8 weeks of treatment， the scores of SDS，HAMD， SCL-90， PSQI in the study group were gradualldecreased withthe treatment cycle， and the scores in the study group were lower than those in the control group （ P lt;0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （ P lt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ Pgt;0.05 ）. Conclusion： Quetiapine combined with tDCS in the treatment of adolescent first-episode depression can better improve thedepresson， mental symptoms and sleep qualityofpatients，andtheeffectisfaster，andthereis no significantdiffrenceinadversereactions，whichis worthy of clinical discussion.

[Key words] Depression Adolescent First-episode Transcranial direct current stimulation Quetiapine

First-author's address： Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Yichun City， Yichun 36000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.10.007

近年來，青少年因抑郁癥自殺的案件不在少數，青少年抑郁癥也逐漸走人大眾視野。青少年抑郁癥是指青少年時期，表現為顯著而持續的情緒低落，興趣缺失的一類精神疾病，具有識別治愈率低，自殺率高的特點，對青少年的身心健康造成了嚴重影響。青少年抑郁癥相較于成人，發作周期長，頻率高且癥狀不夠典型，診斷難度也較大，其治療也成為臨床重難點。青少年抑郁癥治療方式多樣，早期主要通過心理療法、家庭療法等，但效果有限，往往需要借助藥物、電刺激等方式進行治療4。喹硫平作為非典型性抗精神病藥物，能夠對5-羥色胺及多巴胺等多種受體產生拮抗作用，在藥理機制上具有很好的抗抑郁作用[5。經顱直流電刺激（tDCS）是采用非侵入性方式調節大腦內部電活動的技術，電極通過頭皮對大腦特定區域施加微弱直流電，以此來治療疾病。基于此，宜春市第三人民醫院在喹硫平的基礎上聯合tDCS對青少年首發抑郁癥患者進行治療，觀察其療效現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年12月—2024年5月本院收治的80例青少年首發抑郁癥患者。納入標準：（1）年齡12＼～17歲；（2）符合抑郁癥相關診斷標準，且為首次發作；（3）具備一定的讀寫及溝通能力。排除標準：（1）伴其他精神疾病；（2）伴中樞系統器質性損傷；（3）伴嚴重心肺功能及腎功能不全，血液、內分泌或自身免疫性疾病等；（4）對研究藥物過敏；（5）伴癲癇病史、嚴重頭痛或頭部損傷或體內有金屬植人等tDCS禁忌證；（6）近三個月接受過其他抗抑郁治療；（7）存在阿片類或酒精依賴史。剔除標準：（1）自愿退出研究；（2）失訪；（3）治療期間出現嚴重不良反應，經醫生判斷不適合繼續試驗；（4）需要接受其他疾病的藥物或治療，可能會對本試驗造成干擾。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各40例。本研究經宜春市第三人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者及監護人知情同意，自愿參與研究。

1.2方法

對照組采用富馬酸喹硫平片（生產廠家：合肥英太制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20203367，規格： 0.1g ）治療，用法第1日 50mg 第2日 ，第3日 200mg ，第4日 300mg ，自第5日起逐漸增加至有效劑量 300～450mg/d ，后續根據患者個體情況適當增減劑量。睡前 3h 吞服，療程8周。

研究組在對照組的基礎上聯合tDCS進行治療，采用電刺激治療儀（生產廠家：武漢億邁醫療科技有限公司，批準文號：鄂械注準20162212243，型號EM8010）對患者大腦皮層進行微弱極化直流電刺激。操作方法：使用前檢查電源通路是否正常，將臺車右側的電源開關打開然后啟動電源；登陸軟件后在顯示頁面配置下發命令，點擊任何機位進入單屏或多屏顯示頁面；新建并錄人用戶信息，點擊添加已有患者信息，顯示出搜索框及最新添加的用戶列表信息。選擇治療方案，根據患者癥狀選擇治療模式，抑郁癥治療時間為 20min ，電流 1000μA 陽極部位：左前額葉背外側區，陰極部位：右眶額葉。清潔皮膚，連接終端，在相對應的治療部位放置耳夾電極或電極片，打開電源鍵啟動微電流刺激儀，開始治療。治療結束后，取下電極，保持治療記錄，關閉電源。每周3次，共12次。

1.3觀察指標及評價標準

（1）抑郁情況：分別于治療前及治療1、2、4、6、8周后采用抑郁自評量表（SDS）漢密頓抑郁量表（HAMD）對患者進行評估。SDS量表由患者自己獨立填寫，該量表包含20個條目，每條目評分1～4分，標準分 Σ=Σ 得分 ×1.25 ，總分25～100分，分界值為53分，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，73分以上為重度抑郁。HAMD量表由專業的精神科醫師對患者進行評估，該量表包含24個條目，每個條目0～4分，總分0～96分，8～19分為輕度抑郁，20～34分為中度抑郁，35分以上為重度抑郁。（2）臨床療效：以患者HAMD減分率作為療效判定標準，HAMD減分率 ≥75% 計為顯著有效， 50%≤HAMD 減分率 lt;74% 計為有效，25%≤HAMD 減分率 lt;49% 計為進步，HAMD減分率 lt;25% 計為無效。總有效率 Σ=Σ （顯著有效 + 有效+ 進步）例數／總例數 ×100% 。（3）精神癥狀：分別于治療前及治療后1、2、4、6、8周采用癥狀自評量表（SCL-90）進行評估，該量表包括軀體化、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執、精神病性、睡眠飲食情況10個維度，共90個條目，每個條目評分1～5分，總分范圍90～450分，總分 ≥160 分，或陽性項目 ≥43 項，或任一因子分 ≥2 分，可以考慮為陽性[0]。（4）睡眠質量：分別于治療前及治療后1、2、4、6、8周采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）進行評估，量表包括19個自評條目、5個他評條目。評分僅計算前18個自評條目，后續條目不參與計分。前18個自評條目組成7個成分，分別為睡眠質量、人睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙，每個成分按0～3等級計分，累積各成分得分為PSQI總分。總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差。（5）不良反應：觀察并記錄患者治療期間出現的嗜睡、便秘、增重、焦慮、耳鳴等不良反應發生情況。在治療前和治療第4、8周對患者的體溫、心率、血壓、血尿常規、肝腎功能、心電圖等生命體征進行測量，如存在異常需定期復查至隨訪終點。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS24.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（ ）表示，組間比較采用獨立樣本 檢驗，組內比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用 檢驗；計數資料以率！ （% ）

表示，采用 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組男19例，女21例；年齡12～17歲，平 均（ 15.26±1.42 ）歲；獨生子女26例，非獨生子 女14例；城鎮21例，農村19例。研究組男22例， 女18例；年齡12～17歲，平均（ 15.78±1.56 ）歲； 獨生子女24例，非獨生子女16例；城鎮23例， 農村17例。兩組基線資料比較，差異均無統計學 意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 抑郁情況

治療前，兩組SDS、HAMD評分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療1、2、4、6、8周后，研究組SDS、HAMD評分均隨治療周期逐步降低（ Plt;0.05 ）；治療2、4、6、8周后，對照組SDS和HAMD評分隨治療周期逐步降低（ Plt;0.05 ）；治療1、2、4、6、8周后，研究組SDS和HAMD均低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表1、表2。

2.3 臨床療效

研究組總有效率高于對照組（ P=0.030 ），見表3。

2.4 精神癥狀

治療前，兩組SCL-90評分比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療1、2、4、6、8周后，研究組SCL-90評分均隨治療周期逐步降低（ Plt;0.05 ）；治療2、4、6、8周后，對照組SCL-90評分隨治療周期逐步降低（ Plt;0.05 ）；治療1、2、4、6、8周后，研究組SCL-90評分均低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5 睡眠質量

治療前，兩組PSQI評分比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療1、2、4、6、8周后，研究組PSQI評分均隨治療周期逐步降低（ Plt;0.05 ）；

治療2、4、6、8周后，對照組PSQI評分隨治療周期逐步降低（ Plt;0.05 ）；治療1、2、4、6、8周后，研究組PSQI評分均低于對照組（ Plt;0.05 %見表5。

2.6 不良反應發生情況

治療期間，研究組出現嗜睡3例、便秘2例、增重1例、焦慮2例，耳鳴1例，不良反應發生率為 22.50% （9/40）。對照組出現嗜睡2例、便秘2例、增重1例、焦慮2例，不良反應發生率為17.50% （7/40）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ ， ）。治療第4、8周，兩組的生命體征監測均無異常。

3討論

近年來青少年抑郁癥發病率呈上升趨勢，抑郁癥自殺也成為青少年死亡的重要原因之一，青少年患抑郁癥后其社會功能也隨之受到影響，很容易通過煙、酒甚至毒品等物質麻痹自己，部分抑郁癥患者會出現自殘、自殺和傷害他人的行為[12]。心理干預是針對早期抑郁癥患者的干預手段，但其效果有限尤其對重度抑郁癥患者的效果微乎其微，因此目前臨床上常通過藥物治療的手段對青少年抑郁癥患者尤其是心理干預無法起效的重度抑郁癥患者進行治療[3。目前常用的抗抑郁藥有抗抑郁藥包括去甲腎上腺素再攝取抑制劑、褪黑素受體激動劑、5-羥色胺再攝取抑制劑、多模式抗抑郁藥等{4]。但這些藥物往往起效時間較長，不能完全適配青少年青春期情緒波動大的特點，容易出現睡眠障礙、易怒、妄想等精神癥狀表現[5]。喹硫平原主要應用于精神分裂癥患者的治療中，近年來很多學者發現其對抑郁癥患者的抑郁情況、精神癥狀、睡眠障礙等具有較好的療效[。目前，重度抑郁癥已被美國食品和藥品管理局批準為喹硫平的適應證，能有效減少抑郁癥狀，具有不良反應少，起效快的特點。tDCS是神經性疾病治療的新興領域，目前研究發現其在帕金森、運動神經障礙、癲癇、精神分裂癥及抑郁癥等疾病中具有良好效果[18-19]。tDCS 可通過閥下調節神經元膜電位從而改變患者自發腦活動興奮性，還可通過調節突觸可塑性，對神經元興奮性的長時程進行增強或抑制。本研究將兩種治療方式相結合對青少年首發抑郁癥患者進行治療，取得了較好的效果。

本研究發現，治療1周后，對照組SDS、HAMD、SCL-90、PSQI評分與治療前比較差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），研究組均較治療前降低（ Plt;0.05 ）；治療2、4、6、8周后兩組各項評分均隨治療周期的進行逐步降低；且同時期研究組各項評分均低于對照組；研究組有效率高于對照組。說明兩組治療方式均對青少年首發抑郁癥患者的抑郁情況、精神癥狀和睡眠質量均有一定程度的改善，但相較于單一喹硫平藥物治療，tDCS聯合喹硫平在治療1周即可看到明顯效果，起效更快，相同治療周期的治療效果要優于單一喹硫平治療。究其原因，喹硫平可以對5-羥色胺及多巴胺受體產生拮抗作用，促進前額葉多巴胺的釋放，進而可以顯著改善患者的抑郁情況和精神癥狀，而既往研究表明喹硫平具有較好的改善焦慮、抑郁情緒和神經保護作用，這也進一步使得患者睡眠質量有了顯著提升。tDCS的陽極可以增加神經元興奮性，而陰極可以降低神經元興奮性，兩個電極協同作用在大腦特定區域施加微弱直流電以此來治療疾病，tDCS直接對青少年抑郁癥患者腦內的異常放電進行矯正，可以迅速起效，因而在第一周治療即可看到明顯效果。另外tDCS可以通過調節大腦皮層的活動，讓特定的腦區暫時失活，可以有效抑制精神疾病的發作，因而對患者抑郁情況和精神癥狀具有較好的控制效果，進一步改善患者的睡眠質量。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明tDCS的安全性可靠，不良反應較少，這與既往研究一致。

綜上，較于單一喹硫平治療青少年首發抑郁癥，聯合tDCS可以更好地改善患者抑郁情況、精神癥狀、睡眠質量，且起效速度更快，安全性好，值得臨床進一步探索使用。

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（收稿日期：2024-07-25）（本文編輯：馬嬌）