健脾固胎方聯合西醫治療對胎兒生長受限患者促血管生成素及血同型半胱氨酸水平的影響

[摘要]"目的"評估健脾固胎方聯合西醫治療對胎兒生長受限（fetal"growth"restriction，FGR）患者的促血管生成素（angiopoietin，Ang）-1和Ang-2及血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的影響，探討其對胎兒生長及胎盤血流動力學的調節作用。方法"選取2022年1月至2024年2月于杭州市中醫院診治的66例FGR患者，采用隨機數字表法將其分為對照組（n=33）和聯合治療組（n=33）。聯合治療組接受健脾固胎方聯合西醫治療，對照組接受常規西醫治療。治療4周、8周及分娩時評估患者Ang-1、Ang-2、Hcy、胎兒生長指標及胎盤血流動力學參數。結果"治療8周后及分娩時，聯合治療組患者Ang-1水平、Ang-2顯著高于對照組，Hcy水平顯著低于對照組（Plt;0.05）。聯合治療組胎兒頭圍、腹圍、股骨長及體質量估算值優于對照組（Plt;0.05），聯合治療組的臍動脈S/D比值和胎兒大腦中動脈血流指數也有顯著改善（Plt;0.05）。聯合治療組患者的分娩孕周和出生體質量顯著高于對照組（Plt;0.05）。結論"健脾固胎方聯合西醫治療FGR療效顯著，不但能降低Hcy水平，同時改善FGR患者的胎盤血流和胎兒生長情況。

[關鍵詞]"胎兒生長受限；健脾固胎方；促血管生成素；血同型半胱氨酸

[中圖分類號]"R271.41""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.14.002

Impact"of"Jianpi"Gutai"prescription"combined"with"western"medicine"therapy"on"angiopoietin"and"blood"homocysteine"levels"in"patients"with"fetal"growth"restriction

LI"Cangning1，"QIU"Erjuan2

1.Obstetrics"and"Gynecology"Department，"Dingqiao"Campus"of"Hangzhou"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Hangzhou"310000，"Zhejiang，"China;"2.Obstetrics"and"Gynecology"Department，"Hangzhou"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Hangzhou"310000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"evaluate"the"impact"of"Jianpi"Gutai"prescription"combined"with"western"medicine"on"the"levels"of"angiopoietin"（Ang）-1，"Ang-2，"and"homocysteine"（Hcy）"in"patients"with"fetal"growth"restriction"（FGR），"and"to"explore"its"regulatory"effects"on"fetal"growth"and"placental"hemodynamics."Methods"Sixty-six"patients"with"FGR"diagnosed"and"treated"in"Hangzhou"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital"from"January"2022"to"February"2024"were"selected"and"divided"into"control"group"（n=33）"and"combined"treatment"group"（n=33），"based"on"a"random"number"table"method."The"combined"treatment"group"received"Jianpi"Gutai"prescription"combined"with"western"medicine"treatment，"while"control"group"received"western"medicine"treatment"alone."The"levels"of"Ang-1，"Ang-2，"Hcy，"fetal"growth"indicators，"and"placental"hemodynamic"parameters"were"evaluated"at"4"weeks"and"8"weeks"after"treatment"initiation，"as"well"as"at"delivery."Results"After"8"weeks"of"treatment"and"at"the"time"of"delivery，"the"levels"of"Ang-1"and"Ang-2"in"combined"treatment"group"were"significantly"higher，"while"the"level"of"Hcy"was"significantly"lower，"compared"to"control"group"（Plt;0.05）."The"fetal"head"circumference，"abdominal"circumference，"femur"length，"and"estimated"fetal"weight"were"significantly"better"in"combined"treatment"group"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Additionally，"the"umbilical"artery"S/D"ratio"and"the"fetal"middle"cerebral"artery"pulsatility"index"showed"significant"improvement"in"combined"treatment"group"（Plt;0.05）."Conclusion"The"combined"treatment"of"Jianpi"Gutai"prescription"combined"with"western"medicine"for"patients"with"FGR"demonstrates"significant"efficacy."It"not"only"reduces"Hcy"levels"but"also"improves"placental"blood"flow"and"fetal"growth"in"patients"with."FGR.

[Key"words]"Fetal"growth"restriction;"Jianpi"Gutai"Prescription;"Angiopoietin;"Blood"homocysteine

胎兒生長受限（fetal"growth"restriction，FGR）是一種常見且嚴重的妊娠并發癥，影響約5%～10%的妊娠，是新生兒發病率和死亡率的重要原因之一[1]。FGR的主要病因涉及胎盤功能異常導致的營養和氧氣供應不足，從而嚴重影響胎兒生長和發育[2]。目前，西醫治療多集中于抗凝和改善胎盤血流動力學，但對改善胎兒長期生長預后的效果有限[3-4]。中醫學認為FGR多與脾虛相關，中醫健脾補氣的治療策略可能對改善胎盤功能具有積極作用[5-6]。盡管已有部分研究嘗試結合中西醫治療改善FGR，但其具體的生物學機制及在臨床中的療效尚未得到充分研究，特別是對促血管生成素（angiopoietin，Ang）-1、Ang-2和血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等與胎盤血流相關的關鍵生物標志物的影響缺乏系統評估[7]。因此，探索中藥健脾固胎方對這些血清標志物及胎兒生長指標的調節作用，具有重要的臨床意義和創新價值。本研究旨在評估健脾固胎方聯合西醫治療對FGR患者的療效，重點探討其對Ang-1、Ang-2和Hcy水平的調節作用。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2022年1月至2024年2月杭州市中醫院收治的66例FGR患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（n=33）和聯合治療組（n=33）。納入標準：①參照《中醫婦科學》[8]擬定脾腎不足型胎萎不長的辨證標準；②年齡18～40歲的單胎妊娠孕婦；③經檢查伴有FGR，依據標準孕周下胎兒體質量低于相應孕周的第10百分位，并由超聲證實胎兒生長滯后；④孕周24～32周；⑤患者及家屬知情并簽署書面知情同意書。排除標準：①存在認知功能障礙者；②嚴重心、肝、腎功能不全者；③合并先天性胎兒畸形或染色體異常者；④對本研究相關藥物過敏者；⑤近期使用抗凝藥物治療者。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經杭州市中醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2022LH003號）。

1.2""治療方法

對照組患者接受標準的西醫治療方案，包括依諾肝素鈉注射液（批準文號：國藥準字H20223798；生產單位：辰欣藥業股份有限公司；規格0.4ml/"4000IU），每日一次皮下注射，直至預分娩前12～24h；阿司匹林75mg每日口服，治療至孕35周時停藥。聯合治療組接受健脾固胎方聯合西醫治療。健脾固胎方由黨參15g、白術12g、茯苓15g、黃芪20g、當歸10g、川芎10g、白芍12g、續斷15g組成。中藥材由經過認證的中藥房提供，所有藥材經藥典標準檢測合格后，采用煎藥機煎煮，每劑煎煮兩次，混合煎液后得到約300ml藥液。患者每日分兩次服用，每次150ml，早晚服用，直至分娩。

1.3""觀察指標及評價標準

所有數據由兩名經過嚴格培訓的研究人員獨立收集，并于數據錄入前進行雙重核對，確保準確性和一致性。記錄內容包括患者的一般資料（年齡、孕周、基礎疾病）、血清指標、胎兒及母體檢測數據、分娩結局、不良反應等。所有數據均匿名化，并存儲于加密的電子數據庫中，數據庫的訪問權限僅限于研究組成員。①Ang-1、Ang-2水平：采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme"linked"immunosorbent"assay，ELISA）進行基線（入組時）、治療4周后、治療8周后及分娩時檢測。采集患者空腹靜脈血3ml，使用EDTA抗凝，分離血清后在30min內置于–80℃冰箱中儲存。使用Ang-1、Ang-2ELISA試劑盒進行檢測，操作步驟包括標準品和樣品的加樣、孵育、洗板、加底物、顯色及終止，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行[9]。每個樣本均檢測兩次，取平均值。②Hcy水平：采用高效液相色譜法進行基線（入組時）、治療4周后、治療8周后以及分娩時檢測。采集患者空腹靜脈血3ml，用于檢測Hcy水平。血清樣品采用安捷倫1260"Infinity"Ⅱ高效液相色譜系統，使用Hcy專用試劑盒，并按照操作手冊進行樣品前處理、分離和定量分析。③胎兒生長指標：采用彩色多普勒超聲儀測量胎兒頭圍（head"circumference，HC）、腹圍（abdominalcircumference，AC）、股骨長（femurlength，FL）和體質量估算值。超聲評估每"""""2周進行一次，直至分娩。超聲操作人員為經過資質認證的專職超聲醫師，保證測量的標準化與一致性。④胎盤血流動力學：通過彩色多普勒超聲儀評估臍動脈S/D比值和胎兒大腦中動脈血流指數（middle"cerebral"artery"pulse"index，MCA-PI）。操作嚴格按照設備使用說明書進行，確保胎盤血流測量的準確性。⑤妊娠結局：記錄孕婦的分娩方式（陰道分娩或剖宮產）、分娩孕周、出生體質量、新生兒Apgar評分（1min和5min）。所有數據由助產士和新生兒科醫師雙人核對后記錄。⑥血壓監測：使用經過校準的電子血壓計，每周固定在上午9點進行母體血壓測量，記錄收縮壓和舒張壓，數據由兩位研究人員獨立記錄，取平均值。⑦不良反應監測：研究人員在每次患者隨訪過程中，詳細詢問患者的治療相關不適癥狀，如消化不良、皮膚過敏、頭暈等。所有不良反應需詳細記錄其發生時間、持續時間、嚴重程度及與治療的關系，并按常見不良反應評價標準5.0進行嚴重性分級。

1.4""統計學方法

采用SPSS"26.0統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（" ）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson法分析相關性，若數據不滿足正態分布，則采用Spearman相關性分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的Ang與Hcy"水平比較

聯合治療組患者的Ang-1和Ang-2水平在治療8周后及分娩時與對照組比較，差異有統計學意義（P"lt;0.05），見表2。聯合治療組患者的Hcy水平在治療8周后及分娩時低于對照組，差異有統計學意義（P"lt;0.05），見表3。

2.2""胎兒生長及胎盤血流動力學變化

聯合治療組在HC、AC、FL及體質量估算值方面較對照組有顯著改善，特別是在治療8周后及分娩前，差異有統計學意義（P"lt;"0.05）。聯合治療組的臍動脈"S/D"比值及胎兒MCA-PI"水平隨時間顯著降低，尤其在治療8周后及分娩前與對照組比較，差異有統計學意義（P"lt;"0.05）。

2.3""兩組患者的妊娠結局與不良反應比較

聯合治療組患者的分娩孕周和出生體質量顯著高于對照組（P"lt;"0.05）。新生兒5min"Apgar"評分在聯合治療組中差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。兩組間不良反應發生情況比較，差異無統計意義（χ2=1.603，P=0.202）。見表5。

3""討論

聯合治療組患者的Ang-1與Ang-2水平顯著上升結果體現健脾固胎方對FGR的獨特作用。Ang-1與Ang-2水平的提升作用于血管微環境，有助于胎盤血管的穩定和成熟。Ang-1是一種關鍵的血管生成因子，可維持血管內皮的穩定性和完整性，而Ang-2被認為是血管不穩定和過度重塑的指示因子。本研究聯合治療組Ang-1和Ang-2上升的現象，意味著健脾固胎方在干預過程中強化對胎盤血管的保護作用，降低因血管異常重塑導致的胎盤灌注不足風險[10-11]。胎盤作為母體與胎兒間物質交換的重要器官，其血管功能對胎兒的營養供給至關重要。Ang-1和Ang-2水平的變化反映胎盤血管結構和功能的改進，這種改進可能直接改善胎兒生長環境[12]。健脾固胎方通過“健脾益氣、調養氣血”的作用，促進胎盤血管的穩態，減少血管的病理性改變，使胎盤灌注得以增強，從而為胎兒提供更好的生長環境[13-14]。這與中醫理論中的“固胎”作用密切相關，即通過強化臟腑功能促進孕期的正常發育[15]。本研究健脾固胎方聯合西醫治療通過調節Ang-1和Ang-2的平衡，改善FGR患者的胎盤血流動力學和胎盤功能，不僅為臨床上中藥聯合治療提供科學依據，也提示在FGR患者的管理中可通過調節血管生成因子實現胎兒生長的改善，有效降低FGR的不良妊娠結局風險。

本研究聯合治療組的Hcy水平在治療8周后和分娩時顯著低于對照組，提示健脾固胎方在FGR患者中對Hcy代謝具有積極調節作用。Hcy作為一種潛在的致病因子，其水平升高與胎盤血流減少、胎兒發育遲緩密切相關。Hcy升高可通過損傷血管內皮、增加氧化應激反應導致胎盤血流灌注不良，進而影響胎兒的生長發育[16]。降低Hcy水平，意味著改善胎盤的血液供應，是FGR管理中的重要目標之一。健脾固胎方在降低Hcy水平方面的效果可能與其“健脾補氣”的藥理作用有關。中醫認為脾為“后天之本”，主運化水谷精微[17]。脾功能的增強有助于改善營養物質的吸收和代謝，進而有助于Hcy的清除[18]。本研究結果提示健脾固胎方可通過促進肝臟和腎臟對Hcy的代謝能力，降低血液中的Hcy水平，這種代謝改善在一定程度上為胎盤提供更良好的血液供應，保障胎兒的正常生長環境。該結果進一步表明在FGR的綜合治療中，健脾固胎方不僅具有改善胎盤血流動力學的作用，還通過改善Hcy代謝降低不利的生化標志物，從而為胎兒的正常生長創造更加有利的內環境條件。健脾固胎方與西醫治療的聯合應用，不僅有效降低高危生化指標，而且改善胎盤微環境，為中西醫結合治療提供新的思路和臨床證據。

聯合治療組在HC、AC、FL及體質量估算值方面的顯著改善直接反映健脾固胎方聯合西醫治療對胎兒生長的積極影響。本研究胎兒生長指標的改善意味著聯合治療通過某種方式改善母胎間的營養和氧氣交換，使胎兒在重要的發育階段得到充分的支持。這與傳統中醫理論中“脾主運化”的作用一致，脾胃功能的提升可能促進母體對營養的更好吸收和有效傳遞，為胎兒生長提供更充足的物質基礎[19]。在胎盤血流動力學方面，聯合治療組在臍動脈S/D比值和MCA-PI方面表現出顯著的改善，表明健脾固胎方在優化胎盤微循環方面具有潛在的調節作用。臍動脈S/D比值的降低提示胎盤阻力降低，血液灌注更加順暢，有助于胎兒獲取足夠的氧氣和營養[20]。MCA-PI的下降意味著胎兒大腦中動脈的血液供應得到改善，降低胎兒發生腦部缺血的風險[21-22]。通過改善胎盤及胎兒關鍵部位的血液流動，聯合治療有效減少由于血流動力學異常引起的胎兒生長發育遲緩。本研究結果表明健脾固胎方通過補脾健體，結合西醫的標準治療，不僅改善母胎界面的血液循環，還通過調節微循環和血流動力學，顯著促進胎兒的發育和生長。這種作用模式不僅提升胎兒的各項生長指標，而且在臨床上提高妊娠結局的整體質量，為FGR患者的管理提供可靠的理論依據和實際療效支持。

本研究聯合治療組與對照組在不良反應的發生率和嚴重程度方面比較差異無統計學意義，表明健脾固胎方在FGR患者中的應用具有良好的安全性。這說明健脾固胎方在改善胎盤功能和胎兒生長的同時，并未增加顯著的藥物相關不良事件。安全性是臨床應用中的核心考量因素，特別是對孕婦及胎兒的治療。本研究結果證實健脾固胎方對患者的機體耐受性良好，且能夠與常規西醫治療無縫結合，不顯著增加額外的藥物風險。盡管整體安全性較高，仍需在臨床實踐中對患者進行細致的不良反應監測，特別是個體對藥物的敏感性差異可能導致的反應變化。通過持續的觀察和監測可進一步提高患者對治療方案的耐受性，確保母嬰安全。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–15）

（修回日期：2025–03–28）