滋腎舒經湯治療腎虛肝郁型卵巢早衰臨床療效及機制

[摘要]"目的"觀察滋腎舒經湯治療腎虛肝郁型卵巢早衰（premature"ovarian"failure，POF）的臨床療效。方法"選取2023年7月至2024年4月就診于廣州中醫藥大學第四臨床醫學院的70例POF女性患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為中藥治療組（n=35）和西藥治療組（n=35）。西藥治療組予芬嗎通治療，中藥治療組予滋腎舒經湯治療，比較兩組患者治療前后中醫證候積分及臨床療效的差異，比較外周血促卵泡刺激素（follicle-stimulating"hormone，FSH）、抗苗勒激素（anti-Müllerian"hormone，AMH）、竇卵泡數（antral"follicle"count，AFC）和白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6治療前后的變化。結果"中藥治療組患者的有效率高于西藥治療組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者治療后中醫證候積分低于治療前，且中藥治療組低于西藥治療組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者的治療后FSH水平低于本組治療前，AMH、AFC水平高于治療前，且中藥治療組患者的激素水平改善、AMH及AFC改善效果優于西藥治療組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者治療后抗炎因子IL-4增加，促炎因子IL-6下降，且中藥治療組患者對抗炎因子的增加效果及促炎因子的降低效果優于西藥治療組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論"滋腎舒經湯可改善腎虛肝郁型POF患者的臨床癥狀、血清激素水平，改善患者的卵巢功能，降低免疫炎癥狀態，減少氧化應激，有效提高患者的生存質量。

[關鍵詞]"卵巢早衰；滋腎舒經湯；腎虛肝郁型；免疫炎癥

[中圖分類號]"R27""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.14.012

Clinical"efficacy"and"mechanism"of"Zishen"Shujing"Decoction"in"treating"premature"ovarian"failure"with"kidney"deficiency"and"liver"depression

ZHOU"Ziqiong1，2，"DU"Xuelian1，"HUANG"Jianmei1，"LING"Shuyi1，ZHENG"Yuehui1，2

1."Department"of"Gynaecology，"the"Fourth"Clinical"Medical"College"of"Guangzhou"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Guangzhou"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Shenzhen"518033，"Guangdong，"China;"2."Department"of"Reproductive"Sciences，"the"Fourth"Clinical"Medical"College"of"Guangzhou"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Guangzhou"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Shenzhen"518033，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"clinical"efficacy"of"Zishen"Shujing"decoction"in"the"treatment"of"kidney"deficiency"and"liver"depression"type"premature"ovarian"failure（POF）."Methods"A"total"of"70"female"POF"patients"who"visited"the"Fourth"Clinical"Medical"College"of"Guangzhou"University"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"July"2023"to"April"2024"were"selected"as"the"research"subjects，"they"were"divided"intonbsp;traditional"Chinese"medicine"（TCM）"treatment"group"（n=35）"and"Western"medicine"treatment"group"（n=35）"by"using"a"random"number"table"method."Western"medicine"treatment"group"was"treated"with"femostone，"and"TCM"treatment"group"was"treated"with"Zishen"Shujing"decoction."Differences"of"TCM"syndrome"scores"and"clinical"efficacy"were"compared"between"two"groups"before"and"after"treatment，"and"changes"of"peripheral"blood"follicle-simulating"hormone"（FSH），"anti-Müllerian"hormone"（AMH），"anal"follicle"count"（AFC）"and"interleukin"（IL）-4，"IL-6"before"and"after"treatment"were"compared."Results"The"effective"rate"of"TCM"treatment"group"was"higher"than"that"of"Western"medicine"treatment"group，"the"difference"was"statistically"significant"（Plt;0.05）."The"TCM"syndrome"scores"after"treatment"were"lower"than"before"treatment，"and"TCM"treatment"group"was"lower"than"Western"medicine"treatment"group，"the"difference"was"statistically"significant"（Plt;0.05）."After"treatment，"FSH"levels"in"two"groups"were"lower"than"before"treatment，"AMH"and"AFC"levels"were"higher"than"before"treatment，"and"improvement"of"hormone"levels，"AMH"and"AFC"in"TCM"treatment"group"was"better"than"that"in"Western"medicine"treatment"group，"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."After"treatment，"the"anti-inflammatory"factors"IL-4"were"increased，"and"the"pro-inflammatory"factors"IL-6"were"decreased，"and"the"increase"effect"of"anti-inflammatory"factors"and"the"decrease"effect"of"pro-inflammatory"factors"in"TCM"treatment"group"were"better"than"those"in"Western"medicine"treatment"group"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."Conclusion"Zishen"Shujing"decoction"can"improve"the"clinical"symptoms，"serum"hormone"levels"of"POF"patients"with"kidney"deficiency"and"liver"depression，"improve"ovarian"function，"reduce"immune"inflammation，"reduce"oxidative"stress，"and"effectively"improve"the"quality"of"life"of"patients.

[Key"words]"Premature"ovarian"failure;"Zishen"Shujing"decoction;"Kidney"deficiency"and"liver"depression"type;"Immune"inflammation

女性在40歲之前進入病理性卵巢功能衰退的階段，臨床稱為卵巢早衰（premature"ovarian"failure，POF）[1-3]。卵巢的衰老使女性生殖健康面臨巨大挑戰，是目前亟需解決的全球性問題。一般來說，卵巢功能衰竭是一個緩慢發展的過程，從卵巢儲備功能下降（diminished"ovarian"reserve，DOR）進展到POF可能需歷經1～6年[4]。POF病因極其復雜，有環境、手術或藥物等醫源性因素，涉及遺傳、免疫、代謝性、感染、心理及其他特發性因素[5]。目前，現代醫學治療POF主要采用激素替代療法，該療法能短暫緩解患者低雌癥狀，但停藥后所有低雌癥狀再現，且長期接觸激素將增加癌癥風險[6]。鄭月慧根據多年臨證經驗，認為POF以腎虛肝郁多見，臨證主張采取補腎益精、疏肝活血法，發現滋腎舒經湯可改善患者臨床癥狀及激素水平，其作用機制可能與改善患者炎癥狀態有關。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2023年7月至2024年4月就診于廣州中醫藥大學第四臨床醫學院的70例POF女性患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為中藥治療組（n=35）和西藥治療組（n=35）。納入標準：①≥18歲且lt;40歲的女性；②符合POF西醫診斷標準[8-9]和中醫診斷標準[10-12]；③簽署知情同意書，自愿配合并堅持完成治療方案和療效評價方案者。排除標準：①原發性閉經患者；②染色體核型異?；颊?；③先天生殖器畸形者；④心血管、肝腎和精神疾患者。中藥治療組患者年齡28～39歲，平均（34.09±2.59）歲，病程6～42個月，平均（22.00±10.30）個月；西藥治療組患者年齡27～39歲，平均（34.34±2.66）歲，病程5～41個月，平均（22.94±10.11）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經廣州中醫藥大學第四臨床醫學院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：K2023-046）。

1.2""治療方法

中藥治療組患者給予滋腎舒經湯治療。藥物組成：熟地20g、菟絲子20g、柴胡10g、白芍10g、香附10g、山藥20g、續斷20g、川牛膝10g、陳皮5g、茯苓10g，日一劑早晚分服，下次月經周期經血凈后第1天再服下一周期；共服用3個月經周期。西藥治療組患者在入組后的第1個月經周期或停藥后出現撤退性出血的第3天開始予（雌二醇地屈孕酮片（批準文號：國藥準字H20100159；生產廠家：荷蘭Abbott"Biologicals"B.V.公司；規格：1mg/10mg×28粒/盒）治療，每日1粒，每日1次，"28d為1個周期，連續服用3個月經周期。

1.3""觀察指標

觀察兩組患者治療前后中醫證候積分、外周血促卵泡刺激素（follicle-stimulating"hormone，FSH）、抗苗勒激素（anti-Mullerian"hormone，AMH）、竇卵泡數（antral"follicle"count，AFC）和白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6的變化。

1.4""統計學方法

采用SPSS"27.0統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的數據以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的中醫證候積分比較

兩組患者的治療后中醫證候積分值較治療前下降，差異均有統計學意義（Plt;0.001）。中藥治療組患者的證候積分降低效果明顯優于西藥治療組，差異有統計學意義（Plt;0.001），見表1。

2.2""兩組患者的臨床療效比較

中藥治療組患者的有效率88.57%高于西藥治療組62.85%，差異均有統計學意義（χ2=6.298，P=0.043）；治療期間兩組患者的血常規、肝腎功能、心電圖均正常。入組患者治療期間未出現皮疹等過敏反應、陰道不規則出血、血栓或宮外孕等問題。

2.3""兩組患者的卵巢功能比較

兩組患者的治療后FSH值較治療前下降，差異有統計學意義（Plt;0.001）。中藥治療組患者對FSH的降低作用優于西藥治療組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。中藥治療組患者的治療后AMH、AFC較治療前增加，差異均有統計學意義（Plt;0.001）。中藥治療組患者的AMH、AFC升高明顯優于西藥治療組，差異均有統計學意義（Plt;0.001），見表2。

2.4""兩組患者的IL-4、IL-6水平比較

兩組患者的治療后IL-4水平較治療前增加，IL-6水平較治療前降低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。中藥治療組患者的IL-4水平升高優于西藥治療組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3""討論

《黃帝內經》記載“肝腎同源”，二者互滋互養，為月經提供物質基礎[13]。肝氣郁結易致氣血瘀滯，久病及腎，致腎精虧虛，沖任失養，出現月經停閉或紊亂之象。本研究所用滋腎舒經湯為鄭月慧的經驗方，由柴胡疏肝散及左歸丸加減化裁而成。方藥分析：熟地主滋腎陰，益精髓，補真陰不足；菟絲子補腎益精，補腎氣、補腎陰，又補腎陽，二者合用腎陰腎陽并補，補而不燥，補中兼通，合而為君。柴胡疏肝理氣、解郁調經、宣暢氣血，白芍養血斂陰、柔肝止痛；柴胡、白芍配伍，疏肝柔肝并用，柴胡防白芍滋膩，白芍防柴胡劫伐肝陰。山藥益氣養陰、補脾肺腎，續斷補肝腎、調血脈，以上四味共為臣藥。香附疏肝解郁；茯苓健脾寧心安神，既考慮以后天補先天，也顧及肝氣不疏者多心神不寧，以茯苓安神助之。陳皮理氣健脾、燥濕調中，少量陳皮調暢中焦之氣，防熟地等過于滋膩，影響脾胃健運；川牛膝逐瘀通經、補肝腎、強筋骨、引血（火）下行之功，以上四味共為佐藥。全方合用既滋補肝腎之精血，又可舒散肝經之郁氣，且可調和全身之氣血，使腎精充盛，肝氣調達，氣運血行，胞宮得養，月水得調。本研究發現滋腎舒經湯可有效改善POF患者的潮熱出汗、煩躁易怒等情況，臨床有效率高于西藥治療組；對患者的卵巢功能改善有明顯療效，可降低FSH，升高AMH、AFC。

研究表明補腎疏肝中藥湯劑通過多途徑、多成分、多靶點、多機制治療POF，可調控氧化應激、調節免疫系統炎癥因子及改善臨床癥狀[14-15]。研究發現氧化應激在幾乎所有人類疾病中都起著致病或輔助作用，且與衰老和慢性炎癥有關[16-17]。促炎細胞因子IL-6可激活免疫細胞，參與自身免疫反應。若促炎因子過度釋放，將使活性氧（reactive"oxygen"species，ROS）過度累積，ROS發揮連接氧化應激與炎癥的橋梁作用，是介導免疫炎癥的始動因子[18-19]。ROS過多并超過機體的抗氧化防御水平，易造成氧化應激不利于卵巢各項正常功能的發揮[20-21]。IL-4主要對某些炎癥因子的產生及釋放有抑制效果。因此機體免疫系統的平衡及穩態是由促炎因子及抗炎因子共同維系，二者保持平衡狀態，共同發揮免疫應答及調控作用，減少免疫因素對卵巢功能的危害[22]。

POF患者經滋腎舒經湯治療后外周血IL-4增加、IL-6下降，改善機體微炎癥狀態，減少氧化應激，有利于保護POF患者的卵巢功能。

本研究結果顯示，滋腎舒經湯可改善POF患者的臨床癥狀及中醫證候積分，改善卵巢功能，降低免疫炎癥反應，減少氧化應激，保護卵巢功能，對患者生殖健康的保護有積極作用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–15）

（修回日期：2025–03–26）