紅細(xì)胞存儲(chǔ)損傷的研究進(jìn)展

[摘要]"通過紅細(xì)胞輸注，紅細(xì)胞脫落細(xì)胞核和其他細(xì)胞器并在細(xì)胞質(zhì)中包裝高濃度血紅蛋白實(shí)現(xiàn)高效供氧。體外低溫存儲(chǔ)的紅細(xì)胞隨著保存時(shí)間延長，發(fā)生形態(tài)、生化與功能等改變，即“存儲(chǔ)損傷”。近年來隨著組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，關(guān)于紅細(xì)胞存儲(chǔ)損傷的機(jī)制、提高保存質(zhì)量的措施、損傷標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及臨床后果一直是該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，本文結(jié)合國內(nèi)外紅細(xì)胞存儲(chǔ)損傷的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]"紅細(xì)胞；存儲(chǔ)損傷；輸血；血液保存

[中圖分類號(hào)]"R457.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.14.023

輸血在改善機(jī)體組織供氧和凝血功能、挽救生命的過程中具有無法替代的地位和意義，成分輸血以儲(chǔ)存紅細(xì)胞（red"blood"cells，RBC）輸注為主。RBC和網(wǎng)織RBC逐漸失去細(xì)胞核和細(xì)胞器，通過在細(xì)胞質(zhì)中包裝高濃度血紅蛋白實(shí)現(xiàn)高效能量生產(chǎn)，同時(shí)RBC失去線粒體使高濃度的血紅蛋白維持還原狀態(tài)。RBC在人體的壽命約120d，通過氧化磷酸化過程為組織細(xì)胞提供氧氣，直至累積損傷后被清除。RBC在血庫中儲(chǔ)存長達(dá)42d至維持質(zhì)量對(duì)治療各種急慢性疾病是必要的[1-3]。體外冷藏的RBC可失去其進(jìn)化適應(yīng)能力，產(chǎn)生存儲(chǔ)損傷，包括形態(tài)、生物化學(xué)、代謝及功能的一系列損傷，大量RBC輸注治療對(duì)患者的損害一部分來自于存儲(chǔ)損傷的累積。

1""RBC存儲(chǔ)損傷的影響因素

獻(xiàn)血者的個(gè)體差異是影響RBC質(zhì)量最主要的原因，包括獻(xiàn)血者的性別、年齡、生活方式和遺傳疾病影響。研究表明抽煙、酗酒、飲食等可改變RBC抗氧化、抗炎水平[4-5]；高效液相色譜技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白含量較高的RBC氧化應(yīng)激增加，糖化血紅蛋白含量與存儲(chǔ)RBC的質(zhì)量密切相關(guān)[6]。遺傳病如鐮狀RBCs病、遺傳性血色病等患者RBC抗氧化能力降低，溶血率增加[7-8]。同時(shí)，獻(xiàn)血者性別對(duì)血紅蛋白濃度和氧化還原水平有影響，女性抗氧化能力及自由血紅蛋白含量顯著低于男性[9]。血液采集及成分制備過程同樣影響RBC存儲(chǔ)損傷，輻照、白細(xì)胞過濾及制備前保存方法會(huì)改變RBC代謝及氧化還原能力[10-11]。

RBC存儲(chǔ)損傷的根本原因分為兩類：①RBC脫離血液循環(huán)與血漿分離，保存在含添加液的血袋中；②暴露在氧氣下的體外存儲(chǔ)中，細(xì)胞氧化應(yīng)激增加且RBC失去在血液循環(huán)中進(jìn)化而來的對(duì)抗能力。RBC氧化損傷及代謝障礙是導(dǎo)致RBC存儲(chǔ)損傷的重要生理特征。氧化損傷包括血紅蛋白、脂質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白和晚期糖基化終末產(chǎn)物蛋白質(zhì)氧化損傷，代謝障礙導(dǎo)致乳酸過度累積、三磷酸腺苷（adenosine"triphosphate，ATP）及2，3–二磷酸甘油酸的耗竭[12]。

2""代謝組學(xué)在RBC存儲(chǔ)損傷研究中的應(yīng)用

糖酵解途徑是RBC產(chǎn)能的唯一途徑，磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide"adenine"dinucleotide"phosphate，NADPH）主要用來維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)。RBC通過上述代謝途徑維持其形態(tài)、功能、胞內(nèi)鈣環(huán)境穩(wěn)定和膜脂質(zhì)更新。了解RBC代謝具有重要臨床意義，組學(xué)技術(shù)的引入為RBC損傷的研究帶來大量新的內(nèi)容。首先，代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)糖酵解、谷胱甘肽、嘌呤、硫代謝和羧酸鹽這些途徑與供體個(gè)體差異相關(guān)，如性別、年齡、生活習(xí)慣等，導(dǎo)致貯存前就已存在差異[13]。研究發(fā)現(xiàn)獻(xiàn)血者糖化血紅蛋白含量與存儲(chǔ)損傷程度相關(guān)[6]。其次，代謝損傷與體外貯存時(shí)間存在明顯的正相關(guān)。最后，損傷程度與能量代謝也密不可分，4℃條件下代謝酶動(dòng)力下降，溫度敏感離子泵的失效增加細(xì)胞為完成鉀離子和鈣離子主動(dòng)運(yùn)輸對(duì)ATP的需要，進(jìn)而導(dǎo)致糖酵解速率減慢[14]。除溫度外，糖酵解速率減慢是多因素的：①在血袋密閉系統(tǒng)中，乳酸持續(xù)累積導(dǎo)致胞內(nèi)外酸化，pH敏感的酶動(dòng)力降低，如磷酸果糖激酶、糖酵解限速酶和戊糖磷酸途徑等[15-16]。②隨著ATP和2，3–二磷酸甘油酸消耗，在儲(chǔ)存21d后活性氧（reactive"oxygen"species，ROS）累積增加，ROS攻擊血紅蛋白的功能殘基與糖酵解酶，氧化應(yīng)激導(dǎo)致功能酶和結(jié)構(gòu)蛋白不可逆氧化，如膜蛋白帶3蛋白（Band3）的斷裂失去與糖酵解酶結(jié)合的能力[17]。同時(shí)，Band3的斷裂使儲(chǔ)存的RBC在體內(nèi)不能像新鮮RBC一樣，通過激活戊糖磷酸途徑響應(yīng)氧化應(yīng)激[18]。代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，儲(chǔ)存第2周的RBC磷酸戊糖途徑激活，外源性補(bǔ)充的鞘氨醇1–磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）抑制磷酸戊糖途徑激活糖酵解，最終加重RBC溶血。小鼠體內(nèi)S1P合成酶sphk1基因敲除緩解RBC存儲(chǔ)損傷并提高輸血質(zhì)量[19]。

在儲(chǔ)存的人類和小鼠RBC中發(fā)現(xiàn)，次黃嘌呤的積累是RBC存儲(chǔ)損傷的生物標(biāo)志物和輸血后恢復(fù)的預(yù)測(cè)因子，該現(xiàn)象在其他靈長類動(dòng)物和哺乳動(dòng)物中也有所發(fā)現(xiàn)。高通量代謝組學(xué)技術(shù)的實(shí)施現(xiàn)在正在為新型存儲(chǔ)添加劑的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)開發(fā)提供信息[20]。與存儲(chǔ)時(shí)間一致，血液儲(chǔ)存溶液的異質(zhì)性導(dǎo)致的代謝差異同樣是調(diào)節(jié)儲(chǔ)存損傷的關(guān)鍵參數(shù)[21]。

3""RBC保護(hù)液的補(bǔ)充劑及保存方法緩解RBC存儲(chǔ)損傷

多項(xiàng)研究嘗試通過向RBC保養(yǎng)液中添加化學(xué)物質(zhì)或改變保存方法以減少存儲(chǔ)病變[16-22]。為應(yīng)對(duì)儲(chǔ)存RBC環(huán)境的酸化，有研究通過加入低氯化物或無氯化物、重碳酸鹽等促進(jìn)堿化，從而有利于糖酵解和能量代謝減少RBC損傷[16-18]。儲(chǔ)存RBC抗氧化能力減弱，厭氧保存促進(jìn)糖酵解和戊糖磷酸途徑，并有助于維持谷胱甘肽內(nèi)穩(wěn)態(tài)緩解存儲(chǔ)損傷[19-22]。添加抗氧化劑，如茶多酚、維生素C、柚皮苷或姜黃素等可抑制ROS生成，促進(jìn)能量代謝，降低滲透脆性與溶血率[23-26]。乙醇可穩(wěn)定細(xì)胞膜，研究發(fā)現(xiàn)低濃度乙醇能減少小鼠RBC存儲(chǔ)病變，乙醇保存的RBC輸注減輕小鼠炎癥反應(yīng)[27]。Pulliam等[28]將保存14d的小鼠RBC洗滌后儲(chǔ)存7d后，RBC存儲(chǔ)損傷減少。同樣對(duì)犬全血洗滌同樣減少RBC儲(chǔ)存損傷[29]。一種新型緩沖高黏度存儲(chǔ)溶液EAS-1587通過促進(jìn)糖代謝和抑制氧化損傷減少存儲(chǔ)病變，并抑制小鼠輸注后炎癥反應(yīng)[30]。存儲(chǔ)RBC"miRNA失調(diào)是存儲(chǔ)損傷的生物標(biāo)志物，研究表明白細(xì)胞過濾可抑制miRNA失調(diào)減少存儲(chǔ)損傷[31]。儲(chǔ)存RBC時(shí)可產(chǎn)生大量含有正電荷或負(fù)電荷的損傷相關(guān)分子模式，研究者開發(fā)一種含牛磺酸和吖啶的電子紡納米纖維片，通過清除損傷相關(guān)分子模式保持細(xì)胞完整性，維持RBC形態(tài)減少存儲(chǔ)病變，延長RBC保存時(shí)間[32]。血袋增塑劑鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯從聚氯乙烯基質(zhì)中浸出并結(jié)合細(xì)胞膜磷脂雙分子層，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)苯二甲酸二（2-乙基己基）酯是一種適合于保存X射線輻照細(xì)胞應(yīng)力后RBC的增塑劑[33]。

4""存儲(chǔ)病變與臨床后果的聯(lián)系

一些不良事件可直接歸因于輸血，然而RBC存儲(chǔ)損傷是否影響臨床輸注結(jié)果仍存在諸多爭議。Lacroix等[34]一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究發(fā)現(xiàn)，輸注保存時(shí)間少于8d的新鮮RBC并不會(huì)降低重癥監(jiān)護(hù)病房的死亡率；Steiner等[35]發(fā)現(xiàn)心臟病手術(shù)后輸注短期或長期儲(chǔ)存的RBC，多器官障礙綜合征的發(fā)生沒有明顯區(qū)別。研究發(fā)現(xiàn)RBC存儲(chǔ)時(shí)間點(diǎn)的長短與清潔–污染手術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)的增加無關(guān)[36]。一項(xiàng)Meta分析顯示，與輸注儲(chǔ)存少于10d的RBC相比，患者接受儲(chǔ)存時(shí)間超過30d的RBC死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[37]。Hod等[38]在動(dòng)物模型和健康志愿者中研究血管外溶血，特別發(fā)現(xiàn)輸注貯存末期的RBC導(dǎo)致游離鐵增加；隨后，在60名健康志愿者中依據(jù)RBC存儲(chǔ)時(shí)間調(diào)查輸血后恢復(fù)和血管外溶血標(biāo)志物儲(chǔ)存數(shù)周后的功能[39]。結(jié)果觀察到儲(chǔ)存時(shí)間帶來的顯著差異，保存時(shí)間較久的RBC輸注與輸血后RBC恢復(fù)減少、RBC壓積降低和血清鐵蛋白升高有關(guān)。同時(shí)該研究團(tuán)隊(duì)深入探究其背后原因，重點(diǎn)研究存儲(chǔ)過程中積累的小RBC在健康志愿者中輸血后恢復(fù)與小RBC比例呈明顯負(fù)相關(guān)[40]。通過人體脾臟的離體實(shí)驗(yàn)完成，在小鼠模型中，存儲(chǔ)累積的小RBC通過積聚在脾臟中迅速清除并被巨噬細(xì)胞加工。研究表明儲(chǔ)存損傷對(duì)RBC的循環(huán)和潛在的輸血效率有明顯影響。

5""小結(jié)

供體之外儲(chǔ)存于血庫冰箱中的RBC可發(fā)生存儲(chǔ)損傷。盡管研究者持續(xù)關(guān)注這一問題，但仍有大量患者需要輸注儲(chǔ)存的RBC。另外，回顧性研究中并沒有明確儲(chǔ)存的RBC時(shí)間與輸血安全關(guān)系。因此，從技術(shù)、經(jīng)濟(jì)與后勤等多方面改進(jìn)RBC處理/存儲(chǔ)方法減少存儲(chǔ)病變?nèi)杂泻荛L的路要走。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] AGARWAL"N，"MURPHY"J"G，"CAYTEN"C"G，"et"al."Blood"transfusion"increases"the"risk"of"infection"after"trauma[J]."Arch"Surg，"1993，"128（2）："171–176.

[2] WEINBERG"J"A，"MCGWIN"G，"GRIFFIN"R"L，"et"al."Age"of"transfused"blood："An"independent"predictor"of"mortality"despite"universal"leukoreduction[J]."J"Trauma，"2008，"65（2）："279-282.

[3] KURIRI"F"A，"AHMED"A，"ALANAZI"F，"et"al."Red"blood"cell"alloimmunization"and"autoimmunization"in"bood"transfusion-dependent"sickle"cell"disease"and"beta-"thalassemia"patients"in"Al-Ahsa"region，"Saudi"Arabia[J]."Anemia，"2023，"2023："3239960.

[4] BOEHM"R"E，"DO"NASCIMENTO"S"N，"COHEN"C"R，"et"al."Cigarette"smoking"and"antioxidant"defences"in"packed"red"blood"cells"prior"to"storage[J]."Blood"Transfus，"2020，"18（1）："40–48.

[5] D’ALESSANDRO"A，"FU"X，"KANIAS"T，"et"al."Donor"sex，"age"and"ethnicity"impact"stored"red"blood"cell"antioxidant"metabolism"through"mechanisms"in"part"explained"by"glucose"6-phosphate"dehydrogenase"levels"and"activity[J]."Haematologica，"2021，"106（5）："1290–1302.

[6] LI"H，"FANG"K，"PENG"H，"et"al."The"relationship"between"glycosylated"hemoglobin"level"and"red"blood"cell"storage"lesion"in"blood"donors[J]."Transfusion，"2022，"62（3）："663–674.

[7] OSEI-HWEDIEH"D"O，"KANIAS"T，"CROIX"C"S，"et"al."Sickle"cell"trait"increases"red"blood"cell"storage"hemolysis"and"post-transfusion"clearance"in"mice[J]."EBioMedicine，"2016，"11："239–248.

[8] INFANTI"L，"LEITNER"G，"MOE"M，"et"al."Blood"donation"for"iron"removal"in"individuals"with"HFE"mutations："study"of"efficacy"and"safety"and"short"review"on"hemochromatosis"and"blood"donation[J]."Front"Med"（Lausanne），"2024，"11："1362941.

[9] TZOUNAKAS"V"L，"ANASTASIADI"A"T，"DROSSOS"P"V，"et"al."Sex-related"aspects"of"the"red"blood"cell"storage"lesion[J]."Blood"Transfus，"2021，"19（3）："224–236.

[10] DE"KORTE"D，"THIBAULT"L，"HANDKE"W，"et"al."Timing"of"gamma"irradiationnbsp;and"blood"donor"sex"influences"in"vitro"characteristics"of"red"blood"cells[J]."Transfusion，"2018，"58（4）："917–926.

[11] MIGLIO"A，"ROCCONI"F，"CREMONI"V，"et"al."Effect"of"leukoreduction"on"the"omics"phenotypes"of"canine"packed"red"blood"cells"during"refrigerated"storage[J]."J"Vet"Intern"Med，"2024，"38（3）："1498–1511.

[12] YOSHIDA"T，"PRUDENT"M，"D'ALESSANDRO"A."Red"blood"cell"storage"lesion："Causes"and"potential"clinical"consequences[J]."Blood"Transfus，"2019，"17（1）："27–52.

[13] THOMAS"T，"CENDALI"F，"FU"X，"et"al."Fatty"acid"desaturase"activity"in"mature"red"blood"cells"and"implications"for"blood"storage"quality[J]."Transfusion，"2021，"61（6）："1867–1883.

[14] YURKOVICH"J"T，"ZIELINSKI"D"C，"YANG"L，"et"al."Quantitative"time-course"metabolomics"in"human"red"blood"cells"reveal"the"temperature"dependence"of"human"metabolic"networks[J]."J"Biol"Chem，"2017，"292（48）："19556–19564.

[15] GEVI"F，"D’ALESSANDRO"A，"RINALDUCCI"S，"et"al."Alterations"of"red"blood"cell"metabolome"during"cold"liquid"storage"of"erythrocyte"concentrates"in"CPD-SAGM[J]."J"Proteomics，"2012，"76："168–180.

[16] D’ALESSANDRO"A，"REISZ"J"A，"CULP-HILL"R，"et"al."Metabolic"effect"of"alkaline"additives"and"guanosine/"gluconate"in"storage"solutions"for"red"blood"cells[J]."Transfusion，"2018，"58（8）："1992–2002.

[17] D’ALESSANDRO"A，"D’AMICI"G"M，"VAGLIO"S，"et"al."Time-course"investigation"of"SAGM-stored"leukocyte-"filtered"red"bood"cell"concentrates："From"metabolism"to"proteomics[J]."Haematologica，"2012，"97（1）："107–115.

[18] ISSAIAN"A，"HAY"A，"DZIECIATKOWSKA"M，"et"al."The"interactome"of"the"N-terminus"of"band"3"regulates"red"blood"cell"metabolism"and"storage"quality[J]."Haematologica，"2021，"106（11）："2971–2985.

[19] HAY"A，"NEMKOV"T，"GAMBONI"F，"et"al."Sphingosine"1-phosphate"has"a"negative"effect"on"RBC"storage"quality[J]."Blood"Adv，"2023，"7（8）："1379–1393.

[20] NEMKOV"T，"YOSHIDA"T，"NIKULINA"M，"et"al."High-throughput"metabolomics"platform"for"the"rapid"data-driven"development"of"novel"additive"solutions"for"blood"storage[J]."Front"Physiol，"2022，"13："833242.

[21] D’ALESSANDRO"A，"CULP-HILL"R，"REISZ"J"A，"et"al."Heterogeneity"of"blood"processing"and"storage"additives"in"different"centers"impacts"stored"red"blood"cell"metabolism"as"much"as"storage"time："Lessons"from"REDS-Ⅲ-Omics"[J]."Transfusion，"2019，"59（1）："89–100.

[22] HAY"A，"DZIEWULSKA"K，"GAMBONI"F，"et"al."Hypoxic"storage"of"murine"red"blood"cells"improves"energy"metabolism"and"post-transfusionnbsp;recoveries[J]."Blood"Transfus，"2023，"21（1）："50–61.

[23] SHE"Y，"LIU"Q，"XIONG"X，"et"al."Erythrocyte"storage"lesion"improvements"mediated"by"naringin"screened"from"vegetable/fruit"Juice"using"cell"extract"and"HPLC-"MS[J]."J"Anal"Methods"Chem，"2022，"2022："7556219.

[24] RAVIKUMAR"S，"HSIEH"C，"RAJASHEKHARAIAH"V."Prospects"of"curcumin"as"an"additive"in"storage"solutions："A"study"on"erythrocytes[J]."Turk"J"Med"Sci，"2016，"46（3）："825–833.

[25] 楊麗麗，"李旭研，"孫明玥，"等."維生素C對(duì)存儲(chǔ)紅細(xì)胞的影響[J]."包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，"2019，"35（10）："59–61.

[26] 張春霞，"劉晶晶，"王雷，"等."茶多酚對(duì)體外存儲(chǔ)紅細(xì)胞的影響[J]."包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，"2019，"35（10）："65–67.

[27] ZINGG"S"W，"SCHUSTER"R，"JOSEPH"B，"et"al."Storage"with"ethanol"attenuates"the"red"blood"cell"storage"lesion[J]."Surgery，"2022，"172（6）："1829–1836.

[28] PULLIAM"K"E，"JOSEPH"B，"MAKLEY"A"T，"et"al."Washing"packed"red"blood"cells"decreases"red"blood"cell"storage"lesion"formation[J]."Surgery，"2021，"169（3）："666–670.

[29] COLL"A"C，"ROSS"M"K，"WILLIAMS"M"L，"et"al."Effect"of"washing"units"of"canine"red"blood"cells"on"storage"lesions[J]."J"Vet"Intern"Med，"2022，"36（1）："66–77.

[30] PULLIAM"K"E，"JOSEPH"B，"MAKLEY"A"T，"et"al."Improving"packed"red"blood"cell"storage"with"a"high-viscosity"buffered"storage"solution[J]."Surgery，"2022，"171（3）："833–842.

[31] MUKHERJEE"S，"DAS"P"G"S，"PRAKASH"S，"et"al."Leukoreduction"of"red"blood"cell"units"decreases"dysregulatory"micro"RNAs"during"routine"storage："An"observational"study"with"In-silico"analysis[J]."Transfusion，"2023，"63（9）："1747–1757.

[32] PANDEY"S，"MAHATO"M，"SRINATH"P，"et"al."Intermittent"scavenging"of"storage"lesion"from"stored"red"blood"cells"by"electrospun"nanofibrous"sheets"enhances"their"quality"and"shelf-life[J]."Nat"Commun，"2022，"13（1）："7394.

[33] LARSSON"L，"OHLSSON"S，"DERVING"J，"et"al."DEHT"is"a"suitable"plasticizer"option"for"phthalate-free"storage"of"irradiated"red"blood"cells[J]."Vox"Sang，"2022，"117（2）："193–200.

[34] LACROIX"J，"HEBERT"P"C，"FERGUSSON"D"A，"et"al."Age"of"transfused"blood"in"critically"ill"adults[J]."N"Engl"J"Med，"2015，"372（15）："1410–1418.

[35] STEINER"M"E，"NESS"P"M，"ASSMANN"S"F，"et"al."Effects"of"red-cell"storage"duration"on"patients"undergoing"cardiac"surgery[J]."N"Engl"J"Med，"2015，"372（15）："1419–1429.

[36] XU"X，"ZHANG"Y，"GAN"J，"et"al."Association"between"storage"time"of"transfused"red"blood"cells"and"infection"after"clean-contaminated"surgery："A"retrospective"cohort"study[J]."Ann"Surg，"2023，"280（2）："253–260.

[37] NGM"S"Y，"DAVID"M，"MIDDELBURG"Rnbsp;A，"et"al."Transfusion"of"packed"red"blood"cells"at"the"end"of"shelf"life"is"associated"with"increased"risk"of"mortality-A"pooled"patient"data"analysis"of"16"observational"trials[J]."Haematologica，"2018，"103（9）："1542–1548.

[38] HOD"E"A，"BRITTENHAM"G"M，"BILLOTE"G"B，"et"al."Transfusion"of"human"volunteers"with"older，"stored"red"blood"cells"produces"extravascular"hemolysis"and"circulating"non-transferrin-bound"iron[J]."Blood，"2011，"118（25）："6675–6682.

[39] RAPIDO"F，"BRITTENHAM"G"M，"BANDYOPADHYAY"S，"et"al."Prolonged"red"cell"storage"before"transfusion"increases"extravascular"hemolysis[J]."J"Clin"Invest，"2017，"127（1）："375–382.

[40] ROUSSEL"C，"DUSSIOT"M，"MARIN"M，"et"al."Spherocytic"shift"of"red"blood"cells"during"storage"provides"a"quantitative"whole"cell-based"marker"of"the"storage"lesion[J]."Transfusion，"2017，"57（4）："1007–1018.

（收稿日期：2024–12–15）

（修回日期：2025–04–15）