香砂六君子湯在消化系統(tǒng)疾病中的研究進展

[摘要]"香砂六君子湯是治療消化系統(tǒng)疾病的經(jīng)典方劑。隨著近年來對香砂六君子湯認識的不斷加深，為臨床診治提供新的理論支持與思路。本文通過論述其組成中藥的藥理成分作用，總結(jié)該方在治療慢性胃炎、功能性消化不良、消化性潰瘍、反流性食管炎、腸易激綜合征等胃腸疾病及肝膽疾病中的臨床療效、成分靶點與研究進展，對未來研究方向提出展望。

[關(guān)鍵詞]"香砂六君子湯；消化系統(tǒng)；研究進展

[中圖分類號]"R259""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.028

香砂六君子湯是中醫(yī)經(jīng)典方劑，出自清代名醫(yī)羅美所撰的《古今名醫(yī)方論》，源自四君子湯加減。該方融合消法與補法，于健運脾胃之中蘊含消散之能，在行氣過程中兼顧補益之效，整體發(fā)揮暢氣化痰、益氣健脾之效，主治脾胃氣虛兼痰阻氣逆之癥，為調(diào)理脾胃氣虛的經(jīng)典方。本文對近年來香砂六君子湯在消化系統(tǒng)領(lǐng)域的研究進展進行綜述。

1""藥物藥理作用

人參、白術(shù)、茯苓、甘草相互配伍可益氣健脾。現(xiàn)代研究表明甘草富含多種抗炎活性成分。其中，甘草總黃酮主要通過對胞外信號調(diào)節(jié)激酶/絲裂原活化蛋白激酶信號通路和過氧化物酶體增殖物激活受體信號通路的精確調(diào)控發(fā)揮抗炎作用；而異甘草素則通過下調(diào)白細胞介素（interleukin，IL）-8、IL-1β及環(huán)氧合酶-2表達水平發(fā)揮抗炎作用[1]。白術(shù)提取物具有修復胃腸黏膜、抗胃潰瘍作用[2]。茯苓水煎液可抑制胃液分泌，對胃潰瘍有治療作用，其中的三萜類成分鎮(zhèn)吐作用強大[3]。人參皂苷及其代謝物可通過阻斷炎癥反應(yīng)途徑激活或激活抑炎信號途徑而緩解腸道炎癥性疾病[4]。

半夏、陳皮、砂仁、木香理氣化痰。研究發(fā)現(xiàn)半夏可調(diào)節(jié)嘔吐大鼠的5-羥色胺水平進而提升其攝食量，同時還可增加胃液分泌量，提高小腸推進率，有效改善大鼠的嗜異行為和嘔吐癥狀[5]；還可抑制相關(guān)信號通路激活，降低胃黏膜中炎癥因子表達，對炎癥反應(yīng)加以控制，減少運動應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生概率[6]。陳皮可加快小鼠的胃排空進程，提升小腸推進功能，還可拮抗阿托品引發(fā)的腸推進抑制狀況[7]。砂仁對胃腸道有保護作用，一是可通過抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌保護胃黏膜，二是促進胃的排空和蠕動，增強胃腸動力[8]。

2""疾病應(yīng)用

2.1""慢性胃炎

慢性胃炎是指由多種病因引起的慢性胃黏膜炎癥病變。可根據(jù)病理變化分為非萎縮性胃炎和萎縮性胃炎。幽門螺桿菌（Helicobacter"pylori，Hp）感染是最常見的病因。臨床治療慢性胃炎主要是抑酸和抗Hp[9]。但長期服用此類藥物不僅副作用大，且易產(chǎn)生耐藥性，影響患者生活質(zhì)量。慢性胃炎歸屬中醫(yī)“胃脘痛”“痞證”等范疇，以反復發(fā)作的中上腹不規(guī)則隱痛、燒灼痛、鈍痛并伴有惡心噯氣、飽脹、納呆等癥狀為主要表現(xiàn)。飲食不節(jié)、勞逸失常、情志不遂、天氣溫度變化等因素均可誘發(fā)[10]。

在臨床實踐方面，梁躍等[11]的Meta分析結(jié)果顯示規(guī)律治療2～8周后，香砂六君子湯治療組患者的總有效率顯著提高，且相關(guān)癥狀明顯改善。王一萌等[12]總結(jié)75名老中醫(yī)治療慢性胃炎的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)陳皮、柴胡、茯苓、法半夏、白術(shù)、白芍等用藥頻率位居前列，復雜網(wǎng)絡(luò)顯示治療慢性胃炎脾胃虛弱證多在四君子湯基礎(chǔ)上進行加味。藥理層面，香砂六君子湯可降低胃黏膜的損害程度，增強對Hp的免疫力，且安全性高[13]。研究發(fā)現(xiàn)香砂六君子湯具有抗炎、抗氧化等諸多功能，其通過對腫瘤壞死因子、IL-17等信號通路的調(diào)控，發(fā)揮抗炎、抗腫瘤及抵御氧化應(yīng)激的作用，通過早期對胃黏膜的保護與治療，防止炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化[14]。

2.2""功能性消化不良

功能性消化不良（functional"dyspepsia，F(xiàn)D）是臨床上一種常見的功能性胃腸病，以上腹痛、上腹燒灼感、餐后飽脹感等為主要癥狀，但胃腸道未見器質(zhì)性異常[15]。FD的發(fā)生由多因素共同參與，包括胃腸動力差、內(nèi)臟高敏感、家族遺傳、精神心理因素、菌群失調(diào)、腦–腸軸功能紊亂等[16]。西醫(yī)針對FD多采用促胃腸動力、消化酶等藥物對癥治療[17]。中醫(yī)依據(jù)癥狀表現(xiàn)，常將其歸于“胃痛”“胃痞”等范疇，為情志失調(diào)、勞倦過度、先天稟賦不足、過食生冷、外邪侵襲等多種因素共同作用的結(jié)果[18]。

促進胃腸蠕動、增強胃動力是治療FD的重要手段，傳統(tǒng)西藥不良反應(yīng)多，且治療后疾病易反復。李潤法等[19]構(gòu)建FD大鼠模型，以胃排空率和腸推進率作為評價的直接指標，發(fā)現(xiàn)香砂六君子湯可正向調(diào)節(jié)FD大鼠胃竇胃生長激素釋放素/生長激素促分泌素受體1a等通路，進而增強胃腸運動功能。呂方怡等[20]對27篇香砂六君子湯治療FD的文獻進行Meta分析，結(jié)果顯示香砂六君子湯治療的有效率、胃動素水平等優(yōu)于西藥治療，復發(fā)率低于西藥治療。網(wǎng)絡(luò)藥理學研究表明香砂六君子湯治療FD存在多種有效成分，如槲皮素、川陳皮素、柚皮素等。這些成分可通過參與調(diào)節(jié)細胞活性、DNA轉(zhuǎn)錄等生物進程發(fā)揮促進胃腸動力、抑制胃腸炎癥反應(yīng)等作用[21]。

2.3""消化性潰瘍

消化性潰瘍（peptic"ulcer，PU）是因消化道黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)導致壞死脫落而形成的潰瘍性病變，病變深度可累及黏膜肌層甚至穿透漿膜層，臨床以胃和十二指腸潰瘍最為常見[22]。Hp感染和長期應(yīng)用非甾體抗炎藥（如阿司匹林等）是導致PU的關(guān)鍵原因。PU可歸為中醫(yī)“胃脘痛”，病位在脾胃，與肝密切相關(guān)[23]。本病的核心病機為脾胃氣虛推動無力，致使氣機郁滯于胃脘，胃腑失于和降，病理機制為不通則痛，故臨床治療常以健脾益氣、理氣和胃為基本治則[24]。

Hp感染與PU的發(fā)生發(fā)展存在明確因果關(guān)系，Hp持續(xù)感染可引發(fā)胃黏膜慢性炎癥，逐步發(fā)展為癌前病變，最終導致胃癌發(fā)生[25]。臨床研究表明單純根除Hp感染即可實現(xiàn)相關(guān)PU的愈合，并在無需聯(lián)合抑酸藥物的情況下顯著降低潰瘍復發(fā)風險。研究發(fā)現(xiàn)香砂六君子湯有明確的抗Hp作用，從而為該方單獨用于PU治療提供理論依據(jù)[26]。賴衛(wèi)平等[27]納入88例Hp陽性PU患者為研究對象，中醫(yī)證型為脾胃虛弱，對照組予四聯(lián)療法，觀察組在該方案基礎(chǔ)上聯(lián)用香砂六君子湯。用藥4周后，觀察組的臨床總有效率與Hp轉(zhuǎn)陰率較高，且顯著降低四聯(lián)療法相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。超氧化物歧化酶（superoxide"dismutase，SOD）作為生物體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的核心組成部分，其活性水平與PU的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究顯示香砂六君子湯可顯著提升脾虛證模型大鼠的血清SOD活性，增強黏膜屏障功能，有效減輕氧自由基介導的胃黏膜損傷[28]。

基于數(shù)據(jù)挖掘的方劑配伍規(guī)律研究顯示，臨床治療PU的中藥復方多以補虛藥為基礎(chǔ)，配伍理氣藥與燥濕藥協(xié)同增效，這與香砂六君子湯的組方原則高度契合。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表明茯苓-白術(shù)構(gòu)成治療PU的核心藥對，其支持度和置信度均顯著高于其他藥對組合。分子機制研究揭示該配伍模式主要通過調(diào)控IL-17、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、核因子κB信號通路及Hp感染相關(guān)的上皮細胞信號通路發(fā)揮治療作用[29]。

2.4""反流性食管炎

反流性食管炎（refluxnbsp;esophagitis，RE）是因胃內(nèi)容物經(jīng)賁門反流入食管導致胃酸與胃蛋白酶等成分刺激食管黏膜引發(fā)的慢性炎癥性疾病。內(nèi)鏡檢查可見食管黏膜破損或潰瘍形成[30]。反酸和燒心是常見典型癥狀。食管下段括約肌張力降低是RE發(fā)生發(fā)展的基本病因[31]。RE可歸屬于“吐酸”“吞酸”“嘈雜”“嘔苦”“食管癉”等病證范疇，其病位在胃脘與食管，核心病機為胃失和降，胃氣上逆動膈，導致氣機升降失常[32]。故臨床治療當以“和胃降逆、理氣消痞”為基本治則。

胃以降為順，脾虛氣滯，則氣機不暢，胃氣上逆。藥物配伍研究顯示，在326首治療RE的方劑中，砂仁、木香、茯苓、白術(shù)、陳皮、竹茹構(gòu)成脾虛氣滯證的核心藥物組合。該組合與香砂六君子湯的組方結(jié)構(gòu)相吻合，提示臨床可通過加減化裁用于脾虛氣逆型RE的治療[33]。陳夢玲等[34]將78例脾胃虛弱型RE患者分為兩組，對照組予雷貝拉唑腸溶膠囊和枸櫞酸莫沙必利分散片治療，治療組加用香砂六君子湯。治療8周后，治療組患者的總有效率顯著高于對照組，兩組患者的胃腸激素水平、炎癥因子水平及內(nèi)鏡積分均下降，且治療組改善更優(yōu)，提示香砂六君子湯可加速食管黏膜修復并抑制炎癥反應(yīng)而增強RE治療效果。臨床實踐表明，香砂六君子湯聯(lián)合旋覆代赭湯加減治療RE的臨床有效率顯著優(yōu)于單純西藥治療[35]。

2.5""腸易激綜合征

腸易激綜合征（irritable"bowel"syndrome，IBS）是一種以腹痛或腹部不適、糞便性狀改變（如稀便、硬結(jié)便）或排便習慣異常（如排便頻率增加/減少）的慢性功能性腸病，其特征為癥狀與排便相關(guān)且無器質(zhì)性病變證據(jù)[36]。IBS可分為腹瀉型、便秘型、混合型及未定型4種亞型，其中以腹瀉型最為常見，西醫(yī)藥物治療以對癥處理為主。根據(jù)中醫(yī)理論，IBS可歸屬“泄瀉”“腹痛”“便秘”等病證范疇；病位在大腸，與脾胃升降失常密切相關(guān)，病機涉及肝脾失調(diào)、脾腎兩虛等多個層面[37]。

魯慧等[38]研究發(fā)現(xiàn)蒙脫石散、匹維溴銨與多潘立酮聯(lián)合香砂六君子湯治療脾虛濕盛腹瀉型IBS患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，并能在一定程度上降低患者的焦慮心理，其通過抑制5-羥色胺的釋放對腦-腸軸進行調(diào)節(jié)，進而影響胃腸動力，緩解腹瀉等臨床癥狀。研究證實腸道菌群通過調(diào)控腸道黏膜免疫應(yīng)答、屏障功能、內(nèi)臟高敏感及腦-腸軸等多維度參與IBS的病理進程[39]。腸道感染史是中國人群IBS發(fā)病的重要危險因素[40]。香砂六君子湯可調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，升高厚壁菌門/擬桿菌門比值，促進乳桿菌屬、普雷沃菌屬等有益菌增殖；降低結(jié)腸pH值，抑制腸桿菌科等條件致病菌過度繁殖[41]；白術(shù)多糖作為核心活性成分，可通過增加雙歧桿菌、糞桿菌等有益菌豐度，減少大腸桿菌等有害菌定植，進而修復腸黏膜屏障功能[42]。

2.6""胃腸其他疾病

分子對接研究表明香砂六君子湯活性成分槲皮素、柚皮素等可通過調(diào)控多條信號通路及靶向調(diào)控腫瘤抑制基因、細胞周期蛋白D1、表皮生長因子受體等關(guān)鍵靶點，發(fā)揮抑制胃癌細胞增殖、誘導凋亡及阻滯細胞周期等作用。其多通路協(xié)同作用機制為中藥復方治療胃癌提供新的分子生物學依據(jù)[43]。臨床研究證實香砂六君子湯聯(lián)合常規(guī)西藥用于胃腸息肉術(shù)后患者，可顯著縮短康復周期并降低息肉復發(fā)率[44]。胃輕癱綜合征以早飽、腹脹、惡心及體質(zhì)量減輕為主要癥狀，香砂六君子湯治療胃輕癱的效果不弱于莫沙必利，且不良反應(yīng)更少，兩者聯(lián)合應(yīng)用治療效果更優(yōu)[45-46]。

2.7""肝膽疾病

基于肝脾生理特性及五行生克理論，治肝當以升脾氣、降胃氣為要。肝氣郁結(jié)易致脾失健運，脾虛又可影響肝之疏泄。故臨床治療肝病時需注重調(diào)理脾胃氣機。非酒精性脂肪性肝病是一種排除酒精及其他明確肝損傷因素的代謝應(yīng)激性肝病，其病理特征為肝細胞內(nèi)甘油三酯異常沉積，常伴隨胰島素抵抗、氧化應(yīng)激及線粒體功能障礙[47]。中醫(yī)常將其歸于“積聚”“脅痛”。周小舟認為非酒精性脂肪性肝病以脾虛為本，濕、瘀為標，治肝在于實脾，香砂六君子湯可健脾祛濕，疏肝暢氣，化濁降脂[48]。研究表明香砂六君子湯可通過減少肝臟甘油三酯合成，改善脾虛高脂血癥大鼠的肝臟脂肪沉積，說明香砂六君子湯對脂肪肝有一定治療作用。臨床發(fā)現(xiàn)香砂六君子湯聯(lián)合西藥在改善肝功能和血脂方面優(yōu)于西藥[49]。肝硬化是一種以彌漫性肝細胞變性壞死、異常再生、肝內(nèi)血管新生、纖維組織大量增生及假小葉形成為組織學特征的慢性進行性肝病[50]。腹水作為肝硬化失代償期的典型臨床表現(xiàn)，屬中醫(yī)“臌脹”范疇[51]。臨床用藥數(shù)據(jù)顯示，白術(shù)-茯苓為治療肝硬化腹水的核心藥對，組方多以健脾益氣為基礎(chǔ)，注重顧護脾胃之氣[52]。在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合香砂六君子湯可提高療效[53]。

3""結(jié)語

香砂六君子湯為脾虛濕阻氣滯證的經(jīng)典方劑，其在健脾益氣的四君子湯中，配伍陳皮、半夏以燥濕化痰，契合“脾為生痰之源”的病機；復加砂仁、木香理氣行滯，形成補氣而不壅滯、化痰而不傷正的配伍特色。臨床研究顯示該方對改善脾虛氣滯癥狀、調(diào)節(jié)胃腸功能療效確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于單純西藥治療，長期應(yīng)用可顯著降低疾病復發(fā)風險。但臨床研究也存在樣本量較少、實驗誤差、回訪不及時等局限，數(shù)據(jù)和結(jié)論的得出具有一定誤差。希望未來能進一步明確其藥理作用及作用機制，為臨床提供新的思路與方法。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–02–26）

（修回日期：2025–05–18）