慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在院期間紅細胞分布寬度與預后相關性研究

udyon theCorrelation BetweenRed Blood Cell Distribution WidthandPrognosis inPatients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease During Hospitalization

WANGYuan1，XINCaixia1，YANGHaiying1，CHENDan2，HUANGNa3 （1.DepartmentofespratoryndCriticalCare edicine，enshouCountyeople'sHspital，Renshou6Ooo，ca，in； 2.Respiratory Department of Yunchang Hospital in Renshou County，Renshou 62o5oo，Sichuan，China； 3.DepartmentofRespiratoryandCritical Care Medicine，theFirst Afiliated Hospital of Chengdu Medical College， Chengdu ，Sichuan， China）

Abstract：ObeixplooelolodcellstioDndogosofcuaceb obstructivepulmoarydseaseECOpatintsrigospitalizoMetodsTcaldtaofECOpatintsdmitedttesie careunitfromJanuary208toDecember2O19wereextractedfromtheMMC-IVpublicdatabase.Accordingtothelevelofredblodcel distribution width，they were divided into high RDW group （ R D Wgt;1 5 % ）and normal RDW group （ R D W？ 1 5 % ）.The general conditions of AECOPD patientsintetoousreomparedKaplaneieretdsedtodrateurvivaluretoompareefreceofyeariale betweenthetwogroups.ROCcurvewasusedtoevaluatethediagnosticvalueofRDWinthedeathofAECOPDpatientswithin1year.Cox proportionalhadegressoaalysasdtaltsfctocigtathfCOpatintsResultsotalof patientswereicludedCompeditheoalDoup，tepropoiofpertesioabetesartfurendSOFsoeig RDWgroup were higher than thosein the normal RDW group（ .The1-yearmortalityof patientsinthehighRDWgroup（80.57 % ）washigher than that in the normal RDW group （ 7 1 . 0 9 % ） ，P=0.007）.The results of ROC curve showed that the area under the curve of RDW predicting thedeathfACOtisinaras85%.2）tsivi7esefitndf valuewas 1 5 . 8 % .TheresultsofCoxproportionalhazardregressionanalysisshowedthatRDWwasanindependentriskfactorforpredictingthedeath fAECOPDpts（76.543）CcueasefDedepdtsfct prognosis of patients with AECOPD，which can beused to judge the risk of death in patients with AECOPD.

Keywords：MIMIC-IV database；Red blood cell distributionwidth；AECOPD；Prognosis

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acuteexacerbationof chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是導致COPD患者住院治療的主要原因，且與患者預后不良有關。研究表明，美國每年有數百萬AECOPD患者需住院治療，其中約 10 % 的患者轉入ICU接受有創機械通氣治療，每年醫療費用超200萬美元。對AECOPD患者病情嚴重程度進行快速、精準的評估是早期干預的重要條件，也是患者預后轉歸的關鍵。RDW濃度是反應紅細胞大小均一性的參考指標，最初用于貧血類型的判斷。目前研究表明，紅細胞分布寬度（redbloodcelldistributionwidth，RDW）水平與體內炎癥反應3、氧化應激4有關，而入住ICU的危重癥患者炎癥、應激水平高5。越來越多的研究表明，RDW水平與急性呼吸窘迫綜合征膿毒血癥、急性心肌梗死預后相關，而RDW濃度與AECOPD患者預后相關性目前研究較少。本研究旨在分析入住ICU的AECOPD患者初始RDW水平與預后相關性，以及其在評估AECOPD患者預后的臨床價值，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2008-2019年美國重癥監護數據庫（MIMIC-IV）608例AECOPD患者的臨床資料。數據提取者通過了數據庫下載權限考核。數據使用得到了哈佛醫學院和麻省理工學院的機構審查委員會的批準。納入標準： ① 出院主要診斷為慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重（ICD-9編碼：J44.1）； ② 患者年齡18＼～80歲； ③ 第1次入住ICU；④I C U 住院時間 排除標準： ① 入住ICU在 4 8 h 內死亡； ② 患者采集血常規在接受吸氧等治療后；③ 患者失訪； ④ 合并白血病等影響紅細胞形態等惡性血液系統疾病； ⑤ 接受輸血、葉酸、維生素 治療影響紅細胞形態的患者。

1.2方法通過結構化查詢語言提取患者基本信息（性別、年齡）生命體征（體溫、呼吸、心率、平均動脈壓、氧飽和度）實驗室指標（白細胞、血紅蛋白、RDW、血小板、血清鈉、血清鉀）病情嚴重程度（CCI評分、SOFA評分）合并癥（高血壓、糖尿病、心衰、肺炎、支氣管哮喘）治療情況（抗菌藥物、糖皮質激素、利尿劑、機械通氣）預后情況（1年生存率）。根據RDW參考范圍（ 1 1 . 5 %～1 5 % ），分為RDW正常組（ ？ 1 5 % ）和RDW升高組 （ gt; 1 5 % ）。

1.3統計學方法所有數據應用SPSS25.0統計軟件進行數據處理。R軟件繪制ROC曲線。Kaplan-Meier法繪制生存曲線。符合正態分布的計量資料以（ 表示，采用兩獨立樣本 t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以 表示，采用MannWhitney檢驗；計數資料采用 檢驗；ROC曲線評估RDW對AE-COPD患者1年內死亡的診斷價值。采用多因素Cox比例風險回歸分析各因素與AECOPD患者預后的關系。 Plt;0 . 0 5 為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同RDW水平的AECOPD患者一般資料比較高RDW組患者合并高血壓、糖尿病、心衰比例、SOFA評分均高于正常RDW組（ P lt; 0 . 0 5 . ）。兩組年齡、性別、生命體征、CCI評分、白細胞、血紅蛋白、血小板、血清鉀、合并肺炎、合并支氣管哮喘、抗菌藥物、利尿劑、糖皮質激素使用、機械通氣比例比較，差異無統計學意義（ 。正常RDW組和高RDW組1年死亡率分別為 7 1 . 0 9 % . 8 0 . 5 7 % ，差異有統計學意義（ ，見表1。

2 . 2 R O C 曲線評估RDW對AECOPD患者1年內死亡的診斷價值ROC曲線結果表明，RDW預測AECOPD患者1年內死亡的曲線下面積為0.68（ 9 5 % C I ； 0 . 5 2 ， 0 . 8 4 ） 。靈敏度為0.79，特異度為0.72，最佳截斷值為 1 5 . 8 % ，見圖1。

2 . 3 K M 生存曲線分析隨著隨訪時間增加，高RDW組患者累計生存率逐漸下降，與RDW正常組比較，下降速度更快，差異有統計學意義 1.284（1.070，1.541）， Plt;0 . 0 1 ] ，見圖2。

2.4AECOPD患者預后危險因素分析以各指標為自變量，以1年內是否死亡為因變量進行單因素回歸分析，結果顯示年齡、心衰、糖尿病、高血壓、RDW升高等均為影響AECOPD患者預后的危險因素。其中高RDW組與正常RDW組比較，AECOPD患者死亡風險比為 1 . 2 6 （ 9 5 % C I ； 1 . 0 5 ， 1 . 5 2 ， Plt;0 . 0 1 ） 。以單因素分析有意義的指標為自變量，進一步行Cox比例風險回歸分析，在排除年齡、合并癥（高血壓、糖尿病）等混雜因素后，RDW是預測AECOPD患者死亡的獨立危險因素（ P=0 . 0 1 3 ，見表2。

3討論

目前，在全球范圍內，AECOPD患者發病率逐漸上升，致死率居高不下，給患者帶來嚴重的經濟負擔，也是醫療衛生系統面臨的嚴峻考驗9。本研究結果表明，AECOPD患者1年死亡率為 7 5 . 9 8 % 。若早期準確識別患者病情，采取及時有效的治療手段，有助于逆轉患者病情，改善患者預后。目前臨床常用的的胸部CT檢查、動脈血氣分析、超聲檢查對于評估患者病情面臨挑戰。目前臨床上尚缺乏早期預測AECOPD患者死亡的檢測指標。因此，尋找簡便快捷，患者接受度高、適用于基層醫院的血清學指標顯得尤為重要和迫切。

RDW是血常規檢查的一項常規指標，通過對紅細胞異質性進行分析，從而區別貧血類型，指導治療方案。近年來，越來越多的臨床研究表明RDW可作為呼吸系統疾病診治的炎癥指標[]。研究表明[]，肺炎患者RDW水平高于對照組，RDW與病情嚴重程度相關，接受治療的肺炎患者治愈后RDW恢復正常水平。沈鵬遠等研究表明，RDW是重癥呼吸衰竭患者30天死亡的獨立危險因素（ H R=1 . 8 1 ， 9 5 % 。邊娟等[13]研究發現，COPD患者血清RDW表達水平高于對照組，RDW與肺功能惡化密切相關，RDW是預測COPD患者發生急性加重的獨立危險因素（ H R=1 . 5 4 ， 9 5 % C I=1 . 2 1 7 ， 1 . 8 2 6 Plt;0 . 0 1 ）。分析肺炎、呼吸衰竭、COPD患者RDW升高其可能機制為： ① 因炎癥、缺血造成血管收縮，血管通透性改變，當紅細胞通過血管壁時，受到不同程度擠壓，紅細胞穩態遭到破壞，造成RDW升高[14]； ② 病毒、細菌感染抑制骨髓造血功能，延緩紅細胞成熟，也是造成RDW升高的原因[15]； ③ 缺氧狀態下，紅細胞發育受到抑制，造成體積增大，促使RDW升高[。因此，RDW用于呼吸系統疾病病情評估具有理論基礎和較高的臨床價值。

本研究發現，高RDW組AECOPD患者死亡率更高，提示RDW水平與患者死亡率有關，高RDW水平可能是影響AECOPD患者預后因素之一，與既往研究基本一致。SaadE等[研究發現，高水平RDW的COPD患者 濃度明顯高于低水平組，需要機械通氣患者比例更高，生存時間更短，死亡率更高。合并高血壓、糖尿病、心衰患者比例更高，SOFA評分更高，表明高血壓、糖尿病、心衰可能通過影響內環境穩態影響紅細胞代謝，造成RDW水平升高。合并高血壓的COPD患者多伴有肥胖、吸煙等危險因素，肥胖、吸煙導致缺氧、炎癥反應繼發RDW升高[18.19]；而合并糖尿病的COPD患者，特別是血糖控制不佳患者，與不合并糖尿病患者，肺功能更差，炎癥水平更高，感染更不易控制（抗感染周期更長），導致RDW升高[20。合并心衰的COPD患者，EPO水平顯著升高，合成大量未成熟紅細胞；同時在多種炎癥因子刺激下，氧化/抗氧化失衡，延緩紅細胞成熟導致RDW升高[21，22]。因此，積極治療合并癥可以改善患者預后。進一步分析發現，RDW預測AECOPD死亡率具有較高的診斷價值。 R D Wgt;1 5 . 8 % 是AECOPD患者死亡的危險因素。Cox回歸提示RDW升高是預測AECOPD患者死亡的獨立危險因素。FangH等[23研究發現， R D Wgt;1 2 . 7 5 % 是AECOPD患者預后不良臨界值，分析原因可能為研究人群不一致導致。因此，結果均表明RDW升高可以較好預測患者預后情況。

綜上所述，RDW是一種簡單、快捷，臨床應用價值高的血常規指標，其水平升高是預測AECOPD近期死亡的炎癥指標。在實際工作中，應該重視RDW的臨床價值，更好的應用于臨床。但是本研究也具有一定的局限性。所納入研究人群為美國ICU的AECOPD患者，未來需要收集國內AECOPD患者RDW水平加以驗證。

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收稿日期：2024-02-19；修回日期：2024-03-07編輯/肖婷婷