不同孕婦妊娠各期血清甲狀腺激素及TPO-Ab水平變化及其相關性研究

Study on the Changesand Correlation of Serum Thyroid Hormone and TPO-Ab Levels inDifferentPregnantWomenDuringPregnancyPeriods

NIUXudong，NIUXiaoxia

（DepartmentofIternaledicine，inchuanateralandhildHealthospital，inchuan，ngia，ina）

Abstract：Obectieovestigatethdirefodoelevelsindientpreantonringdifrentpregac anditscorelatioithtdproidasetibodyb）Methdsetrospectivelyslected1alpregantoediedtor hospitalfromMay22toMay23asnoalpregancygroup，78pregantwomenwithsublinicalhypothyroidism（SCHassublical hypothyroidismregacoundopreantaltoesopregantontroloupeevelsfuodoosd stimulating hormone （TSH），free triiodothyronine ，free thyroid hormone （FT4） and TPO-Ab in the two groups of pregnant women and nonpregnantcontropereedndthoelatoetwntdondbositieasaldesulaed withthenonpregancotrolgoupHiteoalpregancoupaslowdHinesubiicalhothrodismgouh and inthetwopregnancygroupswerelowerthanthoseinthenon-pregnancycontrolgroup，andTPO-Abinthesubclinicalhypothyrodism group was higher than that in the non-pregnancy control group （all ）.TSHand TPO-Ab in the subclinical hypothyroidism group were higher than those in the normal pregnancy group （ Plt;0 . 0 5 ） ， and were slightly lower than those in the normal pregnancy group，but the diference was not statistically significant .Comparisonof diferent pregnancyperiods innormalpregnancygroup：TSH：early pregnancy and in normal pregnancy group at different pregnancy periods：early pregnancygt;middle pregnancygt;late pregnancy，showing a downward trend（ ；Comparison of different pregnancy periods in the subclinical hypothyroidism group： TSH：early pregnancy and showed a downward trend during different pregnancy periods， in early pregnancygt;middle pregnancygt;late pregnancy ，there was no significant difference in at different pregnancy periods in the pregnant group（ Pgt;0 . 0 5 ） ，but the difference of TPO-Ab at different pregnancy periods was statistically significant（ P lt; 0 . 0 5 ） .The positive rate of TPO-Ab was 7 3 . 0 8 % in78 pregnant women with subclinical hypothyroidism，serum TSHlevel

O-Ab positive rate（ 1 = 0 . 4 0 9 Plt;0 . 0 5 ） ，serum level was negatively correlated with T P O - A b positive rate P lt; 0 . 0 5 ），and there wasno correlation between level and TPO-Ab positive rate（ Pgt;0 . 0 5 ）.Conclusion The changes of serum thyroid hormonelevels inpregnant women during different pregnancy periodsare regular.The levels of serum and TSH in pregnant women with SCH are closely related to the positive rate of T P O - A b

Key Words：Pregnancy；Subclinical hypothyroidism； Thyroid hormone； TPO-Al

妊娠過程漫長，為滿足母體與胎兒代謝需求，母體甲狀腺激素發生著生理學變化，隨著孕期胎盤分泌大量激素，體內激素水平隨之增高，刺激下丘腦-垂體-甲狀腺軸出現應激狀態，從而影響母體甲狀腺激素的分泌及代謝。而孕期甲狀腺功能異常對胎兒發育、產程均有不利影響。調查顯示，妊娠期間女性亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothy-roidism，SCH）發病率為 6 . 2 9 % ，且教育水平低、產次 ？ 3 次、年齡 ？ 3 0 歲、流產史、碘攝入量不足均是SCH發生的危險因素。而SCH孕產婦子癇前期、胎膜早破、胎盤早剝、產后出血發生率明顯高于無SCH的孕產婦[，已證實甲狀腺功能異常與流產、死胎、早產等不良妊娠結局有關，且與兒童神經認知障礙相關[3，4。促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（ 、游離甲狀腺激素（ 是檢測血清甲狀腺激素水平的重要指標，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）為甲狀腺組織自身抗體，與甲狀腺損傷密切相關。因此，本研究采用回顧性研究觀察不同孕婦（孕檢正常孕婦和妊娠合并SCH孕婦）不同妊娠周期血清甲狀腺激素水平的差異，及其與TPO-Ab的相關性，以期為臨床診治提供依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性選取2022年5月-2023年5月市婦幼保健院產科及內科門診110例孕檢正常、甲狀腺功能正常、無妊娠合并癥的孕婦作為正常孕產組，年齡20＼～32歲，平均年齡 歲，孕早期（0＼～12周）38例，孕中期（13＼～27周）35例，孕晚期（28＼～40周）37例；另選取同期收治的78例妊娠合并SCH為亞甲減孕產組（SCH診斷符合臨床標準），年齡20＼～37歲，平均年齡（ 2 6 . 8 4 ± 3 . 5 0 ？ 歲，孕早期（0＼～12周）26例，孕中期（13＼～27周）24例，孕晚期（28＼～40周）28例；最后選取同期100例無妊娠的健康女性志愿者為無妊娠對照組，年齡21＼～34歲，平均年齡（ 歲。三組一般資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0 . 0 5 ），研究可比。本研究通過我院倫理委員會批準（20221135N），符合《赫爾辛基宣言》。

1.2納入與排除標準納入標準：正常孕產組均為單胎、初產婦；無妊娠對照組無孕產史；正常孕產組無任何合并癥及并發癥，亞甲減孕產組除SCH外無其他類型合并癥及并發癥；入組前后無免疫抑制劑使用史；無碘過量。排除標準：既往有甲狀腺疾病病史；可觸及或可見的甲狀腺腫；入組前后長期異地生活；入組前后服用影響甲狀腺功能藥物；伴有外傷、感染及重要臟器損傷；剔除妊娠過程中出現糖尿病、高血壓、子癇等；既往手術史；認知功能障礙。

1.3方法采集受試者空腹靜脈血 離心后，冷藏 ）。由同組檢驗師檢測，采用免疫發光法檢測兩組孕產組（早、中、晚期）和無妊娠對照組血清甲狀腺激素（ ）、TPO-Ab水平，儀器及試劑均購置RocheCobasE601全自動免疫分析儀。采用Spearman線性相關分析法分析血清甲狀腺激素與 T P O - A b 陽性的相關性。TPO-Ab水平 gt;3 4 I U / m l 為 TPO-Ab 陽性。

1.4統計學方法選擇SPSS26.0軟件進行數據處理，計量資料以 表示，多組比較經單因素 F 檢驗，兩組間比較行獨立樣本 檢驗；計數資料以 [ n （ % ） ] 表示，行 檢驗；采用Logistic回歸模型分析變量間關系。檢驗水準為 α = 0 . 0 5 （雙側）。

2結果

2.1三組血清甲狀腺激素、TPO-Ab水平比較與無妊娠對照組比較，正常孕產組TSH較低，亞甲減孕產組TSH較高，兩組妊娠組 均低于無妊娠對照組，亞甲減孕產組TPO-Ab高于無妊娠對照組（ P 均 lt; 0 . 0 5 ）；亞甲減孕產組 均高于正常孕產組！ 略低于正常孕產組，但差異無統計學意義（ ，見表1。

2.2正常孕產組不同孕期甲狀腺激素 水平比較正常孕產組TSH：孕早期lt;孕中期lt;孕晚期（ ，呈上升趨勢；正常孕產組不同孕期 ：孕早期gt;孕中期 gt; 孕晚期，呈下降趨勢（ ？ Plt;0 . 0 5 ；TPO-Ab各孕期比較，差異無統計學意義（ ，見表2。

2.3亞甲減孕產組不同孕期甲狀腺激素、 水平比較亞甲減孕產組TSH：孕早期 lt; 孕中期 lt; 孕晚期 ，呈上升趨勢；亞甲減孕產組不同孕期 呈下降趨勢， 孕早期 gt; 孕中期 gt; 孕晚期（ P lt; 0 . 0 5 ），FT4差異無統計學意義（ P gt; 0 . 0 5 ）；TPO-

Ab孕早期 lt; 孕中期 lt; 孕晚期（ Plt;0 . 0 5 ） ，呈上升趨勢。

見表3。

2.4相關性分析亞甲減孕產組TPO-Ab陽性率為7 3 . 0 8 % （ 5 7 / 7 8 ） ，其中孕早期20例 （ 3 5 . 0 9 % ），孕中期17例 （ 2 9 . 8 2 % ，孕晚期20例 （ 3 5 . 0 9 % ）。血清TSH水平與 T P O - A b 陽性率呈正相關（ r = 0 . 4 0 9 ， P lt;

0.001），見圖1。血清 與TPO-Ab 陽性率呈負相關 ： = - 0 . 2 5 6 ， P = 0 . 0 2 4 ？ ，見圖2。 水平與TPO-Ab陽性率無相關性 （ 1 = - 0 . 0 7 7 ， P = 0 . 5 0 1 ） 0

3討論

本研究結果顯示，與無妊娠對照組比較，正常孕產組TSH較低，亞甲減孕產組TSH較高，且正常孕產組和亞甲減孕產TSH水平：孕早期 lt; 孕中期lt;孕晚期中 （ Plt;0 . 0 5 ） ，呈上升趨勢。說明隨著妊娠期不同，正常和非正常妊娠母體血清甲狀腺激素水平均發生著變化，TSH呈上升趨勢，不同的是，正常孕產組為生理性變化，而SCH孕婦呈異常上升趨勢 正常孕產組TSH低于無妊娠對照組，可能與妊娠母體血清人絨毛膜促性腺激素（ 水平有關。研究顯示回， β ？ -HCG與甲狀腺功能存在獨立相關性，正常孕產婦中，血清 組血清 -HCG高于T S H？4 m I U/ L 組。 和TSH具有結構同源性，在妊娠早期受 影響，在 β -hCG刺激下，使TSH因負反饋作用而下降， 于妊娠10＼～12周開始達到峰值，TSH隨著妊娠周期的增加而逐步升高。亞甲減孕產組TSH較正常孕產組和無妊娠對照組高。在臨床診治中，SCH是指血清TSH濃度升高，而 濃度正常，患者無明顯甲狀腺功能減退癥狀。分析原因為，妊娠期SCH母體甲狀腺激素合成缺乏， 水平降低，負反饋調節母體垂體分泌TSH增多。

本研究中，兩妊娠組 均低于無妊娠對照組（ Plt;0 . 0 5 ） ，且正常孕產組和亞甲減孕產組不同孕期 水平：孕早期 ∣ gt; 孕中期 ∣ gt; 孕晚期（ P lt; 0 . 0 5 ） ，亞甲減孕產組不同孕期 比較，差異無統計學意義0 （ Pgt;0 . 0 5 ） ；亞甲減孕產組 水平略低于正常孕產組，但差異無統計意義（ . Pgt;0 . 0 5 ？ ，說明相對無妊娠女性，妊娠期孕產婦 水平呈下降趨勢，其中SCH孕程中下降較為明顯，但與無合并癥的健康孕婦無明顯差異。分析原因，妊娠期間母體的高雌激素水平會使血清甲狀腺結合球蛋白（TBG）水平提高，游離甲狀腺素水平下降7-9。血清TBG為機體載體蛋白，負責儲存和運輸甲狀腺激素，維持 的動態穩定，在孕早期（6＼～10周）開始逐漸增加，在孕20＼～24周穩定并直至妊娠晚期，TBG水平的增高使 水平逐漸降低。與妊娠合并SCH母體合成甲狀腺激素降低， 減少，進而使TSH分泌增加，在孕中期母體基礎代謝率增高，碘排出量增加，甲狀腺激素消耗增加，隨著孕程進展，胎兒對甲狀腺激素需求量增加， 水平逐漸降低。

本研究結果顯示，亞甲減孕產組TPO-Ab水平高于無妊娠對照組和正常孕產組（ Plt;0 . 0 5 ） ，正常孕產組TPO-Ab各孕期比較，差異無統計學意義（ . P 5 0 . 0 5 ） ，亞甲減孕產組各孕期TPO-Ab水平：孕早期 lt; 孕中期lt;孕晚期（ ，說明對TPO-Ab進行監測有助于及時判斷孕婦甲狀腺狀態， T P O - A b 水平對鑒別SCH具有臨床意義。研究顯示[，合并TPO-Ab陽性孕婦，胎兒宮內窘迫及胎兒總并發癥發生風險高。分析原因為，甲狀腺自身抗體包括甲狀腺蛋白抗體，TPO在甲狀腺濾泡細胞合成，是合成甲狀腺激素的關鍵催化酶，位于甲狀腺濾泡上皮頂端的細胞膜上，在妊娠合并SCH時，甲狀腺出現免疫功能紊亂，產生TPO-Ab，TPO-Ab可直接抑制TPO的活性，通過激活補體和致敏細胞殺傷作用，破壞甲狀腺細胞，通過細胞毒性作用，引起甲狀腺濾泡損傷，減少甲狀腺激素的生成[11-13]。尤其在妊娠過程中，母體甲狀腺激素根據免疫系統自行調節，產生自身抗體，使免疫系統出現抑制狀態，在免疫系統出現紊亂后，TPO-Ab分泌過多，從而對妊娠結局、新生兒造成不良影響[14，15]。

本研究未做妊娠結局及產后新生兒狀態的相關分析，需要后續統計研究予以明確。但臨床已有研究證實[16.17]，與 T P O - A b 陰性比較，早期單純TPO-Ab陽性孕婦的妊娠期糖尿病、胎膜早破、胎盤異樣、流產、早產、巨大兒占比更高。

本研究結果顯示，亞甲減孕產組TPO-Ab陽性率為 7 3 . 0 8 % ，血清TSH水平與 T P O - A b 陽性率呈正相關（ 1 = 0 . 4 0 9 ， P lt; 0 . 0 1 ） ，血清 與 T P O - A b 陽性率呈負相關（ ）， 水平與TPO-Ab陽性率無相關性（ ，說明血清TSH、 水平與妊娠SCH孕婦 T P O - A b 水平存在相關性。與前人研究結果一致[18-21]。可見， 水平降低及T S H ， T P O - A b 水平增高為孕期甲狀腺功能異常的重要信號， T P O - A b 陽性率有助于及時判斷孕期甲狀腺血清甲狀腺激素水平的變化。本研究樣本量小，未做妊娠結局及產后新生兒狀態的相關分析，仍需進一步研究探討。

綜上所述，妊娠孕產婦不同孕期血清甲狀腺激素水平變化具有規律性， 水平降低及 T S H ， T P O - Ab水平增高為孕期甲狀腺功能異常的重要信號，妊娠合并SCH孕產婦血清 水平與TPO-Ab陽性率密切相關。

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收稿日期：2024-01-22；修回日期：2024-02-29

編輯/王萌