左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片在子宮腺肌癥中的應用

中圖分類號：R725.6 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）13-0103-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.13.019

Abstract：Oeisaoetreigttendiosot tabletsndenosisodsightaitsdagosdideosisatajortspitalfroJarytnld and allocated via random number table method into a control group （n=4O）and a study group n=40 ）.The control group was treated with drospirenone ethinylestradibesallndoadioelesaess groupel （E2）vasculardotelialowthctorVGtesndstruatio（doerialicsteimee menstrualvolume），andincidenceofadversereactions（eadache，nauseaandvomiting，menstrualdisorder）werecomparedbetweentheto groups.Results The total effective rate of treatment in the study group（ 95.00% ）washigher than thatin the control group（ 72.50% ），and the differencewasstatistically significant（ Plt;0.05 ）.Theovarianfunctionindexes（AMH，FSH，LH，E2）of thetwogroupsafter treatmentwerelowerthan thosebefoetddeEf lower，the differencewas statistically significant（ Plt;0.05） .ThelevelofVEGFin the two groupsafter treatment waslower than thatbefore treatment， andcomparedwitotroloutevelofVGFintdyotertreamnteeiencasatistalyant Plt; 0.05）.Thedoealstmordsaloeofoueataoe beforetreatmtpadiootdoeraleseods group were lowerafter treatment，and the diference was statistically significant（ P_- lt;0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group （2.50 % ）was higher than that in the control group（ 17.50% ），and the difference was statistically significant （P

Keywords：Levonorgestrel-releasing intrauterine system;Drospirenone ethinyl estradiol tablets;Adenomyosis

子宮腺肌癥（adenomyosis）屬于臨床較為常見的一種疾病，主要是指患者子宮腺體以及子宮內膜間質侵入子宮基層形成的彌漫性或局限性病變，好發于20＼～50歲的育齡期女性，臨床表現主要包括月經增多、子宮增大以及痛經等，嚴重時甚至導致不孕，影響患者的身心健康1。腹腔鏡下病灶切除術是目前臨床治療子宮腺肌癥的常用方法，該術式能夠較大程度切除病灶組織且對患者損傷較小，但若術后未及時配合藥物干預，仍可能導致患者預后不佳。有研究表明3，手術后予以藥物干預能萎縮殘余病灶組織，改善患者各類臨床癥狀，提高手術治療效果，減少并發癥發生率。目前臨床常采用口服屈螺酮炔雌醇片治療，但其用藥安全性較低，長期耐受性欠佳，患者如果存在妊娠需求，則需要停藥一段時間，另對其疾病復發的控制效果相對較差。相比之下，左炔諾孕酮宮內緩釋系統作為一種新型避孕裝置，其內置藥物儲備庫可定期定量釋放左炔諾孕酮，從而穩定調節性激素水平[4]。鑒于此，本研究結合2021年1月-2023年6月于天津港口醫院就診的80例子宮腺肌癥患者臨床資料，旨在觀察左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片在子宮腺肌癥藥物治療中的應用效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2023年6月天津港口醫院接受腹腔鏡手術治療的80例子宮腺肌癥患者作為研究樣本，通過隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組年齡27＼～38歲，平均年齡（ 34.34±6.95 ）歲；病程7個月＼～5年，平均病程1 2.45±0.67 ）年；人工流產次數為0＼～5次，平均次數（ 1.45±0.42， ）次。研究組年齡26＼～39歲，平均年齡中 34.46±7.05 ）歲；病程10個月＼～5年，平均病程（ 2.52±0.43） 年；人工流產次數0＼～5次，平均次數1 1.52±0.51 ）次。兩組年齡、病程、人工流產次數比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，具有可比性。所有患者知情且自愿簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準納入標準：經臨床確診為子宮腺肌癥患者；存在痛經、月經紊亂、月經量增多情況患者。排除標準：存在認知、溝通、意識等障礙患者；合并惡性腫瘤患者；存在凝血功能障礙患者；存在相關藥物過敏史患者；半年內使用免疫抑制劑、糖皮質激素患者。

1.3方法

1.3.1對照組予以屈螺酮炔雌醇片 （拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080085，規格：每片含炔雌醇 0.03mg 和屈螺酮 3mg ）口服治療，1片/d。每個周期21d，治療1個周期后停用 7d 共治療3個周期。

1.3.2研究組在對照組基礎上應用左炔諾孕酮宮內緩釋系統[BayerOy，國藥準字J20140088，規格：含左炔諾孕酮 52mg/ 個 20μg/24h ]治療，在患者月經第2＼～8天后，于宮腔內放入左炔諾孕酮宮內緩釋系統，起初使用探針對患者宮腔深度予以測量，明確放入位置后，告知患者于治療期間如果產生疼痛癥狀加劇，以及月經量增加等情況，需要及時來院進行檢查。囑咐其放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統后，避免采取其他避孕措施。每個周期21d，治療1個周期后停用7d，共治療3個周期。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效顯效：治療后患者經期各項臨床癥狀消失，月經量呈正常狀態；有效：治療后患者經期存在輕微不適癥狀，月經量異常但有所控制，但還沒進入正常范圍；無效：治療后患者經期不適癥狀明顯，月經量未能得到控制，經量增加。總有效率 （顯效 + 有效）/總例數 ×100% [5]。

1.4.2卵巢功能治療前以及治療3個周期后分別抽取患者空腹靜脈血 5ml ，離心后提取血清，通過電化學發光檢測法檢測抗苗勒管激素（AMH）、促卵泡激素（FSH）促黃體生成激素（LH）雌二醇 （E₂） []

1.4.3生長因子水平清晨空腹狀態下抽取患者外周靜脈血 5ml ，采用離心機以 4000r/min 的速率離心5min 后，將血清進行分離，然后置于 4^°C 環境下冷藏待檢。采用愛康URANUSAE95全自動酶免儀及北京健平九星生物醫藥科技有限公司開發的VEGF定量檢測試劑盒（酶聯免疫法）定量檢測血清VEGF水平。

1.4.4子宮、月經情況包括子宮內膜厚度、子宮體積、痛經程度、月經量8]。

1.4.5不良反應發生率記錄患者治療期間頭痛、惡心嘔吐、月經紊亂等不良反應。

1.5統計學方法數據分析采用SPSS21.0統計學軟件進行處理，計數資料以 [n（%） 形式展示，行 χ² 檢驗，而計量資料則以 形式呈現，行 Ψ_t 檢驗。 Plt; 0.05被認為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，見表1。

2.2兩組卵巢功能比較兩組治療后卵巢功能指標（AMH，FSH，LH，E₂） 均較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后卵巢功能指標（ AMH，FSH，LH E₂ 更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05） ，見表2。

2.3兩組VEGF水平比較兩組治療后VEGF水平均較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后VEGF水平更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，見表3。

2.4兩組子宮、月經情況比較兩組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、痛經程度、月經量均較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、痛經程度、月經量更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05） ，見表4。

2.5兩組不良反應發生率比較研究組不良反應發生率較對照組降低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，見表5。

3討論

子宮腺肌癥是婦科疾病中常見的一種病癥，涉及到子宮內膜腺體和間質侵入子宮肌肉層，形成廣泛或局部的異常變化，其發病率高且治療頗具挑戰。目前子宮腺肌癥的確切病因尚未完全闡明，但有研究提出[，其發病機制可能與子宮黏膜下層缺失有關，這種解剖結構缺陷會導致子宮內膜基底層細胞異常增生并向肌層浸潤，同時引發周圍肌層細胞的代償性肥大增生，共同促進疾病的發生發展。子宮腺肌癥的典型臨床表現為子宮均勻性增大呈球形、質地不均，月經期觸診可有壓痛；局限性病灶患者則表現為子宮不規則增大伴結節。該病最突出的癥狀是進行性加重的痛經，其嚴重程度與子宮內膜侵入肌層的深度呈正相關。當病變廣泛浸潤肌層時，常導致月經過多；若合并子宮肌瘤或功能失調性子宮出血，還可出現經量增多和經期延長等表現[11，12]

本研究結果顯示，研究組治療總有效率L 95.00% ）高于對照組（ 72.50% ）（ Plt;0.05 ，提示左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片治療的效果確切。分析認為，屈螺酮炔雌醇片能夠拮抗孕激素，促使子宮內膜發生收縮，降低子宮體積，抑制腺體的增生，并對月經量進行調節，從而干預子宮中病變組織的病變進程，進而促進患者病癥得到緩解。左炔諾孕酮宮內節育系統作用于子宮，能夠發揮其對內膜增生的拮抗功能，由此干預腺體增生，阻滯其生長[4。兩者聯合可以發揮協同作用，進而改善患者宮腔內環境，對疾病產生治療作用，提升疾病治療效果。此外，兩組治療后卵巢功能指標（AMH、FSH、LH，E₂） 均較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后卵巢功能指標 （AMH，FSH，LH，E₂） 更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，表明左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片治療能夠改善患者卵巢功能。屈螺酮炔雌醇片作為短效避孕藥，含有獨特孕激素屈螺酮，可于服藥后 ^2h 內達到血藥峰值，生物利用度在 75% 以上，能夠抑制血清性激素的分泌，改善雄激素異常情況，從而保護卵巢[15]。左炔諾孕酮宮內節育系統是一種新型宮內緩釋裝置，其核心成分左炔諾孕酮作為高效孕激素，通過局部持續釋放可有效抑制雌激素活性，從而阻滯子宮內膜間質細胞的增殖[。與此同時，兩組治療后VEGF水平均較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后VEGF水平更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，說明左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片治療可以抑制生長因子。分析其原因為，VEGF、bFGF、TGF- ?β₁ 和 Ang-2 在調控血管生成中扮演關鍵角色，它們能驅動血管擴張，增強血管滲透性，進而導致子宮腺肌癥患者的子宮內膜過度生長，加速子宮增大及疾病進程。屈螺酮炔雌醇的獨特機制在于其特異性地結合并拮抗雌激素和孕酮的代謝產物，從而穩定子宮內膜結構，減少雌激素對內膜的刺激，進而抑制生長因子的釋放，從而防止子宮肌層內異位內膜的彌漫性增長，有助于病情的緩解。另一方面，左炔諾孕酮宮內避孕裝置通過降低子宮內膜增生組織中的微血管數量以及抑制VEGF、bFGF、TGF- ?β₁ 等生長因子的表達，尤其是對VEGF和Ang-2的影響，從而抑制細胞增殖和促進血管內皮細胞遷移的作用。這兩種方法聯用后，能迅速改善子宮血流，減輕痛經，并提升臨床治療效果[18]

同時，兩組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、痛經程度、月經量均較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、痛經程度、月經量更低，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，提示左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片治療可以改善患者子宮狀況，促進月經恢復正常。分析認為，左炔諾孕酮宮內節育系統是一種宮內T型節育器，形狀小巧，置于患者宮內后每日可緩慢釋放 20μg 的左炔諾孕酮。現代藥理研究顯示[19]，系統每日釋放的左炔諾孕酮含量較少，其中約有 10% 釋放入血，使患者宮腔局部孕酮濃度升高，抑制雌激素受體在子宮內膜中合成，使子宮內膜對雌二醇敏感性降低，進而調節機體雌激素、孕激素的代謝，抑制子宮內膜異常增生，減少月經量。此外，研究組不良反應發生率低于對照組（ _Plt;0.05） ，提示左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片治療的安全性較高。主要是因為，左炔諾孕酮宮內節育系統通過持續局部給藥維持穩定的血藥濃度，避免了口服給藥對胃腸道的刺激，顯著降低了不良反應發生率[20-22]。臨床研究表明[23.24]，該裝置聯合屈螺酮炔雌醇片治療子宮腺肌癥不僅起效快、安全性高，還能幫助患者快速恢復日常工作與生活，展現出良好的治療時效性。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片在子宮腺肌癥藥物治療中的應用效果確切，能夠改善患者卵巢功能，抑制生長因子，促進疾病恢復，且安全性較高，值得臨床應用。

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收稿日期：2024-05-19；修回日期：2024-05-30

編輯/杜帆