脯氨酰羥化酶抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效研究

摘要：目的 探討脯氨酰羥化酶（PHD）抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效。方法 回顧性分析2023年8月至2024年7月醫院收治的82例腎性貧血患者的臨床資料，根據治療方式的不同分為對照組（31例）和觀察組（51例）。對照組采取人促紅素注射液+蔗糖鐵治療，觀察組采取蔗糖鐵+羅沙司他治療，比較兩組臨床療效、貧血指標[血細胞比容（HCT）、紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（HGB）]、腎功能指標[血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]及不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率高于對照組治療總有效率意義（P＜0.05）；觀察組治療后RBC、HGB及HCT水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后BUN、SCr水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 PHD抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效顯著，可有效改善貧血及腎功能指標，緩解患者癥狀，且不會明顯增加不良反應。

關鍵詞：腎性貧血；慢性腎??；脯氨酰羥化酶抑制劑；羅沙司他；臨床療效

慢性腎臟病（CKD）是臨床常見的疾病。相關研究報道顯示，全球CKD患病率已達13.4%[1]，成為導致人類死亡的重要原因之一。在我國CKD同樣具有較高的發病率，相關統計數據顯示，該病發病率達10.8%，按照人口基數計算，患者數量約為1.195億例。CKD常伴隨較多的并發癥，其中腎性貧血是最常見且棘手的并發癥之一，嚴重影響了患者的生存質量。目前，臨床針對腎性貧血的治療措施主要包括注射紅細胞生成素、補鐵和輸血等。然而，以上治療措施均存在一定局限性，如注射紅細胞生成素可能增加患者心腦血管事件及血栓形成風險。因此，臨床亟需探尋更科學、安全、有效的治療措施，以糾正貧血、改善預后。脯氨酰羥化酶（PHD）抑制劑羅沙司他屬于低氧誘導因子通路調節劑，通過促進紅細胞生成素的內源性合成，可達到治療腎性貧血目的[2]。鑒于此，本研究旨在探討PHD抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效。

1資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2023年8月至2024年7月醫院收治的82例腎性貧血患者臨床資料，根據治療方式的不同分為對照組（31例）和觀察組（51例）。對照組男19例，女12例；年齡34～79歲，平均年齡（56.13±13.26）歲。觀察組男30例，女21例；年齡33～79歲，平均年齡（56.20±14.22）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《腎臟病學》相關診斷標準[3]；臨床資料完整；治療依從性良好；簽署知情同意書。排除標準：合并慢性活動性出血；伴有心、肝、腎等臟器功能障礙；存在嚴重營養不良。

1.2 方法

對照組采取人促紅素注射液+蔗糖鐵治療。皮下注射人促紅素注射液，3 000～5 000 U/次，1周/次；將100 mg蔗糖鐵+0.9%氯化鈉注射液100 mL混合靜脈滴注，每周2～3 次。觀察組采取蔗糖鐵+羅沙司他治療，蔗糖鐵用法用量同對照組。羅沙司他口服，根據患者體重用藥，≤60 kg，100 mg/次，每周3次；＞60 kg，120 mg/次，每周3次。用藥期間根據患者具體情況適當調整藥物劑量，如患者血紅蛋白（Hb）為110 g/L時，每升高10個單位Hb，藥物劑量減少20 mg/次。兩組均持續治療2個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：治療后患者疲勞、嗜睡等癥狀明顯好轉，Hb升高≥20 g/L，為顯效患者癥狀均獲得一定的緩解，Hb水平提升10～20 g/L，

為有效；癥狀無明顯改善，Hb水平＜10 g/L，為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組貧血指標：治療前后，抽取患者空腹血5 mL，檢測血細胞比容（HCT）、紅細胞計數（RBC）及Hb。（3）比較兩組腎功能指標：治療前后，檢測血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平。（4）比較兩組不良反應發生情況：如腹瀉、惡心及頭暈等。

1.4 統計學分析

數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為98.04%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組貧血指標比較

兩組治療前RBC、Hb及HCT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后各指標均較治療前明顯改善，且觀察組治療后RBC、Hb及HCT水平均高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組腎功能指標比較

兩組治療前BUN、SCr水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后BUN、SCr水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組51例，治療期間出現腹瀉、惡心及頭痛各1例，不良反應發生率為5.88%（3/51）；對照組31例，治療期間出現腹瀉2例，不良反應發生率為6.45%（2/31）。兩組比較，差異無統計學意義，χ2=0.138，P=0.710。

3討論

慢性腎功能不全疾病進展至終末期，常引發一系列的并發癥，其中CKD是典型且嚴重的并發癥之一[4]。CKD以促紅細胞生成素（EPO）減少為核心病理機制，該疾病發生后缺乏特異性，患者可表現為嗜睡、活動能力下降以及乏力等癥狀，不僅影響患者生命健康，還加重其心理負擔，降低存活率[5]。EPO也稱紅細胞刺激因子，是刺激紅細胞生成的重要因素，通過一系列的生理反應促進血紅蛋白合成及有核紅細胞的有絲分裂。成熟正常的紅細胞會攜帶大量的氧分子，通過血液循環將氧輸送到人體各組織器官，供其正常運行。在機體受損的狀態下，EPO減少，紅細胞生成障礙，循環中成熟紅細胞數量減少，導致氧輸送減少，不足以維持重要臟器組織的正常運行，出現缺氧性損傷[6]。臨床針對CKD臨床主要采取藥物治療措施，如外源性EPO注射液，該藥物的使用在一定程度上能夠促進紅細胞生成，從而達到糾正貧血的目的。然而，CKD病情復雜，治療周期長，長時間持續用藥會增加機體負擔，甚至引發腦血栓等并發癥，進一步危害患者健康。另外，CKD患者多需要接受血液透析治療，對于該類患者而言，長期使用外源性EPO注射液會增加機體感染風險。因此，臨床亟需探尋更加科學有效的治療措施以改善貧血癥狀。

羅沙司他通過競爭性結合PHD活性中心的Fe2+位點，精準模擬α-酮戊二酸的結構構象，從而可逆性抑制PHD酶活性。這一過程直接阻斷了低氧誘導因子（HIF）的羥基化修飾，使HIF-α亞基免于被泛素蛋白酶體系統降解，進而在細胞內大量積累。蓄積的HIF進入細胞核后，與HIF-1β亞基形成異源二聚體，特異性結合EPO基因啟動子區域的低氧反應元件（HRE），激活EPO基因的轉錄與翻譯過程，顯著提升腎臟及肝臟內源性EPO的合成。與外源性注射EPO不同，羅沙司他介導的內源性EPO生成更符合生理節律，可避免外源性EPO導致的血藥濃度波動風險。在鐵代謝調節方面，羅沙司他通過雙重機制改善鐵利用效率。一方面，通過上調十二指腸細胞色素b和鐵轉運蛋白1的表達，增強胃腸道對膳食鐵的吸收能力；另一方面，通過抑制鐵調素的轉錄，解除鐵調素對膜鐵轉運蛋白的抑制作用，促進巨噬細胞及肝細胞內儲備鐵的釋放。這種“促吸收+促釋放”的協同作用，可有效糾正腎性貧血患者常見的功能性缺鐵狀態[7]。此外，HIF的持續激活還可調控血管內皮生長因子（VEGF）等基因表達，間接改善腎臟微循環，為腎功能保護提供額外獲益[8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為98.04%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較差異具有統計學意義

（P＜0.05）；觀察組治療后RBC、Hb及HCT水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后BUN、SCr水平均低于對照組（P＜0.05）。提示羅沙司他應用于腎性貧血的治療，可有效提升機體對于鐵的吸收能力，改善貧血及腎功能指標。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示羅沙司他應用于腎性貧血的治療，具有較高的安全性[9～10]。

綜上所述，PHD抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效顯著，可有效改善貧血及腎功能指標，緩解患者癥狀，且不會明顯增加不良反應。

參考文獻

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