替格瑞若聯合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發作的臨床觀察

摘要：目的 探討替格瑞若聯合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發作的臨床療效。方法 選取2022年6月至2024年6月醫院收治的62例短暫性腦缺血發作患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各31例。對照組予以替格瑞洛治療，觀察組予以丁苯酞膠囊聯合替格瑞洛治療，比較兩組凝血功能、出血事件發生情況及臨床療效。結果 觀察組治療3個月后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均高于對照組（P＜0.05）；兩組出血事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療總有效率為96.77%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 丁苯酞膠囊聯合替格瑞洛治療短暫性腦缺血發作的臨床療效顯著，可有效改善凝血功能，降低出血事件發生風險。

關鍵詞：短暫性腦缺血發作；氫氯吡格雷；替格瑞洛；凝血功能；出血事件

短暫性腦缺血發作為神經科領域中一類極具危險性的急性腦血管疾病，因其發作短暫、易反復的特點，而受到臨床廣泛關注[1]。在治療策略中，抗血小板治療始終占據核心地位。替格瑞洛作為一種新型抗血小板藥物，憑借其起效迅速、強效抗血小板作用，在心腦血管疾病防治領域備受關注；而丁苯酞膠囊通過多靶點作用機制，可顯著改善腦缺血區微循環、保護線粒體功能，進而促進神經功能修復，在缺血性腦血管病治療中占據重要地位[2～3]。臨床實踐中，考慮這兩種藥物聯合應用，期望發揮協同增效作用，強化對短暫性腦缺血發作的防治效果[4]。然而，凝血功能的穩態對于維持機體正常生理狀態、避免出血或血栓形成至關重要。因此，需考慮這兩種藥物聯合應用是否會干擾機體凝血功能[5]。基于此，本文旨在探討替格瑞若聯合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發作的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月至2024年6月醫院收治的62例短暫性腦缺血發作患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各31例。對照組男20例，女11例；年齡45～75歲，平均年齡（60.27±2.31）歲；體質量指數（BMI）20～28 kg/m2，平均體質量指數BMI（24.12±1.07） kg/m2；

發作持續時間16～27 min，平均發作持續時間（21.54±1.14） min；發作頻率≤2次18例，發作頻率＞2次13例。觀察組男21例，女10例；年齡45～75歲，平均年齡（60.29±2.28）歲；體質量指數（BMI） 20～28 kg/m2，平均體質量指數BMI（24.18±1.09） kg/m2；發作持續時間16～27 min，平均發作持續時間（21.57±1.15） min；發作頻率≤2次17例，發作頻率＞2次14例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合癥狀性顱內動脈粥樣硬化性狹窄血管內治療中國專家共識2018》[6]中短暫性腦缺血發作診斷標準；年齡50～80歲；臨床資料完整；具備基本認知能力；簽署知情同意書；依從性良好。排除標準：合并腫瘤；伴有凝血功能障礙；伴有肝腎功能障礙；對本研究藥物存在禁忌證。

1.2 治療方法

對照組予以替格瑞洛治療，口服，90 mg/次，2次/d。觀察組予以丁苯酞膠囊聯合替格瑞洛治療，替格瑞洛用法用量同對照組，丁苯酞膠囊口服，200 mg/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組凝血功能：治療前、治療3個月后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心，取上層清液，應用DMN-NX-A型凝血測試儀檢測凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間。（2）比較兩組出血事件發生情況：如腦出血、牙齦出血及皮膚瘀斑等。（3）比較兩組臨床療效：相較于治療前，治療3個月后狹窄率降低≥30%且經過頭顱CT或MRI檢查并未發現新的腦梗死病灶、原本存在的微小梗死病灶或缺血灶無擴大跡象，為顯效；血管狹窄率降低10%～30%且通過頭顱CT或MRI檢查無新的大面積腦梗死病灶出現，為有效；血管狹窄率降低＜10%且頭顱CT或MRI檢查發現新的腦梗死病灶或原有缺血灶、梗死灶擴大，為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計方法

數據處理采用SPSS26.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組凝血功能比較

兩組治療前凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療3個月后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組出血事件發生率比較

兩組出血事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.77%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3討論

短暫性腦缺血發作是由于局部腦組織或視網膜缺血引起的短暫性神經功能缺損，其癥狀通常持續數分鐘至數小時，多數患者在24 h內完全恢復。該病的臨床表現多樣，包括運動障礙、感覺障礙、語言障礙及視覺障礙等，為腦梗死重要預警信號[7]。患者在初次發作后的短期內復發風險極高，每次發作都可能提示腦部血管存在嚴重病變，如動脈粥樣硬化斑塊不穩定等，增加后續嚴重腦血管事件的風險[8]。因此，及時予以有效治療十分必要，可穩定腦部血管病變情況，減少血栓形成風險，從而降低腦梗死發生率并避免因反復缺血對大腦造成不可逆的損害[9]。

臨床針對短暫性腦缺血發作主要采用藥物治療手段。替格瑞洛是一種血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑，口服吸收迅速，生物利用度較高，能快速起效維持血小板抑制狀態，發揮顯著的抗血小板作用，可有效預防短暫性腦缺血發作病情進展中可能出現的血栓性腦梗死，減少短暫性腦缺血發作作頻次，降低腦梗死風險[10]。丁苯酞膠囊的主要活性成分丁苯酞，可重塑腦缺血區微循環，促進缺血區血管新生，增加缺血腦組織的血液灌注量[11]。同時，還具有一定的抗腦缺血后神經元凋亡、抑制炎癥反應的作用。該藥物通過多維度機制保護腦組織，減輕腦缺血損傷，從改善血液狀態與保護腦組織兩方面著手輔助抗血小板藥物，協同應對短暫性腦缺血發作[12]。替格瑞洛從血栓預防層面阻斷缺血事件的啟動因素，而丁苯酞通過改善微循環與保護神經細胞，減輕缺血損傷的病理進程，兩者聯合可針對短暫性腦缺血發作患者“血管病變-血栓形成-缺血損傷-神經功能缺損”的病理鏈條，實現從“病因控制”到“組織保護”的全程干預，較單一抗血小板治療更具系統性[13]。另外，對于伴有顱內動脈粥樣硬化的短暫性腦缺血發作患者，聯合用藥不僅能通過替格瑞洛穩定斑塊、抑制血小板聚集，還可借助丁苯酞改善狹窄血管遠端的血流灌注，降低低灌注性腦梗死風險，該種“抗栓+灌注”的雙重調節，尤其適用于存在血流動力學障礙的短暫性腦缺血發作人群[14]。

本研究結果顯示，觀察組治療3個月后，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均高于對照組（P＜0.05）。提示丁苯酞膠囊聯合替格瑞洛可有效改善凝血功能。替格瑞洛作為血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑，能通過抑制血小板聚集來影響凝血過程；而丁苯酞膠囊可重塑腦缺血區微循環、促進血管新生，增加缺血腦組織血液灌注量，同時，其具有抗神經元凋亡、抑制炎癥反應的作用，可改善血管內皮功能，調節血液流變學。兩者聯用發揮協同效應，共同改善機體的凝血功能。本研究結果顯示，兩組出血事件發生率比較差異無統計學意義

（P＞0.05）。提示丁苯酞膠囊與替格瑞洛聯合使用并未顯著增加患者出血的風險，安全性較高。此外，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示丁苯酞膠囊聯合替格瑞洛方案可顯著提高臨床治療效果，降低血管狹窄率，減少新腦梗死病灶出現及原有缺血灶擴大。丁苯酞聯合替格瑞洛通過“抗栓-灌注-護腦-穩斑”的多靶點協同機制，更能顯著改善短暫性腦缺血發作患者的凝血功能，可有效提高臨床療效，具有較高的安全性。該聯合方案尤其適用于合并顱內動脈粥樣硬化、存在低灌注風險的患者，為臨床治療提供更全面的干預策略。

綜上所述，丁苯酞膠囊聯合替格瑞洛治療短暫性腦缺血發作的臨床療效顯著，可有效改善凝血功能，降低出血事件發生風險。

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