年齡和高血壓分層的同型半胱氨酸與老年卒中高危風險的關聯研究

DOI：10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2025.04.002

[關鍵詞]腦卒中；高危風險；高血壓病；老年人；同型半胱氨酸；交互作用分類號]R743.3 [文獻標志碼]A [文章編號] 1674-7887（2025）04-0315-07

Associationof homocysteineand high riskof stroke intheelderlystratifiedby ageandhypertension

CAO Keyil*，JI Junjin12，XU Chenhao'，SUN Chen’，LI Qihang3，CHU Minjiel，XIAO Jingl**，LINLingl，4** （Institute for Applied Research inublicHealth，SchoolofPublic Health，Nantong UniversityJiangsu226Ol9;DepartmentofGastronterology，HaianPeople'sHospital;JiangsuNormalUniversity;4NantongCenterforDiseaseControlandPrevention） [Abstract]Objectie：Toexploretheassociationand interactionbetweenthehigh-riskofstrokeintheelderlystratifiedby ageandhypertensionandthelevelof homocysteine（Hcy）.Methods：Through clusterrandomsampling，3OOO peopleaged 65and above in Haian City，Nantong，Jiangsu Province were selected from July to December 2O22.Analysis of t test， Pearson χ² test and ranksum test were used to compare the diference between the high-risk group and medium-low risk groupof stroke. Stratifiedbyageandthepresenceorabsenceofhypertension，unconditionalLogisticregresion analysiswasconductedto studytheassociationbetween Hcylevelandthehigh-riskofstrokeintheelderly.Results：Comparedwiththeelderlywithan Hcy level of lt;11.40μmol?L^-1 ，the high-risk of strokein the elderly withan Hcy level of11.4O-lt;14.10 μmol·L^-1 and 14.10- lt; （204號 17.16μmol?L^-1 increased by1.41 times and1.56 times respectively[OR：1.41（1.33-1.52）and1.56（1.44-1.71）]. Compared withthe elderly without hyperhomocystinemia（HHcy），the high-risk of stroke in theelderlywith HHcy increased by 71%|OR 1.71（1.46-2.O1）].There wasaresistive interaction betweenadvancedage and high Hcylevelonthehigh-riskof stroke（ P =0.031）， and there was a synergistic interaction between hypertension and high Hcylevel onthe high-risk of stroke（ P =0.013）. Conclusion：IisofgreatsignificancetocontrolthelevelofHcyinthebodyandformulateindividualizedinterventionplanconsidering the ageand blood pressure control of the elderly to build adefense linefor stroke in the elderly.

[Keywords] stroke;high risk;hypertension;the elderly;homocysteine; interactions

腦卒中發病率多年來持續攀升，已成為中國居民死亡的首位病因。隨著我國老年化進程的加劇，65歲以上老年人數不斷擴大，超過2/3的腦卒中事件發生在65歲及以上人群。且老年人卒中發生率每10歲即倍增4，75歲以上老年人卒中發病率高達34.4% 5。老年卒中患者由于體質下降且合并基礎疾病多，往往病情加重，預后更差。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）高水平與心腦血管疾病的發生及預后密切相關-7。大量臨床研究及Meta分析[8-2顯示，Hcy高水平會不同程度地增加卒中風險。然而有些情況下，降低Hcy水平對控制卒中事件的發展并無明顯效果，這可能歸因于其他混雜因素的影響，如研究對象多數為高血壓患者。有學者[提出，控制Hcy水平可能對卒中的一級預防作用最強。但Hcy與腦卒中高危風險的關聯在不同混雜因素分層下的關聯情況，以及針對我國老年人群的研究尚缺乏。因此，本研究針對65歲以上老年人群，按年齡和高血壓分層，分析Hcy水平與老年人率中高危風險的關聯以及與年齡和血壓的交互作用，為老年人群卒中的個體化干預措施和綜合防治策略提供科學依據。

1對象與方法

1.1研究對象研究資料來源于2022年7—12月“南通市重點人群疾病篩查—65歲以上卒中高風險人群早期篩查項目\"海安市的抽樣數據，采用隨機抽樣，抽取海安市主城區、雅周鎮、南莫鎮、大公鎮、曲塘鎮和墩頭鎮的12個社區，共3000名65歲以上卒中高風險人群，最終獲得有效樣本2712名。納人標準：（1）年居住時間 gt;6 個月的常住居民;（2）根據國家衛生健康委員會《腦卒中篩查與防治技術規范》4和2022年南通市政府為民辦實事項目工作要求[5，選定65歲以上老年人群；（3）自愿參與項目調查，并簽署書面知情同意書。語言表達能力正常，配合各項體檢。排除標準：（1）合并身體障礙和精神疾病，無法完成檢查和問卷的調查者；（2）合并肝腎疾病、慢性腸胃病、風濕病、心肌梗死、甲狀腺功能減退和惡性腫瘤患者;（3）調查前2周內服用影響Hcy 水平的藥物者。

1.2方法問卷調查：收集研究對象的一般人口學指標（包括性別、年齡、是否退休、年均收入、吸煙情況、飲酒情況、膳食習慣等）。體格檢查：測量血壓、身高、體質量、腰圍，計算BMI，實驗室檢測Hcy水平等。

1.3 診斷標準

1.3.1腦卒中風險評級參考國家衛生健康委員會腦卒中防治工程委員會推薦的適用40歲以上“腦卒中\"危險評分卡[14，8大危險因素：（1）原發性高血壓（20 （?140/90mmHg） ，或服用降壓藥；（2）血脂異常或不明；（3）糖尿病;（4）心房顫動或瓣膜性心臟病；（5）吸煙；（6）肥胖；（7）運動缺乏；（8）腦卒中家族史。風險評級標準：高危風險，具有3項及以上危險因素，或既往發生過腦卒中，或短暫性腦缺血發作；中危風險，具有少于3項危險因素，且患有慢性病（高血壓、糖尿病和心房顫動）之一；低危風險，具有少于3項危險因素，且無慢性病。本研究將中危、低危風險組合并為中低危風險組。

1.3.2疾病診斷高血壓：根據《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[標準，未服降壓藥， SBP? 140mmHg 和（或）DBI gtrsim90mmHg ，或既往已被診斷為高血壓，且正服用降壓藥。血脂異常：按照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》7定義，總膽固醇（total cholesterol， TC）≥6.2mmol?L^-1， 三酰甘油（triglyceride， TG） ?2.3 mmol L^-1 、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C） lt; 1.0mmol^?L^-1 低密度脂蛋白膽固醇（lower densitylipopro-tein cholesterol，LD-C） gt;4.1 mmol·L-，出現上述4種情況之一或經醫院確診為血脂異常且正服用降脂藥。糖尿病：按照《中國2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[18]標準，空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）≥ 7.0mmol?L^-1 或餐后 ^2h 血糖 ?11.1mmol?L^-1 ，或經醫院確診為糖尿病且在服用降糖藥或使用胰島素。心房顫動或瓣膜性心臟病：采用歐洲心臟病協會2020年房顫診斷與管理指南[標準。卒中家族史：調研對象的父母或兄弟姐妹患有醫院確診的腦卒中病史。吸煙和飲酒[20：過去1年每周飲酒 ?1 次且持續6個月以上2視為飲酒，包括啤酒、葡萄酒或白酒等。運動習慣：每周運動次數 53 次，每次運動時間 gt;30min 不符合上述標準定義為缺乏運動[22。明顯超重和肥胖：按照中國成人超重和肥胖癥預防控制指南（2006年版）標準[23]，BMI 24～lt;28kg/m² 為超重， ?28kg/m² 為肥胖。高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocystinemia，HHcy）：參考美國心臟病協會的標準24，空腹血清Hcygt;15μmol?L^-1 為 HHcy，Hcy?15μmol?L^-1 為正常。

1.4統計學方法采用SPSS26.0統計軟件分析數據，服從正態分布的計量資料以 表示，組間比較采用 χ_t 檢驗；不服從正態分布的計量資料或等級變量以中位數（四分位數間距）[M（IQR）]表示，采用秩和檢驗 Z 檢驗）；計數資料用例數（百分比）表示，采用Pearson χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。按照年齡和高血壓有無分層，層內采用矯正混雜因素的非條件Logistics回歸分析 水平與老年卒中高危風險的關聯及交互作用。

2結果

2.1一般人口學特征2712例65歲以上老年人中，卒中高危風險組1498例，中低危風險組1214例。兩組的年齡、退休情況、年均收入、吸煙、飲酒、膳食習慣（口味、葷素）BMI、腰圍、高血壓等情況差異均有統計學意義（均 Plt;0.05） ，見表1。

2.2 不同卒中風險老年人的Hcy水平高危風險組無論是Hcy水平，還是Hcy水平最高四分位組的比例或HHcy均高于中低危風險組（均 Plt;0.05）見表2。

老年卒中高危風險組和中低危風險組的一般人口學特征 n（%） （20

2.3Hcy水平與老年卒中高危風險的關聯校正了混雜因素：年齡、腰圍、是否退休、年均收入、吸煙、飲酒、口味和葷素的模型2的結果顯示：老年人群體內的Hcy水平每增加 1μmol?L^-1 ，腦卒中高危風險增加 4%[OR：1.04（1.03～1.06）] 。與Hcy 水平lt;11.40μmol?L^-1 的老年人相比， 水平為 11.40～ 14.10μmol?L^-1 和 14.10～lt;17.16μmol?L^-1 的老年卒中高危風險分別增加1.41倍和1.56倍。與無HHcy的老年人相比，有HHcy的老年人增加 71% 的卒中高危風險，見表3。

2.4Hcy水平與老年卒中高危風險的關聯及相乘交 互作用

2.4.1年齡分層校正了混雜因素：腰圍、是否退休、年均收入、吸煙、飲酒、口味和鶯素的結果顯示：年齡 ?75 歲組，與 Hcy 水平 lt;11.40μmol?L^-1 的老年人相比， Hcy 水平為 11.40～lt;14.10μmol?L^-1 和 14.10～lt;17.16μmol?L^-1 的老年人卒中高危風險分別增加 42% 和 60% 。與無HHcy 的相比，有 HHcy增加 70% 的卒中高危風險。 gt;75 歲組，與Hcy水平lt;11.40μmol?L^-1 的老年人相比，Hcy水平為 11.40～

和 ? 17.16μmol?L^-1 的老年人卒中高危風險分別增加39%49% 和 68% 。與無HHcy的相比，有 HHcy 增加84% 的卒中高危風險。高年齡分組和Hcy高水平對腦卒中高危風險存在抵制交互作用 _{（P=0.031）} ，見表4。

2.4.2高血壓分層表5中校正了混雜因素：年齡、腰圍、是否退休、年均收入、吸煙、飲酒、口味和葷素的結果顯示：未患高血壓的老年人，與Hcy水平lt;11.40μmol?L^-1 相比，Hcy水平為 11.40～lt;14.10μmol?L^-1 的老年人腦卒中高危風險增加 33% 。與無HHcy的相比，有HHcy增加1.05倍的腦卒中高危風險。患高血壓的老年人，與Hcy水平 lt;11.40μmol?L^-1 相比，Hcy水平為 11.40～lt;14.10μmol^?L^-1，14.10～lt;17.16μmol^?L^-1 和 ≥17.16μmol?L^-1 的老年人腦卒中高危風險分別增加 41% 52% 和 78% 。與無HHcy 的相比，有HHcy增加 70% 的腦卒中高危風險。高血壓和 高水平對腦卒中高危風險存在協同交互作用 （P=0.013） 。

3討論

3.1老年腦卒中高危人群界定本研究參考國家衛生健康委員會《腦卒中篩查與防治技術規范》及2022年南通市政府為民辦實事項目的工作要求，選擇65歲以上的老年人群作為研究對象。結合WHO最新發布的年齡分段中， lt;75 歲的老年人定義為年輕老人， ?75 歲則為老人的標準，遂本研究以75歲作為年齡分組的界限。

3.2 Hcy水平對老年腦卒中高危風險的影響本研究發現，老年人的 水平每增加 1μmol?L^-1 ，腦卒中高危風險增加 4% 。既往流行病學研究[25也發現，血 Hcy 濃度每上升 5μmol?L^-1 ，腦卒中的發病風險將增加 59% 。本研究中，與最低四分位數Hcy水平組 （lt;11.40μmol?L^-1） 相比， 水平在 11.40～lt;14.10 和 14.10～lt;17.16μmol^?L^-1 的老年人腦卒中高危風險增加 41% 和 56% 。關聯作用大小低于早期Framing-ham 隊列研究的結果（血清 Hcy≥14.24μmol?L^-1 的人群罹患卒中風險是血清 Hcy?9.25μmol^-1 人群的1.8倍）2。本研究中，與無HHcy的老年人相比，有HHcy增加 71% 的卒中高危風險。與我國學者27開展的多中心病例對照研究結果（增加 87% 的風險）基本一致，但低于美國（2＼～3倍）7、印度尼西亞（4.2倍）和波蘭（4.2 倍）的研究結果[28-29]。可見雖然我國的高 Hcy患病率 37.2% ，高于歐洲的 10.90% 、美國的 6.9% 和加拿大的 19.1%^[6， 30-32]。但HHcy對腦卒中患病風險的影響低于其他國家，顯示Hcy對腦卒中患病風險的影響也存在種族差異。

3.3高年齡分組和Hcy高水平對卒中的拮抗作用本研究發現，年齡分組和 水平對腦卒中高危風險存在拮抗交互作用 _{（P=0.031）} ，基于此推測Hcy水平對腦卒中患病風險的影響將隨年齡的增長而減小。一項橫斷面研究[33表明， Hcy 升高引起卒中發病率升高的影響，隨著年齡的增長而減弱 _（P=0.03） ，對70歲以上的老年人無顯著影響。而郭灶耿34發現40歲以上人群高Hcy與腦卒中患病均呈正相關，但其中55歲以上者高Hcy水平對腦卒中患病風險的影響較弱。隨著年齡的增長，Hcy水平仍與腦卒中風險相關，但其他因素（如血管健康狀況、其他慢性疾病等）可能開始在腦卒中風險中占據更重要的位置。這種趨勢提示，在 gt;75 歲的老年人群中，除Hcy水平外，還需綜合考慮多種影響因素進行管控。越來越多的研究[33.35表明，Hcy高水平與青年腦卒中息息相關，提示在年輕腦卒中高危人群中，對Hcy水平的監測和控制同樣重要。

3.4高血壓和Hcy高水平對卒中的協同作用高血壓作為腦卒中的重要危險因素，可促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，長期高血壓作用還會使腦部血管壁變脆，增加腦卒中的危險性。我國約3/4的高血壓患者伴有HHcy[3，本研究發現65歲以上的老年人高血壓有無和Hcy水平對腦卒中高危風險存在協同交互作用 （P=0.013） ，這與海南的一項研究2類似。而吳宇航等7發現，無論是在腦卒中及其亞型還是分年齡層和性別的亞組分析中， 水平和高血壓在腦卒中患病方面不存在相乘交互作用 （P50.05） 。可能與其研究對象年齡層不同、Hcy正常值的界定標準不同有關。有待細化研究對象的納入排除標準，提高樣本代表性，并統一界定標準進一步驗證。

對腦卒中高危人群的一級預防是控制我國腦卒中發生發展和減輕疾病經濟負擔的良策。應特別關注老年腦卒中高危人群，把握腦卒中可干預的危險因素，尤其針對高危風險組實施個體化干預，將干預受益最大化。下一步可對本研究高危人群進行高血壓、糖尿病、血脂異常等腦卒中危險因素的預防管理與健康宣教，并根據體內Hcy水平，結合年齡和血壓控制情況，制定個體化干預方案，及時跟蹤隨訪，防控腦率中的發生，為居民晚年生活質量提供保障。

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[收稿日期]2025-05-15