壓力如何影響癌癥進程？

研究表明，心理壓力可以加速腫瘤發展，β受體阻滯劑能延緩其進程嗎？

大約在兩千年前，名克憂郁癥 —一種由體內“黑膽汁”過多引起的抑郁心境一會導致癌癥。自那時起，眾多研究者開始探究癌癥與心理因素之間的關聯，其中一些人甚至認為某些人具有易患癌特性或C型人格（又被稱作“癌癥性格”，“C”取自癌癥“Cancer”的首字母，這種性格的大體表現就是：愛生悶氣、敏感多思、逆來順受，傾向于壓抑不良情緒）。

如今，大多數研究者已摒棄“某些人具有易患癌特性”這一觀點。但他們仍未確定壓力及其他心理因素對癌癥的發生和發展有何影響。自前，已有超過一百項流行病學研究（其中一些涉及數萬人）將抑郁癥、低社會經濟地位、其他心理壓力來源與癌癥風險增加以及已患癌患者預后較差聯系起來。然而，這些文獻充滿矛盾，尤其是在癌癥風險增加方面。

近幾十年來，科學家試圖通過細胞和動物實驗探究該問題。加州大學洛杉磯分校的健康心理學家朱利恩·鮑爾（JulienneBower）表示，這些實驗揭示了壓力改變腫瘤的重要機制。鮑爾還與他人合作撰寫了一篇論述多種疾病（包括癌癥）中大腦與免疫系統之間關聯的文章，該文章于2023年發表在《臨床心理學年鑒》（AnnualReviewofClinicalPsychology）上。她說：“此類研究表明，心理因素能夠影響腫瘤本身的生物學特性。”另一方面，對人類和動物的研究表明，阻斷壓力的化學信號可能會改善癌癥的治療效果。

如今，越來越多的研究者認為，一旦患上癌癥，心理因素就能影響其進展。美國羅斯維爾帕克癌癥研究中心的癌癥免疫學家伊麗莎白·雷帕斯基（ElizabethRepasky）表示：“我認為過去沒有人意識到，即使是輕度壓力，如果長期存在，也會對癌癥的發展產生巨大的負面影響。”

壓力催癌？

壓力與癌癥發展關聯的新研究，部分源于對壓力如何影響人體對人類免疫缺陷病毒（HIV）反應的研究。在1990年代和2000年代初，基因組學研究者史蒂夫·科爾（SteveCole）及其在加州大學洛杉磯分校的團隊研究了為何承受高壓力的HIV感染者往往預后較差，具體表現包括病毒載量更高、對抗逆轉錄病毒藥物的反應更差等。

科爾的團隊發現了壓力可能導致HIV感染惡化的幾種途徑。他們發現，壓力下的猴子的淋巴結與交感神經細胞纖維（執行身體的戰斗或逃跑反應）的連接比未受壓力的猴子多得多。淋巴結內含有免疫細胞，而神經纖維降低了這些細胞的抗病毒功能，這反過來導致一種感染猴子和猿類的HIV變異株復制增強。

淋巴結除了容納免疫細胞外，還充當身體的“排水系統”一通過由組織、器官和淋巴結組成的網絡（我們稱之為淋巴系統）來清除毒素。重點是，癌細胞可以操縱這一系統，利用它在體內轉移。參與HIV研究工作的埃麗卡·斯隆（EricaSloan，現為澳大利亞莫納什大學的癌癥研究員）那時候是科爾的博士后，她想知道壓力是否也會通過交感神經系統影響癌癥患者的淋巴結。

斯隆隨后在小鼠研究中發現，長期壓力增加了淋巴系統與乳腺腫瘤之間的連接數量，使得癌細胞更易擴散。引人注自的是，用一種藥物一β受體阻滯劑，可抑制去甲腎上腺素等交感神經系統關鍵分子的活性一進行治療后，這些效應被阻止了。

其他研究小組的工作表明，壓力可導致分子變壓力暴露能促進癌癥特征的形成并改變免疫系統交感神經系統將信號從大腦傳遞到身體各處（包括腫瘤）。研究表明，這些信號能以多種促進癌癥形成的方式影響腫瘤細胞。用β受體阻滯劑阻斷該系統中關鍵分子的活性可能有助于抵消其中一些影響化，尤其是免疫系統內的分子變化，從而影響癌癥的進展。其中一些研究表明，當壓力引發炎癥時，可以促進腫瘤的發展。

壓力還會損害在抗癌過程中發揮積極作用的免疫細胞的活性。在2000年代初，愛荷華大學的行為科學家蘇珊·盧特根多夫（SusanLutgendorf）及其同事研究發現，在卵巢癌患者中，抑郁和焦慮狀態與抗腫瘤免疫細胞功能受損具有相關性。另一項針對卵巢癌患者的研究表明，社會支持不足會導致其體內某種生長因子水平升高，該因子可刺激腫瘤周圍的血管生成。此類新生血管不僅能為腫瘤提供營養補給，更與淋巴系統類似，能為癌細胞向全身擴散提供途徑。

盧特根多夫及其同事隨后發現，壓力環境對患有卵巢癌的小鼠具有類似的影響，會促進腫瘤周圍的血管生成和癌細胞擴散。同樣重要的是，他們發現這些影響可以通過 β 受體阻滯劑來逆轉。其他研究小組則發現，阻斷壓力信號對嚙齒動物的其他類型癌癥（包括血癌和前列腺癌）也有類似效果。此外，研究者還發現，增加小鼠體內去甲腎上腺素和皮質醇等應激激素的水平，可以使原本處于休眠狀態的癌細胞更容易分裂并形成新的腫瘤。

諸如此類的研究顯示，壓力可以觸發一系列生化級聯反應，并以可能會促進癌細胞擴散的方式改變其所處環境。威斯康星醫學院的癌癥精神病學家詹妮弗·奈特（JenniferKnight）表示：“壓力信號傳導和應激生物學效應確實對這些過程中的大多數都有影響。”

培養血中培養的乳腺癌細胞。在小型臨床試驗中，研究者發現，接受β受體阻滯劑治療的乳腺癌患者，其腫瘤微環境呈現以下特征：轉移生物標志物減少，炎癥反應減輕，抗腫瘤免疫細胞增加

阻斷壓力信號

如果壓力會使癌癥惡化，如何阻止這一進程？新的治療方法正在逐步涌現。

大約半個世紀以來，臨床醫生一直使用β受體阻滯劑治療高血壓。通過分析患者登記數據庫的數據，研究者發現，在確診癌癥時已經在服用特定類型β受體阻滯劑的患者，往往比未服用這些藥物的患者有更好的治療效果，包括更長的生存期。

在過去幾年中，有幾項臨床試驗（其中大多數規模較小且處于早期階段）直接測試了β受體阻滯劑是否能為癌癥患者帶來益處。在兩項相關研究中，由特拉維夫大學的神經科學家沙姆加爾·本-埃利亞胡（ShamgarBen-Eliyahu）領導的研究團隊，在結直腸癌或乳腺癌患者手術前五天，給他們同時服用了β受體阻滯劑“普萘洛爾”和一種抗炎藥。該團隊選擇這個時間點是因為早期研究表明，雖然手術是切除腫瘤的機會，但矛盾的是，它也可能為癌細胞擴散提供可乘之機。因此，他們認為，阻斷壓力對癌細胞擴散的潛在影響，對患者的長期預后來說至關重要。

這些試驗涉及數十名患者。結果顯示，接受藥物治療的患者，其腫瘤細胞顯示出較少的分子擴散（即轉移）跡象和更少的炎癥反應，某些抗腫瘤免疫細胞也有所增加。對于結直腸癌患者來說，亦有跡象表明這種干預措施可以降低癌癥復發率：在手術后三年，接受藥物治療的16名患者中有2人癌癥復發，而未接受藥物治療的18名患者中有6人復發。

其他研究評估了單獨使用 β 受體阻滯劑（不服用抗炎藥）的效果。2020年，斯隆及其同事發表了一項關于60名乳腺癌患者的研究，其中一半患者被隨機安排在手術前一周服用普萘洛爾，另一半患者則服用安慰劑。他們也發現，接受β受體阻滯劑治療的患者，其腫瘤細胞轉移生物標志物減少了。

具有減壓作用的 β 受體阻滯劑也可能有益于其他癌癥治療。在2020年的一項研究中，奈特及其團隊觀察了25名接受造血干細胞移植的多發性骨髓瘤患者服用β受體阻滯劑后的效果。盡管該研究規模太小，無法恰當評估臨床結果，但他們還是發現，服用 β 受體阻滯劑的患者感染更少且血細胞恢復更快。在一項針對9名轉移性皮膚癌患者的小型研究中，雷帕斯基及其同事發現， β 受體阻滯劑或能增強癌癥免疫療法的治療效果。

雖然關于β受體阻滯劑的研究前景光明，但目前尚不清楚這些藥物是否能改善所有癌癥（如肺癌和某些乳腺癌亞型）的治療效果。有些患者一尤其是那些患有哮喘或心臟疾病（如心臟跳動異常緩慢）的患者一在服用這些藥物后會出現不良反應。

雷帕斯基說：“關鍵之處在于，這些藥物只阻斷了壓力的終末生理效應，未解決其根源問題。”因此，它們很可能需要與正念減壓療法、心理咨詢以及其他更接近問題根源的減壓策略相結合。

事實上，關于此類干預措施的探索也在進行中。鮑爾及其團隊對乳腺癌幸存者開展了身心干預療法（如瑜伽和正念冥想）的臨床試驗，以改善其健康狀況并促進持久緩解。他們發現，這些療法可以降低其體內循環免疫細胞的炎癥活性，并推測這或許有助于減少腫瘤復發。

突破障礙

最終，我們還是要借助更大規模的臨床試驗才能確鑿證實 β 受體阻滯劑和其他減壓干預措施在改變癌癥患者生存結果方面的益處，并確定這些效果可能會持續多久。研究者表示，治療時機和所治療的癌癥類型可能會影響此類療法的效果。但缺乏資金一直是進行更大規模后續研究以解答上述問題的障礙。奈特說，這項工作尚未得到支持腫瘤學大型研究的制藥公司或其他組織的資助。

至于壓力是否會像古希臘人曾經推測的那樣從一開始就會增加一個人患癌的風險一就目前而言，仍然是個謎。將壓力與癌癥風險聯系起來的人群研究往往會受到其他因素（如吸煙、營養不良、醫療保健資源有限等）的干擾。

邁阿密大學米勒醫學院的臨床心理學家帕特里西婭·莫雷諾（PatriciaMoreno）表示：“我們無法確切地說‘如果你壓力大，就會得癌癥’。”莫雷諾是2023年《心理學年鑒》（AnnualReviewofPsychology）上一篇文章的合著者，該文章關注的是癌癥中的壓力管理干預措施。

但對于已經確診癌癥的人來說，許多研究者認為，現有證據完全能夠說明可以將壓力管理納入臨床實踐。俄亥俄州立大學的臨床心理學家芭芭拉·安德森（BarbaraAndersen）表示，平均而言，癌癥患者并未獲得能夠將其壓力降低至所需水平的心理治療。她說，雖然并非每位患者都需要，但許多患者確實可以從身心干預療法中受益。“我不是說它們應該成為首要任務，但也不應該是最后才考慮的。”