枸櫞酸咖啡因聯合經鼻間歇正壓通氣治療早產兒呼吸暫停的 效果觀察

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0046.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.015

早產兒呼吸暫停（apneaofprematurity，AOP）患兒可伴有肌張力減退、皮膚蒼白或青紫等表現，若未及時采取有效干預措施，會影響患兒腦部血氧供應，損傷腦組織，進而誘發神經系統相關病癥，嚴重威脅患兒生命安全[1-]。臨床應積極采取干預措施，以預防或減少腦損傷發生，改善患兒預后[3]。臨床治療AOP常采用俯臥位治療、觸覺刺激、靜滴氨茶堿、經鼻持續正壓通氣等方式，雖能緩解患兒呼吸暫停、心動過緩等癥狀，但長期治療效果欠佳，因此應積極尋找更有效的治療方案[4]。經鼻間歇正壓通氣（NIPPV）是臨床常用的無創機械輔助通氣方法，可支持AOP患兒間歇通氣，有效改善缺氧情況[5]。枸櫞酸咖啡因是一種甲基黃嘌呤類藥物，可興奮呼吸中樞，調整氧合狀態，改善呼吸暫停等癥狀[。基于此，本研究探討枸櫞酸咖啡因聯合NIPPV治療AOP的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月至2023年12月慶陽市人民醫院收治的86例AOP患兒的臨床資料，進行回顧性分析，按照治療方法不同分為單一組和聯合組，各43例。單一組患兒中男性25例，女性18例；體質量1255～2283g ，平均體質量（ 1 385.23±107.69）g ；胎齡28＼～34周，平均胎齡（ 31.87±1.32 周。聯合組患兒中男性24例，女性19例；體質量 1260～2280g ，平均體質量（ 1386.74±108.25）g ；胎齡28＼～35周，平均胎齡（ 31.96±1.37 ）周。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經慶陽市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）符合AOP的診斷標準[7]；（2）單胎妊娠。排除標準：（1）伴有全身感染性疾病者；（②伴有缺血、缺氧性腦病者；（3）不耐受本研究治療方案或有嚴重過敏反應者；（④伴有重度室息、肺出血、敗血癥者；（5伴有先天性心臟病者。

1.2治療方法兩組患兒均進行常規綜合干預方案，包括密切監測生命體征、保暖、營養支持、補液、去痰、維持內環境穩定等。單一組患兒采用枸櫞酸咖啡因治療：枸橡酸咖啡因注射液［華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字H20203034，規格： 1mL：20mg （相當于咖啡因 10mg ）]，初始計量 20mg/（kg?d） ，靜脈輸注時間 gt;30min ， 24h 后維持劑量 5～10mg/（kg?d） ，最大使用劑量 ?10mg/（kg?d） ，1次/d，共持續治療 7d_c 0

聯合組患兒在單一組基礎上聯合NIPPV治療：無創呼吸機（南京舒普思達醫療設備有限公司，國械注準20203080243，型號：S9125）調整至NIPPV模式，呼氣末正壓 5cmH₂O （ 1cmH₂O=0.098kPa ），氣道峰壓 20cmH₂O ，呼吸頻率20次 /min ，治療期間可根據患兒實際情況對治療參數進行調整，共持續治療 ^7d □

1.3觀察指標（1治療情況。觀察并記錄兩組患兒治療期間呼吸暫停癥狀消失時間、NIPPV治療時間、住院時間。（②肺功能指標。于治療前后，采用肺功能儀（湖南醫翼健康科技有限公司，湘械注準20202071088，型號：SP-01A）檢測兩組患兒每分鐘通氣量（MV）潮氣量、呼吸頻率、潮氣呼吸呼氣峰流量（PTEF）。（3血氣指標。于治療前后，采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準20192222694，型號：PT1000）檢測兩組患兒動脈血二氧化碳分壓（ PaCO₂ ）、動脈血氧分壓（ PaO₂ ）pH值。（4痰液指標。于治療前后，對兩組患兒進行誘導排痰，取痰液標本送實驗室，使用酶聯免疫吸附試驗檢測轉化生長因子β1（TGF- ??β1_? ）水平；使用實時定量聚合酶鏈反應檢測結締組織生長因子（CTGF）mRNA表達水平。（5并發癥發生情況。觀察并記錄兩組患兒治療期間視網膜病變、喂養不耐受、心動過速發生情況。并發癥總發生率 L= 并發癥總發生例數/總例數 ×100%

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計量資料以（ ）表示，采用 t 檢驗；計數資料以[例 （%）] 表示，采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒治療情況比較聯合組患兒呼吸暫停癥狀消失時間、NIPPV治療時間均短于單一組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ）。兩組患兒住院時間比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患兒肺功能指標比較治療后，兩組患兒MV、潮氣量、PTEF均升高，且聯合組均高于單一組；兩組患兒呼吸頻率均減慢，且聯合組慢于單一組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患兒血氣指標比較治療后，兩組患兒 PaCO₂ 均降低，且聯合組低于單一組；兩組患兒 PaO₂ 、 pH 值均升高，且聯合組均高于單一組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患兒痰液指標比較治療后，兩組患兒TGF- ??β1_? 水平、CTGFmRNA表達水平均降低，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表4。

2.5兩組患兒并發癥發生情況比較聯合組患兒并發癥總發生率低于單一組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表 $5 ＼textcircled { ＼div }$

3討論

AOP屬于臨床較為常見的新生兒科疾病，多因腦干呼吸中樞發育異常導致呼吸反應敏感性較差，抑制肺牽張反射，從而引發呼吸暫停癥狀[8。若不及時干預，或干預方法不當，AOP患兒會頻繁出現呼吸暫停癥狀，機體持續缺氧會增加多個臟器血流灌注阻力，減慢血流速度，從而影響正常血流供應，導致臟器氧代謝障礙，出現臟器功能損傷，嚴重降低早產兒存活率及預后質量[。目前，臨床治療AOP多根據患兒具體病情選擇治療方案，癥狀輕微的患兒可通過調整體位、觸覺刺激等方法緩解，但對于病情嚴重患兒需尋找更有效的治療方法，以減少并發癥的發生，提高患兒預后[]。近年來，臨床為提高AOP治療效果，提出在常規治療基礎上加用其他藥物，臨床多選用氨茶堿，以刺激呼吸中樞，增加通氣量。但因早產兒情況特殊，而氨茶堿用藥劑量難以把控，極易出現不良反應，臨床應用安全性備受爭議[]。枸櫞酸咖啡因屬于三甲基黃嘌呤類藥物，作用機制與氨茶堿相似，但該藥物易穿透血腦屏障，可在短時間內快速起效，半衰期更長，生物利用度更高，不良反應少，使用過程中無需監測血藥濃度，安全性更理想，已成為治療AOP的首選藥物[12。同時，呼吸支持是搶救AOP患兒的重要措施，可增強呼吸功能，促進各臟器氧代謝恢復正常，減少臟器功能損傷[13]。NIPPV無需氣管插管，屬于無創通氣方法，可降低呼吸機相關肺炎發生風險，臨床效果較好。

本研究結果顯示，聯合組患兒呼吸暫停癥狀消失時間、NIPPV治療時間均短于單一組；兩組患兒住院時間比較，差異無統計學意義；治療后，兩組患兒MV、潮氣量、PTEF、 PaO₂ 、pH值均升高，且聯合組均高于單一組；兩組患兒呼吸頻率均減小，且聯合組小于對單一組；兩組患兒 PaCO₂ 、TGF-β1水平、CTGFmRNA表達水平均降低，且聯合組低于單一組；聯合組患兒并發癥總發生率低于單一組。這提示采用枸橡酸咖啡因聯合NIPPV治療AOP患兒效果較好，能夠快速改善癥狀，縮短通氣治療時間，改善肺功能、血氣分析指標，抑制呼吸系統炎癥，減少并發癥發生。分析原因為，NIPPV通過咽部膨脹作用對呼吸運動進行調整，從而減少呼吸系統阻力，增加肺泡充盈，提高氧合[14。此外，枸櫞酸咖啡因聯合NIPPV更利于提高AOP患兒呼吸肌興奮性，增強肺部順應性，擴張支氣管，調控機體膈肌通氣，快速改善呼吸暫停癥狀，促進患兒肺功能恢復[15]。同時，兩種方法聯用可抑制TGF-β1、CTGFmRNA表達，保護腦神經功能，縮短通氣時間，減少并發癥發生，更好地改善患兒肺功能與血氣分析指標[16]。

綜上所述，枸橡酸咖啡因聯合NIPPV治療AOP的效果較好，能快速改善患兒癥狀，縮短通氣治療時間，改善肺功能、血氣指標，抑制呼吸系統炎癥，減少并發癥發生，值得臨床應用。

參考文獻

[1]王威，劉雨露.枸橡酸咖啡因聯合無創間歇正壓通氣治療早產兒呼吸暫停的臨床研究[J].罕少疾病雜志，2023，30（7）：37-38，44.

[2]秦浩，武夢驊.無創通氣聯合咖啡因對新生兒NRDS合并呼吸暫停的血氣分析、氧合狀況及并發癥的影響[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（4）：175-179.

[3]李婷婷，陳愛紅.濕化高流量鼻導管通氣及枸橡酸咖啡因聯合鳥巢俯臥位輔助治療呼吸暫停早產兒臨床效果研究[J].貴州醫藥，2023，47（2）：203-205.

[4]潘素香，胡劍清.PS聯合枸橡酸咖啡因應用于SIMV+PSV治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果分析[J].數理醫藥學雜志，2022，35（5）： 708-711.

[5]于喬，朱蘇月，蔣亞洲，等.經鼻雙水平氣道正壓通氣聯合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（1）：31-33，37.

[6]王靜，潘兆軍，楊利麗，等.枸橡酸咖啡因注射液治療極低出生體重兒呼吸暫停的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2022，38（13）：1440-1442.