重癥顱腦損傷減壓術患者血清MMP-10、TLR2水平及其與 疾病轉歸的關系

重癥顱腦損傷（sTBI為一種中樞神經系統疾病，其高致殘率與高致死率一直是臨床關注的焦點[1]。sTBI常繼發腦疝，臨床表現為強烈頭痛、反復嘔吐以及顱內壓升高并多伴有腦水腫，重度腦水腫可進一步增加顱內壓，威脅患者生命安全[2]。隨著醫學技術的不斷進步，減壓術（DC）通過緩解顱內壓，改善腦組織灌注，已成為治療sTBI的重要手段，但患者術后的疾病轉歸仍受多種因素影響[3]。基質金屬蛋白酶-10（MMP-10）是一種分泌型蛋白酶，來源于巨噬細胞，能夠參與細胞增殖分化、血管重塑、炎癥等多種生物學進程[4]。研究發現，MMP-10與頸動脈粥樣硬化（CAS）以及腦梗死之間存在著顯著的關聯性[5]。Toll樣受體2（TLR2）作為模式識別受體（PRR）家族的關鍵一員，在神經炎癥中起著重要作用。TLR2在腦室周圍器官（CVO）中的小膠質細胞和巨噬細胞將外周信息傳遞到大腦其他區域的過程中起著橋梁作用[7]。本研究旨在分析sTBI患者血清中MMP-10與TLR2的表達水平變化，并探究二者與患者術后疾病轉歸的關系，以期為sTBI患者的治療及預后管理提供新的視角和理論依據。

1對象與方法

1.1研究對象收集2021年4月—2024年4月本院接受DC治療的sTBI患者94例為觀察組，其中男53例，女41例，平均年齡 （59.57±9.76） 歲。納入標準：（1）嚴格遵循sTBI相關診治指南標準8，經影像學檢查確診。（2）符合DC適應證，即影像學檢查顯示存在腦水腫、腦挫裂傷及腦腫脹等顯著占位效應，經一線治療后患者的顱內壓仍持續處于無法有效控制的狀態。3）格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分3＼～8分。（4）年齡 18～ 70歲。5）人院前受傷時間未超6 h（6） 臨床資料完整。排除標準：（1）高血壓、糖尿病、自身免疫疾病等內科疾病。（2）惡性腫瘤。（3）患有精神疾病或存在認知障礙。（4）有心腦血管疾病、顱腦外傷病史。5）術后伴顱內感染及全身感染。另選取同期在本院進行健康體檢的志愿者90例為對照組，其中男57例，女33例，平均年齡 （58.93±9.51 歲。2組性別 （χ²= 0.924）年齡 （?=0.451 比較差異無統計學意義 （Pgt;0.05 。本研究取得患者家屬書面知情同意書，通過醫院倫理委員會審批（審批號：2021-0014）。

1.2臨床資料收集收集研究對象的性別、年齡、體質量指數（BMI）等一般資料。收集患者病因、是否出現并發癥和入院時GCS評分，通過影像學診斷，進一步檢查患者是否合并腦疝、是否為多發腦挫裂傷。采集觀察組入組次日、對照組健康體檢當日的空腹靜脈血 5mL ，采用全自動血常規儀測量血紅蛋白（Hb）、白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）。運用全自動生化分析儀檢測C反應蛋白（CRP）、空腹血糖（FBG）濃度。

1.3酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清MMP-1O、TLR2水平2組剩余的空腹靜脈血 2～3mL ，以 3000r/min 離心10min 。收集上層血清樣本，將其保存于 -20°C 備用，避免反復凍融。嚴格遵循ELISA試劑盒的操作指南，檢測MMP-10、TLR2水平，試劑盒分別購自無錫市東林科技發展有限責任公司、上海澤葉生物科技有限公司。使用酶標儀測定 0D₄₅₀ 值，代入標準曲線進行計算。

1.4疾病轉歸評估確診為sTBI的患者在接受DC后6個月，采用格拉斯哥預后評分（GOS）評定患者疾病轉歸情況[10]，以5分制法評估：1分為死亡，2分為植物狀態（僅能展現出有限的生命體征或反應），3分為嚴重殘疾，4分為中度殘疾，5分為恢復良好。根據疾病轉歸情況分為良好組（GOS為4＼～5分， n=53 ）和不良組（GOS為1＼～3分， n=41 ，其中死亡5例）。

1.5統計學方法采用SPSS27.0軟件分析數據。計量資料以均數 標準差 ）描述，2組間比較采用t檢驗；計數資料以例 （%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗。Spearman法分析MMP-10、TLR2水平與疾病轉歸之間的相關性；Logistic回歸模型分析sTBI患者DC后疾病轉歸的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估血清MMP-1O、TLR2水平在預測sTBI患者DC后疾病轉歸方面的效能。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1對照組與觀察組血清MMP-10、TLR2水平比較與對照組相比，觀察組血清MMP-10、TLR2表達水平顯著升高 （Plt;0.01 ），見表1。

2.2不同預后組臨床資料及血清MMP-10、TLR2水平比較2組性別、年齡、BMI、病因、并發癥情況，以及 Hb 、WBC、PLT、CRP、FBG水平比較，差異無統計學意義（均 Pgt;0.05 ）；與良好組相比，不良組合并腦疝、出現多發腦挫裂傷比例和血清MMP-10、TLR2水平顯著升高，GCS評分則顯著降低（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3血清MMP-10、TLR2水平與疾病轉歸的相關性Spearman相關分析顯示，sTBI患者DC后血清MMP-10、TLR2水平與疾病預后不良均呈正相關 （r_s） 分別為0.823和0.413，均 Plt;0.05 。

2.4sTBI患者DC后預后不良的影響因素分析以sTBI患者DC后疾病轉歸情況（良好 =0 ，不良 ⁼¹ ）為因變量，以血清MMP-1O、TLR2和GCS評分、合并腦疝（否 ₌₀ ，是 ：=1 ）、多發腦挫裂傷（否 ₌₀ ，是 ^-1 ）為自變量，構建Logistic回歸模型。結果顯示，血清MMP-10、TLR2水平升高和合并腦疝、發生多發腦挫裂傷是影響sTBI患者DC后疾病轉歸不良的危險因素，GCS評分升高則為保護因素 （Plt;0.05 ），見表3。

2.5血清MMP-1O、TLR2水平對sTBI患者DC后疾病轉歸的預測價值MMP-10、TLR2二者聯合檢測的ROC曲線下面積（AUC）優于MMP-10和TLR2單獨檢測 ， Z_{≡≡≡≡≡≡≡IRR}=2.377 ，均Plt;0.05 ），見表4、圖1。

3討論

顱腦損傷源于外部力量直接施加于頭部，進而對顱骨、腦組織或其周圍結構造成損傷的一種復雜病理狀態[]。GCS被廣泛采納為評估患者意識障礙程度的工具，GCS評分 ?8 分提示患者可能遭受sTBI^[12] 。sTBI對腦組織構成更嚴峻的挑戰，顯著增加神經受損的風險，影響患者的記憶力、認知功能以及日常行為能力，甚至可能誘發認知障礙等嚴重并發癥[13]。DC通過骨瓣切除和開放顱腔有效地降低顱內壓，從而緩解腦干受壓所致的呼吸循環衰竭[14]。盡管DC在降低顱內壓方面表現出色，但sTBI患者預后仍受到多種復雜因素的影響，導致部分患者在接受DC后預后仍較差[15]。因此，尋找合適的生物學指標以盡早評估sTBI患者DC后的疾病轉歸、預防病情惡化是當前醫學研究的重要方向之一。

MMP-10作為基質金屬蛋白酶家族的一員，對神經系統的炎癥反應、血管生成及組織修復等生理過程具有重要影響[16]。既往研究發現，在急性腦梗死患者的血清檢測中，MMP-10濃度有顯著上升的趨勢，并與患者的神經功能缺損程度呈正相關[17]本研究發現，sTBI患者血清中MMP-10的表達水平顯著高于對照組。提示在sTBI的病理過程中，MMP-10的過度表達可能加劇了血腦屏障的破壞，促進了炎性細胞的浸潤和神經元的損傷，從而影響了患者的預后。進一步分析顯示，不良組sTBI患者血清MMP-10水平顯著高于良好組，且MMP-10水平與疾病轉歸情況呈正相關。Logistic回歸結果顯示，MMP-10水平升高是影響sTBI患者DC后疾病轉歸的危險因素之一。以上均提示MMP-10可能作為評估sTBI患者預后的一項重要生物標志物。

TLR2作為一種重要的模式識別受體，在機體的免疫系統中發揮著關鍵作用[18]。研究發現，通過TLR2/4-NF- σ_κB 信號傳導可有效緩解創傷性腦損傷患者的神經損傷[19]。張旭陽等[20]研究表明TLR2在輕型顱腦損傷（mTBI）患者血清中表達升高，且與輕度認知功能障礙密切相關。本研究發現，sTBI患者血清中TLR2的表達水平同樣顯著升高。推測TLR2的激活能夠觸發一系列下游信號傳導通路，促進炎性因子的釋放和免疫細胞的活化，從而加劇神經系統的炎癥反應和損傷。在預后分析中，病情轉歸不良的sTBI患者血清TLR2水平顯著高于良好組，進一步證實了TLR2在sTBI疾病進程中的重要作用。此外，Logistic回歸分析結果顯示，TLR2水平升高也是影響sTBI患者DC后疾病轉歸的危險因素之一，進一步強調了TLR2在評估sTBI患者預后中的潛在價值。

已知合并腦疝、多發腦挫裂傷是腦組織外傷極為嚴重的狀況，直接體現了損傷的加劇和復雜性。GCS是顱腦外傷評估體系的綜合工具，可以更全面、客觀地了解患者的傷情嚴重程度及預后風險[21]。本研究發現sTBI患者合并腦疝、發生多發腦挫裂傷均是影響sTBI患者DC后疾病轉歸不良的危險因素，GCS評分升高則為保護因素，這與既往研究一致[22-23]。此外，ROC曲線結果顯示，MMP-10與TLR2單獨檢測對預后預測均具有較高的準確性，二者聯合檢測時具有更高的預測價值，當血清MMP-10水平高于 7.02μg/L 或TLR2水平高于 2.07μg/L 時，患者預后不良的可能性較大，臨床醫生應及時調整治療方案，二者作為輔助檢測手段，有助于醫師對患者預后進行評估，早期識別出預后不佳的患者，以便及時采取干預措施改善患者的預后。

綜上所述，sTBI患者血清MMP-1O、TLR2表達水平均顯著上升，二者與DC后疾病轉歸情況密切相關。血清MMP-10、TLR2可作為預測sTBI患者DC后疾病轉歸的生物學指標。未來需要擴大樣本量，以更全面地評估sTBI患者的預后風險。

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