NSCLC患者癌組織CK5/6、P63表達及其與臨床病理特征的關系研究

Expressions of CK5/6 and P63 in Cancer Tissues and Their Relationship with Clinicopathological Characteristics inPatientswithNSCLC/ANJin.//Medical InnovationofChina，2025，22（17）：157-160

[Abstract] Objective： To analyze the expressions of cytokeratin 5/6 （CK5/6） and P63 protein （P63） in cancer tissuesand their relationship with clinicopathological characteristics in patients with non-smal cell lung cancer （NSCLC）.Method： A retrospective collection was performedon the clinical data of 18O patients with NSCLC in the First People's Hospital of Fuzhou from January 2O22 to December 2023.The expressions of CK5/6 and P63 in cancer tissues and para-carcinoma tissues was detected by immunohistochemistry，and their relationship with clinicopathological characteristics of NSCLC patients was analyzed.Result：The positive expression rates of CK5/6 and P63 in cancer tissues of NSCLC patients were 73.33% and 77.22% respectively， which were higher than 62.78% and 66.67% in para-carcinoma tissues （ P lt;0.05）. The positive expression rates of CK5/6 and P63 in cancer tissues of patients with TNM stage II-IV，low-moderate differentiation，and squamous cell carcinoma were higher than those of patients with stage I-II ，well-differentiated，and adenocarcinoma， the differenceswere statistically significant （Plt;0.05） .Conclusion：The expressionlevels of CK5/6 and P63 in cancer tissues are closelyrelated tosquamous cell carcinoma，stage Il-IVand low-moderate differentiation in NSCLC patients，high expressions canbe applied as thebasis to determine pathologicalclasifications，differentiation degree and clinical staging of NSCLC.

[Key words]Non-small cell lung cancer Cytokeratin5/6P63 protein Clinicopathologicalcharacteristic

First-author'saddres：Department of Pathology，FirstPeople's Hospital of Fuzhou，Fuzhou 344000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.036

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一種主要類型，源自肺部氣管黏膜或腺體的惡性病變，涵蓋了腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌、腺鱗癌等多種病理形態。NSCLC的早期癥狀往往不明顯，但隨著病情發展，患者會出現咳嗽、咯血、呼吸困難、消瘦等典型癥狀。此外，部分患者由于腫瘤產生內分泌物質，會呈現非轉移性的全身癥狀，如骨關節病綜合征、庫欣綜合征、重癥肌無力等[。NSCLC對患者的影響是多方面的，隨著腫瘤的生長和擴散會導致肺功能逐漸受損，還易引起一系列并發癥，進一步加重患者病情，至疾病晚期，NSCLC會導致多器官功能衰竭，最終危及生命。至此，對NSCLC的早期識別就顯得尤為重要。細胞角蛋白5/6（CK5/6）屬于基底型細胞角蛋白，主要表達在正常的非角化上皮細胞中，為細胞提供骨架支撐。CK5/6在正常組織中，鱗狀上皮和導管上皮的基底細胞及部分的鱗狀上皮生發層細胞、肌上皮細胞、間皮細胞呈陽性，腺上皮細胞則呈陰性[2。P63蛋白（P63）是一種抑癌基因表達蛋白，被視為細胞周期中的“剎車裝置”，當P63的功能失靈時，可能會導致細胞惡性增殖，進而引發惡性腫瘤[]。既往有研究顯示CK5/6、P63可評估乳腺癌等癌癥預后特點[4，但CK5/6、P63表達與NSCLC的惡性程度尚不明確，在NSCLC中與臨床病理特征的關系復雜而重要，因此，本研究將通過深人研究CK5/6、P63在NSCLC中的表達情況，探討其與臨床病理特征的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2022年1月—2023年12月撫州市第一人民醫院收治的180例NSCLC患者臨床資料。（1）納入標準： ① 均符合NSCLC診斷標準[5； ② 經過影像學檢查具有可評價病灶。（2）排除標準： ① 人組前接受過放療、化療或其他抗腫瘤治療； ② 患有自身免疫疾病； ③ 研究前曾使用過激素類或免疫抑制類藥物治療； ④ 合并心、肝、腎等臟器功能不全或嚴重疾病。本研究經撫州市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集患者資料，納入性別、年齡（ ?60 歲， lt;60 歲）、吸煙史（每天吸卷煙 ?1 支，平均每周 ?5d ）、病理分型、淋巴結轉移、遠處轉移[8、TNM分期[]、分化程度[10]。

1.2.2免疫組織化學檢測檢測NSCLC癌組織及癌旁組織（距癌組織 gt;5cm ）中CK5/6、P63表達水平。步驟如下：將組織樣本放人融化的石蠟中，將包埋好的蠟塊切成薄片，連續 5μm 切片，處理完成后進行抗原修復，隨后將稀釋好的CK5/6、P63抗體進行孵育，對其進行顯色處理，使用顯微鏡觀察切片，根據顏色反應強度和范圍判斷CK5/6、P63表達水平。結果判定：CK5/6陽性表達為棕黃色，定位于細胞質，陽性細胞數 gt;10% 判定為標本陽性。P63陽性為棕黃色，表達于細胞核判定為標本陽性。

1.3 觀察指標

（1）比較NSCLC患者癌組織及癌旁組織中CK5/6、P63陽性表達率。（2）比較不同臨床病理特征患者NSCLC組織中CK5/6、P63陽性表達率。

1.4 統計學處理

本次研究數據均采用SPSS20.0軟件處理，計數資料使用[例（ % ）]表示，采用 χ² 檢驗; Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1NSCLC癌組織和癌旁組織中CK5/6、P63的表達情況

NSCLC患者CK5/6、P63在癌組織中陽性表達率分別為 73.33% 、 77.22% ，高于癌旁組織的62.78% 、 66.67% ，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.2NSCLC組織中CK5/6、P63表達與臨床病理特征的關系

不同年齡、性別、淋巴結轉移、遠處轉移、吸煙史NSCLC患者癌組織中CK5/6、P63陽性表達率比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），不同病理分型、TNM分期、分化程度NSCLC患者癌組織中CK5/6、P63陽性表達率比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表2。

3討論

NSCLC的癥狀通常包括胸部疼痛、氣短、咳嗽、咯血及胸悶等，然而，這些癥狀在早期往往不明顯，且可能與其他肺部疾病相似，因此容易被誤診。隨著病情的進展，患者可能會出現更嚴重的呼吸道癥狀及全身癥狀，危害患者健康[]。CK5/6普遍存在于正常組織中，其在乳腺癌中的表達對于區分浸潤性與原位癌具有重要意義。而P63作為抑癌基因，其表達水平在乳腺癌中與患者的預后情況相關聯[2]。鑒于CK5/6與P63在多種癌癥中的重要性，進一步探索在NSCLC中的表達顯得尤為重要。

本研究結果表明，在NSCLC患者中，癌組織中CK5/6和P63陽性表達率均高于癌旁組織，與腺癌、TNM分期為I＼～I期及高分化的NSCLC患者相比，鱗癌、TNM分期為Ⅲ＼～V期及低－中分化的患者其CK5/6和P63的表達升高。提示CK5/6和P63在NSCLC中的高表達與腫瘤類型、分化程度及臨床分期緊密相關。CK5/6作為一種細胞角蛋白，在鱗狀上皮基底細胞中高表達，其在鱗癌中的高表達反映了癌細胞與正常鱗狀上皮細胞的相似性，是鑒別鱗癌與其他類型NSCLC 的關鍵標志[13]。在鱗癌的發生發展過程中，P63的表達模式發生了變化，這一變化根植于復雜的基因調控異常之中，涵蓋基因突變、DNA甲基化及組蛋白修飾等表觀遺傳修飾的變動、轉錄因子活性的失調，以及信號轉導通路的紊亂。這些因素交織作用，打破了P63原有的表達調控平衡，導致其在癌組織中的異常高水平表達。P63的上調，既是腫瘤細胞增殖與分化調控紊亂的鏡像，加速了癌細胞的增殖與惡性進程；也通過介導細胞骨架重構、削弱細胞間連接及促進上皮-間質轉化（EMT）等機制，強化了腫瘤細胞的侵襲與遷移能力[2]。此外，隨著 NSCLC的進展至晚期（II＼～IV期），CK5/6和P63的陽性表達率增加，提示CK5/6、P63在促進腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移中關系密切。分析認為，隨著NSCLC的進展，腫瘤細胞的形態異型性及增殖潛能增強，作為調控細胞增殖與分化的核心蛋白，CK5/6與P63的陽性表達率上升[4]。CK5/6作為鱗狀細胞癌的標志性蛋白，其表達水平的上升往往反映了細胞增殖能力的增強。而P63則通過復雜的基因調控機制，在癌變過程中發生異常表達，進一步促進了腫瘤細胞的惡性轉化[15]。在NSCLC中，CK5/6與P63可能通過影響微管、微絲等細胞骨架成分的組裝與解聚，改變腫瘤細胞的形態與運動能力，進而加劇了腫瘤的惡性進程。此外，NSCLC的發展還伴隨著復雜的基因突變與表達調控網絡的紊亂，影響了CK5/6和P63等基因的表達模式，促使在晚期腫瘤組織中的表達上調[。在NSCLC中，低－中分化的腫瘤往往展現出更高的CK5/6與P63陽性表達率，體現了腫瘤細胞分化程度降低的生物學特征[7]。隨著分化水平的下降，腫瘤細胞形態與功能逐漸趨近于原始的未分化狀態，不僅增殖活性提升，且分化能力明顯減弱。CK5/6作為鱗狀細胞癌的標志性分子，其表達水平的上升直接反映了低分化腫瘤細胞保留了更多原始細胞的特性[18]。而P63的陽性表達則進一步揭示了腫瘤細胞在增殖與分化調控機制上的異常狀態，與細胞的惡性增殖及腫瘤的發展進程緊密相連[]。

綜上所述，CK5/6和P63在NSCLC患者癌組織中的表達與如鱗癌、Ⅱ＼～Ⅳ期、低－中分化密切相關，其高表達可以作為判斷NSCLC的病理類型、分化程度及臨床分期依據。

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（收稿日期：2024-10-17）（本文編輯：田婧）