恩替卡韋序貫聚乙二醇干擾素 α-2b 治療慢性乙型肝炎的效果及安全性分析

Analysisof theEfficacyand Safetyof Entecavir SequentialPeginterferonalfa-2binthe Treatment of Chronic Hepatitis B/WUMinjuan，ZHANGYi，HUANG Maohui.//Medical Innovationof China，2025， 22（17）：005-009

[Abstract]Objective：To investigate theefectofEntecavirsequential Peginterferonalfa-2b inthetreatment of chronic hepatitis B.Method：Eighty patients with chronic hepatitis B positive for hepatitis B surface antigen （HBsAg）who visited Shangrao People's Hospital from June to December 2023 wereselected，the patients were divided into the Entecavir group（n=40）and the sequential group （n=40）according to the simplified random grouping （odd-even number method）.The Entecavir group was treated with Entecavir，whilethe sequential group was treated withEntecavir folowedbyPeginterferonalfa-2b.ThenormalizationratesofhepatitisBvirus （HBV）-DNA，hepatitis B surface antigen values andthe normalization rate of alanineaminotransferase （ALT）after treatment were compared betwen the two groups，Liverfunctionindicators[totalbileacid （TBA），ALT，totalbilirubin（TBIL）]and liverfibrosis indicators [laminin （LN）， hyaluronic acid （HA）， type || procollagen peptide （PCIlI）] before treatment and 48 weeks after treatment were analyzed，the occurence of adverse reactions during the medication period inthe two groups was statisticalyanalyzed.Result： The HBV-DNA negative conversion rate，HBsAg values and ALT normalization rate in sequential group were significantly beter than those in Entecavir group，the diferences were allstatistically significant （ P lt;0.05）.After treatment， the levels of TBA，ALT and TBIL in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the levels were lower in sequential group than those in Entecavir group，the differences were all statistically significant （ P lt;0.05）.After treatment， the levels ofLN，HA and PCII in both groups weresignificantlydecreasedcompared with those before treatment，and the levels insequential group were lower compared to Entecavir group，the differences were all statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence rates of adverse reactions between the two groups （ Pgt; 0.05）.Conclusion： Entecavir sequentialPeginterferon alfa-2bhasagod efectinthetreatmentofchronic hepatitisB，anditcanreduce the degree of liver fibrosis in patients，improve liver function，and it willnot increase obvious side effects.

[KeyWords]Peginterferon alfa-2bEntecavirChronic hepatitisB Sequential

First-author'saddress：Department of Gastroenterology，Shangrao People's Hospital， Shangrac 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.002

慢性乙型肝炎作為一種由乙型肝炎病毒持續感染引發的全球性公共衛生難題，在全球范圍內廣泛傳播，據世界衛生組織統計數據顯示，全球約有2.96億慢性乙肝感染者[。在我國乙肝感染人群基數龐大，約有7000萬例乙肝病毒攜帶者，其中慢性乙型肝炎患者（2000＼～3000）萬例，疾病負擔沉重[2?；颊吲R床表現常為乏力、肝區疼痛、食欲不振等癥狀，部分患者還可能出現黃疸、肝脾腫大等體征，對患者生活造成很大影響[3。因此，有效治療慢性乙型肝炎對于控制疾病進展、改善患者生活質量意義重大。在慢性乙型肝炎的治療中，恩替卡韋和聚乙二醇干擾素 α_-2b 是兩類常用藥物。恩替卡韋屬于核苷（酸）類似物，通過口服給藥，進入肝細胞后抑制病毒DNA活性，但在實現臨床治愈方面，存在一定局限性，患者停藥后復發風險相對較高，往往需要長期甚至終身用藥[4-5]。乙肝用干擾素的優勢人群是乙肝表面抗原低密度人群，聚乙二醇干擾素 α-2b 作為一種具有免疫調節和直接抗病毒雙重作用的藥物，其通過皮下注射給藥，上調干擾素刺激基因表達，減少病毒轉錄模板，從而抑制病毒繁殖，但該藥物在使用過程中，可能會出現焦慮、失眠、乏力等不良反應[6-7]。這兩種藥物單獨使用時各有利弊，促使研究人員探索聯合或序貫治療策略，以期取長補短，提高治療效果。基于此，本研究分析恩替卡韋序貫聚乙二醇干擾素 ∝-2b 治療慢性乙型肝炎的效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

遴選2023年6—12月上饒市人民醫院就診的80例乙型肝炎表面抗原（ HBsAg ）陽性慢性乙肝患者。納人標準：（1）符合慢性乙型肝炎診斷標準；（2） HBsAglt;2500IU/mL ；（3）年齡 ?18 歲；（4）近6個月未進行相關藥物治療；（5）無認知障礙。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并自身免疫性肝病、酒精性肝炎等；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）合并嚴重代謝性疾病。按照簡單化隨機分組（單雙號法）將80例患者分為恩替卡韋組（ n=40 ）與序貫組（ n=40 ）。本研究經上饒市人民醫院醫學倫理委員會批準。患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2方法

恩替卡韋組予以恩替卡韋膠囊（生產廠家：福建廣生堂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20110172，規格： 0.5mg ）口服， 0.5mg/ 次，1次 /d。

序貫組予以恩替卡韋序貫聚乙二醇干擾素α_-2b 治療：恩替卡韋治療方案同恩替卡韋組，治療24周后改用聚乙二醇干擾素 ∝-2b 注射液[生產廠家：廈門特寶生物工程股份有限公司，批準文號：國藥準字S20160001，規格： 180μg （66萬U）：0.5mL （預充式）]治療，皮下注射， 180μg/ 次，1次/周。

兩組均治療48周，治療期間兩組均給予保肝、降酶治療。

1.3觀察指標與評價標準

（1）乙肝表面抗原滴度下降趨勢：比較兩組治療后乙型肝炎病毒（HBV）-DNA、乙肝表面抗原數值及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率，乙肝表面抗原檢測方法為化學發光免疫分析法。（2）肝功能指標：于治療前后采用全自動生化分析儀檢測兩組總膽汁酸（TBA）、ALT、總膽紅素（TBIL）水平。（3）肝纖維化指標：于治療前后檢測兩組層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、I型前膠原肽（PCII）水平，檢測方法為放射免疫法。（4）統計兩組用藥期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

對所收集到的數據經SPSS26.0軟件分析，其中肝功能指標等計量數據采用（ 表示，通過獨立樣本 χ_t 檢驗或配對 Φ_t 檢驗分析數據；計數資料以率（ 9% ）表示，經 χ² 檢驗分析。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

恩替卡韋組中男24例，女16例；年齡27＼～57歲，平均（ 41.23±4.67 ）歲；病程2＼～9年，平均（ 6.32±1.01 ）年。序貫組中男23例，女17例；年齡 27～ 58歲，平均（ 41.65±4.87 ）歲；病程2＼～10年，平均（ 6.41±1.07 ）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），均衡可比。

2.2 兩組乙肝表面抗原滴度下降趨勢比較

治療后，序貫組HBV-DNA轉陰率、乙肝表面抗原數值及ALT復常率均顯著優于恩替卡韋組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.3 兩組肝功能指標比較

治療后，兩組TBA、ALT、TBIL均較治療前顯著降低，且序貫組均較恩替卡韋組更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表2。

2.4兩組肝纖維化指標比較

治療后，兩組LN、HA、PCII均較治療前顯著降低，且序貫組均較恩替卡韋組更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表3。

2.5 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義χ²=0.061 ， P=0.805 ），見表4。

3討論

近年來，隨著抗病毒藥物的不斷發展，慢性乙型肝炎的治療取得顯著進展。恩替卡韋是一種常用的抗病毒藥物，其通過抑制乙肝病毒DNA聚合酶阻止病毒復制[9-10]。然而，長期使用恩替卡韋，病毒可能會產生耐藥性，且難以徹底清除共價閉合環狀DNA，難以實現功能性治愈[]。聚乙二醇干擾素∝-2b 不僅能抑制病毒復制，還能通過調節機體免疫應答，促進HBV特異性T細胞活化，提高臨床治愈率[12]。因此，探索恩替卡韋與聚乙二醇干擾素α∝-2b 的序貫治療方案，對提高慢性乙型肝炎療效影響重大。鑒于恩替卡韋和聚乙二醇干擾素 α∝-2b 單獨使用時存在的優缺點，恩替卡韋序貫聚乙二醇干擾素 α_-2b 的治療策略應運而生，該策略旨在充分發揮兩種藥物的優勢，首先使用恩替卡韋迅速抑制病毒DNA復制，降低病毒載量，減輕肝臟炎癥，為后續的免疫調節治療創造有利條件，當病毒復制得到初步控制后，序貫使用聚乙二醇干擾素 α-2b 利用其免疫調節作用，提高機體對病毒的特異反應，進一步清除肝細胞內的共價閉合環狀DNA及血清中的HBsAg，提高臨床治愈率，同時降低停藥后的復發風險[13]。

肝功能變化情況能反映肝細胞損傷情況，而肝纖維化指標則提示肝臟結構的改變，兩者相互影響，共同反映慢性乙型肝炎的病情進展[14]。TBA 是肝細胞分泌的膽汁酸，當慢性乙型肝炎導致肝細胞損傷時，會導致血液中的TBA水平升高，TBA水平的升高反映出肝細胞的損傷程度，TBA水平越高，提示肝細胞損傷越嚴重，病情越重[15]。ALT主要存在于肝細胞中，當肝細胞受到慢性乙型肝炎病毒的攻擊而發生損傷時，ALT會從肝細胞中釋放到血液中，導致血清ALT水平升高[。TBIL水平也是評估肝臟代謝受損程度的指標之一，常見于慢性乙型肝炎患者的黃疸期[]。LN是細胞外基質的主要成分之一，在肝纖維化過程中，肝星狀細胞活化后分泌大量LN，導致LN水平升高，故LN水平是評估慢性乙型肝炎向肝硬化進展的重要指標[18]。HA是細胞外基質成分之一，若發生肝纖維化，肝細胞和肝星狀細胞合成HA的量增加，進而影響肝臟的結構和功能，降低肝功能儲備[9]。PCIⅢ是Ⅲ型前膠原的代謝產物，PCⅢ水平變化表明發生肝纖維化，纖維組織增生較為活躍[20]。

本研究應用恩替卡韋序貫聚乙二醇干擾素∝-2b 治療慢性乙型肝炎，發現治療后序貫組HBV-DNA轉陰率、乙肝表面抗原數值及ALT復常率均顯著優于恩替卡韋組，兩組的肝功能和肝纖維化指標均改善，但序貫組較恩替卡韋組改善更明顯。分析原因：首先，恩替卡韋通過迅速抑制病毒復制，降低病毒載量，為后續治療創造有利條件[21；序貫使用聚乙二醇干擾素 α-2b 可以激活宿主的免疫系統，增強機體對HBV的免疫應答，促進病毒的清除和免疫控制，聚乙二醇干擾素 ∝-2b 通過調節細胞因子的分泌，促進乙肝表面抗原數值的降低和血清學轉換，兩種藥物協同治療既能抑制病毒復制，又能增強免疫應答，從而提高臨床治療效果，使得ALT水平復常[22]。另外，恩替卡韋治療后病毒減少，對肝細胞的持續損傷減輕，從而為肝細胞的修復創造條件，聚乙二醇干擾素 α-2b 的免疫調節作用能夠抑制肝星狀細胞的活化和增殖，減少細胞外基質的合成和沉積，幫助減緩或逆轉肝纖維化的進程，從而改善肝纖維化指標，綜合改善肝臟病理狀態[23]。同時，兩組不良反應發生率對比無顯著差異表明序貫治療能在保證治療效果的同時不會增加副反應。同時，本研究也存在樣本量小、觀察不良反應時間短等局限性，為更好地推廣應用該序貫治療方案，后續仍需開展多中心、大樣本、前瞻性隨機對照研究，進一步優化治療流程，完善不良反應監測與應對體系，確保更多慢性乙型肝炎患者能精準、安全、有效地接受更優的治療方案。

綜上所述，恩替卡韋序貫聚乙二醇干擾素 α-2b 治療慢性乙型肝炎效果好，能減輕患者肝纖維化程度，改善肝功能，且未增加明顯副作用。

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