高尿酸血癥與慢性腎臟病關系的研究進展

【摘要】" 高尿酸血癥是以嘌呤代謝紊亂為主要特征的疾病，多種原因均可導致腎臟結構與功能受損。高尿酸血癥是慢性腎臟病常見的臨床表現，可引發痛風，還可導致多系統、多器官受損。高尿酸血癥合并慢性腎臟病患者需積極處理危險因素，控制并發癥發生。通過探討高尿酸血癥與慢性腎臟病之間的關系，旨在提高對高尿酸血癥規范化管理的重視，進一步緩解慢性腎臟病發展進程。

【關鍵詞】" 高尿酸血癥；慢性腎臟?。谎芯窟M展

中圖分類號" R692" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）17--03

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤飲食狀態下，非同一天測量兩次空腹血尿酸水平均升高，男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。HUA主要由尿酸合成增多或排泄減少引起，是臨床常見的嘌呤代謝障礙導致的疾病[1-2]。HUA分為原發性和繼發性兩類。慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是由于多種原因引起的腎臟結構或功能異常，臨床上可出現礦物質代謝改變、貧血、代謝性酸中毒和心血管事件[3]等多種并發癥。CKD的常見癥狀為HUA。近年來，多項研究顯示[4-5]，HUA可加重腎臟負擔并引起腎功能下降，隨著病情進一步發展，可導致慢性腎功能進行性下降。目前，CKD的治療多以主動干預危險因素、積極控制并發癥等對癥治療為主?；诖耍皶r識別處理CKD發病危險因素對于控制病情進一步進展，提高患者生存質量具有重要意義。本文就HUA與CKD關系的研究進展進行綜述。

1" HUA流行病學特點

目前我國尚缺乏全國范圍的HUA流行病學調查資料，來自不同地區的資料顯示[6]，我國HUA發病率為5.46%～19.30%。中老年男性和更年期后女性為高發人群，沿海地區高于內陸。此外，由于年輕人飲食習慣和生活方式的改變，我國HUA中年輕人群發病率呈現明顯增長趨勢[7-8]。有研究認為[9]，雌激素可抑制腎臟中尿酸鹽重吸收轉運蛋白1活性，促進尿酸排泄，進而降低尿酸水平，因此，更年期后女性高尿酸發病率低于男性。

2" 尿酸代謝基本過程

尿酸是體內嘌呤分解代謝的最終產物，尿酸代謝分為生成和排泄兩個過程。人體尿酸主要由細胞代謝分解的嘌呤和食物攝入的嘌呤經肝臟轉化生成，其中細胞代謝分解的嘌呤產生的尿酸為內源性尿酸，約占尿酸總量的80%，由食物攝入的嘌呤產生的尿酸為外源性尿酸，約占尿酸總量的20%。尿酸的排泄由腎臟和肝臟完成，其中腎臟排泄占60%～70%，尿酸經腎小球濾過，大部分被重吸收，最終10%隨尿液排出。腎臟排泄尿酸具體過程為4個步驟：①尿酸經腎小球初步過濾進入原尿；②尿液流經腎小管，原尿中的尿酸被腎小管重吸收；③被吸收的部分尿酸經腎小管分泌到尿液中；④部分尿酸在集合管再次被吸收。一旦出現腎小球濾過率下降或腎小管分泌功能異常，尿酸的排泄就會減少，產生HUA。腸道排泄約占30%，由腸道菌群分解部分尿酸，隨糞便排出。

3" HUA與CKD的關系

HUA與CKD關系密切。一方面，HUA可以引起腎臟病，因為尿酸本身是一種代謝廢物，需要通過腎臟排泄，當尿酸水平過高，超過腎臟排泄能力，可造成腎小管、腎間質損害，引起腎臟病變，甚至引發腎衰竭、尿毒癥等嚴重并發癥。另一方面，CKD也可以引起HUA，腎功能受損，腎小球濾過率下降，會導致尿酸排泄障礙，產生HUA。我國流行病學調查結果顯示[10]，HUA會加重腎臟負擔。一項納入1285例男性健康體檢者的研究顯示[11]，經過18年隨訪，隨著HUA病情進展，最終發展為CKD的風險為3.99，明顯高于其他因素。

4" HUA腎損傷機制

近年來，關于HUA與CKD關系的研究不斷增多，盡管各項研究的視角存在差異，但普遍觀點認為，HUA是CKD發生發展的關鍵危險因素之一。有研究指出[12]，原發性HUA具有遺傳背景，其主要病因是基因缺陷，其中腎臟排泄尿酸功能減退被認為是HUA的早期發病機制之一。有學者認為[13]，尿酸排泄量與遺傳有關，近曲小管中某些尿酸轉運蛋白參與了尿酸鹽的再吸收及主動分泌，從而影響血尿酸水平。劉天元等[14]研究發現，HUA的形成可歸因于高嘌呤食物攝入、過量飲酒及嘌呤合成酶的遺傳性缺陷，進而導致尿酸生成增加；而CKD患者因腎功能減退、估算的腎小球濾過率下降，導致尿酸排泄減少，加重高尿酸狀態。張曉敏等[15]提出，尿酸對腎臟的損害機制包括：激活腎素-血管緊張素系統和環加氧酶2，誘導血管平滑肌細胞活化，抑制內皮細胞功能，減少一氧化氮產生，繼而引發腎血管病變與腎小球硬化，并進一步引起腎小管間質的炎癥反應及纖維化，最終導致腎功能受損。近年研究還提示[16-17]，可溶性尿酸鹽可通過多種途徑引發腎臟損傷，其中包括激活核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎癥小體，誘導炎癥介質釋放，促進炎癥進程。周涵等[18]研究強調，腎小管間質纖維化是多數腎病存在的共同病理變化。而上皮-間充質轉化是該過程的核心機制之一[19]，上皮細胞分化為成纖維細胞和肌成纖維細胞，這些細胞大量產生并沉積在細胞外基質，最終導致組織纖維化的發生與進展。

5 HUA的危害

血尿酸濃度過高時會析出結晶，并沉積在腎臟組織中，尤其是腎小管和腎間質，可引發慢性炎癥反應，表現為腎小管萎縮、纖維化。HUA可增加尿液中尿酸濃度，促進尿酸結石生成；同時尿酸結晶還可能成為鈣鹽沉積的核心，形成混合性腎結石，阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿。短期內尿酸急劇升高，大量結晶堵塞腎小管，導致急性腎衰竭，表現為少尿、無尿、血肌酐升高、高鉀血癥等癥狀，需給予緊急處理。劉開翔等[20]研究認為，HUA可引起血管內皮細胞收縮，增加血管阻力，引起高血壓。有學者強調[21]，HUA與高血壓的發生率呈正相關，血清尿酸水平每增加 1mg/dl，高血壓的發生風險增加13％。還有研究者指出[22]，血清尿酸水平每升高1mg/dl，心血管疾病的發生率和全因死亡率分別增加12％和20％。

6 CKD合并HUA患者的治療及護理

對于HUA患者，需要控制尿酸水平，保護腎功能，積極處理各種并發癥。生活方式改變是治療HUA的核心，包括健康飲食、戒煙戒酒、合理運動、保持良好心態。治療方案應因人而異、突出過程目標、體現長期過程管理，穩步降低尿酸水平，避免尿酸水平過高增加痛風發生風險[23-25]。

6.1 飲食干預

飲食應避免攝入高嘌呤食物，多攝入各類水果、蔬菜、雞蛋、維生素C（500mg/d）源食物、低脂酸奶、豆制品，食物以低嘌呤為主，避免食用動物內臟、濃湯、肉汁等。每日飲水量應大于2000ml，以促進尿酸代謝。研究指出[26]，有害飲酒者患HUA風險是無害飲酒者的1.6倍，與既往研究結果一致[27-28]。因此，HUA患者盡量避免飲酒。

6.2 運動干預

HUA以中低強度有氧運動為主，常見運動方式有太極拳、八段錦、五禽戲等傳統運動，也可進行廣播體操、快走、慢跑、游泳等運動，每次不少于30min，每周運動3～5次，運動強度以輕微出汗為宜。有研究表明，每周體力活動≥7.5MET·h的HUA患者，其死亡率降低11%，預期壽命延長4～6年，在高尿酸受試者中，無論是否出現合并癥，體力活動的有益效果始終相似，說明適當的運動可以降低患者死亡風險，延長生命[29]。

6.3 藥物治療

降尿酸的方法除飲食調控、改變生活習慣，還可應用藥物治療，別嘌醇和非布司他作為黃嘌呤氧化酶抑制劑可有效降低尿酸，目前廣泛應用于臨床降尿酸治療中[30]。別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶的異構體，可抑制黃嘌呤氧化酶活性，使體內尿酸產生減少[31]，近年研究表明別嘌呤醇有助于延緩CKD進展，常被用于治療腎功能不全導致的血尿酸排泄障礙患者。非布司他屬于非選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可強有力地抑制氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶活性，從而產生穩定的藥物-酶復合物，因此，降尿酸作用優于別嘌醇[32]。非布司他通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度，適用于具有痛風癥狀的HUA的長期治療。

6.4 保護腎功能

每日飲水量大于2000ml，以促進尿酸代謝。避免使用腎毒性藥物，如噻嗪類利尿劑、某些抗結核藥、小劑量水楊酸類藥物、環孢素A、他克莫司等免疫抑制劑、部分降壓藥及化療藥等。定期監測尿常規、腎功能、血生化等各項指標。降尿酸同時控制血壓，目標血壓降至130/80mmHg，積極控制血糖和血脂。約40%的HUA患者最終會出現腎損害，早期發現并及時給予干預，可有效延緩或避免腎功能惡化。

7 小結

CKD遷延不愈，伴有多種并發癥，預后較差。近年來，HUA對CKD影響的研究越來越多，盡管存在爭議，但越來越多的研究證實持續HUA會進一步誘發和加重腎臟損害。HUA不僅會導致痛風發作，亦可累及多系統，加速CKD進展。合理的飲食、健康的生活方式、規律的運動是HUA治療的基礎。此外，治療過程中體現個體化，及時監測血尿酸變化，做好健康指導可顯著改善患者預后，提高治療效果。

8" 參考文獻

[1] 劉宏，唐羽裳，劉必成.從我國高尿酸血癥調查數據談高尿酸腎病的診治[J].藥品評價，2014，11（23）：6-10，29.

[2] Esche J，Krupp D，Mensink GB，et al.Estimates of renal net acid excretion and their relationships with serum uric acid and hyperuricemia in a representative German population sample[J].Eur J Clin Nutr，2020，74（1）：63-68.

[3] Jha V，Garcia-Garcia G，Iseki K，et al.Chronic kidney disease：Global dimension and perspectives[J].Lancet，2013，382（9888）：260-272.

[4] Tsao HM，Lai TS，Chang YC，et al.Serum urate and risk of chronic kidney disease： A Mendelian randomization study using Taiwan Biobank[J].Mayo Clin Proc，2023，98（4）：513-521.

[5] Chen JH，Tsai CC，Liu YH，et al.Sex difference in the associations among hyperuricemia with new-onset chronic kidney disease in a large Taiwranese population follow-up study[J]. Nutrients，2022，14 （18）：3832.

[6] 高尿酸血癥相關疾病診療多學科共識專家組. 中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識[J]. 中華內科雜志，2017，56（3）：235-248.

[7] 中國醫師協會腎臟內科醫師分會．中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南（2017版）[J].中華醫學雜志，2017，97（25）：1927-1936．

[8] 朱亮，吳華香.《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》解讀[J]．中華醫學信息導報，2017，32（11）：22.

[9] Takiue Y，Hosoyamada M，Kimura M，et al. The effect of female hormones upon urate transport systems in the mouse kidney[J].Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2011，30（2）：113-119.

[10] 朱和同，李先維.非布司他聯合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性 [J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（7）：892-894.

[11] 唐羽裳，劉宏，劉必成，等.高尿酸血癥流行病學數據的變遷及反思[J].藥品評價，2015，12（7）：8-13.

[12] 劉思夢，劉艷，李曉.高尿酸血癥腎臟尿酸排泄的評估及其意義[J].中國實用內科雜志，2016，36（6）：504-507.

[13] 張婷，邵霞，閔丹燕，等.上海浦東近郊居民高尿酸血癥流行病學調查及慢性腎臟病相關性分析[J].中國中西醫結合腎病雜志，2020，21（6）：524-527.

[14] 劉天元，何樟秀，郝麗榮.高尿酸血癥與慢性腎臟病關系研究進展[J].中國血液凈化，2018，17（6）：416-419.

[15] 張曉敏，劉宏，劉必成.高尿酸血癥與慢性腎臟病發生發展關系的研究進展[J].東南大學學報（醫學版），2013，32（1）：114-117.

[16] Wen L，Yang H，Ma L，et al.The roles of NLRP3 inflammasome-mediated signaling pathways in hyperuricemic nephropathy[J].Mol Cell Biochem，2021，476（3）：1377-1386.

[17] Misawa T，Takahama M，Kozaki T，et al.Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome[J].Nat Immunol，2013，14（5）：454-460.

[18] 周涵，梁偉.慢性腎臟病與高尿酸血癥[J].臨床內科雜志，2023，40（6）：374-378.

[19] Zha D，Wu S，Gao P，et al.Telmisartan attenuates uric acid-induced epithelial-mesenchymal transition in renal tubular cells[J]. Biomed Res Int，2019，2019：3851718.

[20] 劉開翔，田冬琴，馮杰.慢性腎臟病高尿酸血癥危害及管理研究進展[J].西部醫學，2019，31（2）：322-325.

[21] Lee SJ，Oh BK，Sung KC.Uric acid and cardiometabolic diseases[J].Clin Hypertens，2020，26：13.

[22] Wang R，Song Y，Yan Y，et al.Elevated serum uric acid and risk of cardiovascular or all-cause mortality in people with suspected or definite coronary artery disease：A meta-analysis[J].Atherosclerosis，2016，254：193-199.

[23] Hovind P，Rossing P，Tarnow L，et al.Serum uric acid as a predictor for development of diabetic nephropathy in type 1 diabetes：An inception cohort study[J].Diabetes，2009，58（7）：1668-1671.

[24] Petreski T，Bevc S，Ekart R，et al．Hyperuricemia and longterm survival in patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis[J]．Clin Nephrol，2017，88（13）：69-72．

[25] Kanji T，Gandhi M，Clase CM，et al.Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease：Systematic review and meta-analysis[J].BMC Nephrol，2015，16（6）：58.

[26] 丁賢彬，陳莉玲，唐文革，等.重慶市30～79歲居民高尿酸血癥與生活方式相關研究[J]. 重慶醫學，2023，52（8）： 1214-1218，1224.

[27] 胡浩杰，宋曉昀，金東輝，等.中國四省1 8歲及以上成年居民肥胖與高尿酸血癥的關聯[J].環境與職業醫學，2021，38（9）：1015-1021.

[28] 于洪蓮.ALDH2 基因多態性及環境因素與高尿酸血癥的相關性研究[D].哈爾濱：哈爾濱工業大學，2012．

[29] Yang T， Zhang Y，Wei" J，et al.relationship between cigarette smoking and hyperuricemia in middle-aged and elderly population：a cross-section study[J].Rheumatol Int，2017，37（1）：131-136．

[30] Eleftheriadis T，Golphinopoulos S，Pissas G，et al. Asymptomatic hyperuricemia and chronic kidney disease：Narrative review of a treatment controversial[J].J Adv Res，2017，8（5）：555-560.

[31] 李雪，劉健.別嘌醇與慢性腎臟病的研究進展[J].中國中西醫結合腎病雜志，2015，16（12）：1109-1111.

[32] Chen JH，Wen CP，Wu SB，et al.Attenuating the mortality risk of high serum uric acid：The role of physical activity underused[J].Ann Rheum Dis，2015，74（11）：2034-2042.

[2025-04-21收稿]