厄貝沙坦聯(lián)合依那普利治療老年高血壓合并2型糖尿病的臨床效果

【摘要】" 目的" 探討厄貝沙坦與依那普利聯(lián)合應(yīng)用治療老年高血壓合并2型糖尿病（T2DM）的臨床效果。方法" 選取2023年1月- 2025年1月醫(yī)院收治的老年高血壓合并T2DM患者112例作為研究對象。根據(jù)組間基線資料均衡可比原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各56例。對照組給予厄貝沙坦常規(guī)治療，觀察組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用依那普利治療。比較兩組患者血糖指標(biāo)、脂代謝相關(guān)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。結(jié)果" 治療前，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)和總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及載脂蛋白B（ApoB）等脂代謝指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述3項(xiàng)血糖指標(biāo)和3項(xiàng)脂代謝指標(biāo)水平均有所下降，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）等血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ET-1、AngⅡ水平均下降，而FMD指標(biāo)水平均升高，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，高于對照組的7.14%，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 采用厄貝沙坦聯(lián)合依那普利治療老年高血壓合并T2DM效果較好，可降低患者糖脂代謝相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)水平，有效改善血管內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】" 厄貝沙坦；依那普利；糖脂代謝；老年高血壓；2型糖尿病；血管內(nèi)皮功能

中圖分類號" R544.1" "文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）17--04

隨著人口老齡化加劇，老年高血壓合并2型糖尿病（T2DM）的發(fā)生率呈上升趨勢。多項(xiàng)研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國T2DM患者里，大約有60%的人群同時患有高血壓，而老年人又是T2DM的高發(fā)群體[1]。隨著年齡不斷增加，老年人的身體各項(xiàng)機(jī)能逐步出現(xiàn)衰退現(xiàn)象，胰島素抵抗增加，且血管彈性下降，導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)功能受損，從而導(dǎo)致患病的幾率大大升高[2]。傳統(tǒng)治療中，單一藥物治療往往難以同時兼顧血壓、血糖控制，無法有效遏制病情進(jìn)展[3]。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），其能夠有針對性作用于血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體，對該受體進(jìn)行阻斷，進(jìn)而有效抑制血管收縮反應(yīng)以及醛固酮的釋放過程，平穩(wěn)降壓，還對腎臟有保護(hù)作用[4]。依那普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），其作用機(jī)制在于對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性加以抑制，以此來削減AngⅡ的合成量，舒張血管降壓，也有助于改善心臟功能[5]。有研究表明[6]，針對T2DM伴原發(fā)性高血壓的患者群體，治療手段采用依那普利和厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用的方式，可有效推動一氧化氮（NO）與內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度達(dá)成平衡狀態(tài)，對于改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、維持血管舒縮功能的均衡而言，具有積極的作用。因此，本研究將厄貝沙坦聯(lián)合依那普利治療老年高血壓合并T2DM，觀察對患者糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2023年1月- 2025年1月醫(yī)院收治的老年高血壓合并T2DM患者112例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：契合高血壓和T2DM的相關(guān)診斷準(zhǔn)則[7-8]；年齡60歲及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：對厄貝沙坦或依那普利過敏者；肝腎功能呈現(xiàn)嚴(yán)重不全狀態(tài)的個體；同時罹患其他嚴(yán)重心血管病癥。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者及家屬在充分知悉相關(guān)情況后簽署知情同意書。

根據(jù)組間基線資料均衡可比原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各56例。對照組中，男30例，女26例；年齡60～78歲，平均68.54±5.23歲；高血壓病程5～15年，平均9.25±3.12年；T2DM病程3～10年，平均6.18±2.05年。觀察組中，男32例，女24例；年齡61～79歲，平均69.02±5.46歲；高血壓病程6～16年，平均9.58±3.35年；T2DM病程4～11年，平均6.32±2.23年。兩組患者性別、年齡、病程等一般基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0. 05），具有可比性。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 患者接受厄貝沙坦片治療。厄貝沙坦片由浙江金立源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，其國藥準(zhǔn)字為H20213772，規(guī)格為每盒0.15g×14片。每次劑量為150mg，每日1次口服，治療8周。同時，停服所有ACEI、ARB類藥，嚴(yán)控蛋白攝入量，依自身血糖、血壓情況開展常規(guī)降糖、降壓治療，配合飲食與運(yùn)動，維持血糖、血壓正常。

1.2.2" 觀察組" 則在對照組基礎(chǔ)上，加用由赤峰維康生化制藥有限公司生產(chǎn)的依那普利氫氯噻嗪咀嚼片（國藥準(zhǔn)字H20090023，規(guī)格為10mg/片），每日口服1次，每次劑量為10mg。治療期間，密切監(jiān)測患者血壓、血糖變化，根據(jù)血壓、血糖控制程度適時、適度調(diào)整用藥劑量。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）血糖指標(biāo)：分別采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）、通過口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)檢測餐后2h血糖（2hPBG）、通過高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。

（2）脂代謝相關(guān)指標(biāo)：采集患者5ml的空腹靜脈血樣本，運(yùn)用全自動生化分析儀，檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及載脂蛋白B（ApoB）等指標(biāo)水平。

（3）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定ET-1、AngⅡ等指標(biāo)水平；使用彩色多普勒超聲儀（ACUSON Sequoia Silver）檢測內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD），于靜息狀態(tài)下測量肱動脈內(nèi)徑（D1），然后給予患者上肢缺血刺激（使用血壓計(jì)袖帶充氣至收縮壓以上20mmHg，持續(xù)5min，隨后放氣），當(dāng)放氣結(jié)束，于60～90秒內(nèi)，再次針對肱動脈內(nèi)徑（D2）測量，F(xiàn)MD=[（D2-D1）/D1]×100%[9]。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括嘔吐、干咳、頭暈、乏力等不良反應(yīng)。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患血糖指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者2hPBG、FPG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述3項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均有所下降，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、ApoB等脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述3項(xiàng)脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平均有所下降，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ET-1、AngⅡ和FMD等血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ET-1、AngⅡ水平均下降，而FMD指標(biāo)水平均升高，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4" 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，高于對照組的7.14%，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3" 討論

老年高血壓合并T2DM患者發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，高血糖情形中，多元醇通路開啟激活進(jìn)程，蛋白激酶C活性增強(qiáng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，血管舒張功能受損[10]。高血壓時，血流動力學(xué)改變，對血管壁剪切力增加，損傷內(nèi)皮細(xì)胞。同時，脂代謝紊亂，低密度脂蛋白經(jīng)氧化修飾后，會被巨噬細(xì)胞攝取，進(jìn)而促使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，這些泡沫細(xì)胞會在血管壁處逐漸沉積，最終推動動脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程。三者相互影響，血管內(nèi)皮持續(xù)受損，血小板聚集、炎性細(xì)胞浸潤，進(jìn)一步加重血管病變，惡性循環(huán)加劇心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[11]。因此，在治療過程中，除了控制血壓、血糖外，改善糖脂代謝和血管內(nèi)皮功能尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后2hPBG、FPG、HbA1c水平和TC、TG、ApoB水平均明顯降低，但觀察組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，提示實(shí)施厄貝沙坦與依那普利的聯(lián)合療法，可有效改進(jìn)老年高血壓合并T2DM患者的糖脂代謝。可能是因?yàn)椋蜇惿程箍勺钄郃ngⅡ受體，減少醛固酮分泌，降低血壓同時，改善胰島素抵抗，促進(jìn)血糖利用。依那普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少AngⅡ生成，舒張血管，利于胰島素敏感性提升。二者協(xié)同，進(jìn)一步增強(qiáng)對血糖的調(diào)控。在脂代謝方面，通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，影響脂質(zhì)代謝相關(guān)酶活性，借助抑制羥甲基戊二酰輔酶 A 還原酶活性的方式，進(jìn)而使膽固醇的合成量得以減少，從而降低TC、TG、ApoB水平。

血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓、糖尿病共有的病理基礎(chǔ)。ET-1和AngⅡ是血管內(nèi)皮分泌的強(qiáng)縮血管物質(zhì)，水平升高會致血管收縮、內(nèi)皮損傷。作為反映血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的重要參照，F(xiàn)MD起著關(guān)鍵作用，其降低意味著血管內(nèi)皮功能受損[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后ET-1、AngⅡ水平均有明顯的降低，而FMD指標(biāo)均升高，但觀察組患者上述指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組。提示實(shí)施厄貝沙坦與依那普利的聯(lián)合療法，對老年高血壓合并T2DM患者的血管內(nèi)皮功能具有顯著優(yōu)化作用。可能是因?yàn)椋蜇惿程棺鳛锳ngⅡ受體拮抗劑，令A(yù)ngⅡ無法與受體相互結(jié)合，進(jìn)而抑制血管出現(xiàn)收縮現(xiàn)象，減少ET-1和AngⅡ生成，依那普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻礙血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化進(jìn)程，二者可通過調(diào)節(jié)一氧化氮（NO）系統(tǒng)改善內(nèi)皮功能，減少的AngⅡ會減弱對NO合成的抑制，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞生成更多NO。NO具有強(qiáng)大的血管舒張作用，能拮抗ET-1和AngⅡ的縮血管效應(yīng)，改善血管順應(yīng)性，進(jìn)而提升FMD值。此外，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明厄貝沙坦聯(lián)合依那普利治療具有較好的安全性。

綜上所述，采用厄貝沙坦聯(lián)合依那普利治療老年高血壓合并T2DM效果較好，可降低患者糖脂代謝相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)水平，有效改善血管內(nèi)皮功能。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] 張佳宇，康春松，胡鈺青.左心室壓力-應(yīng)變環(huán)評價老年高血壓合并/不合并2型糖尿病的心肌做功[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2023，39（3）：277-281.

[2] 許蔚強(qiáng)，陳瞳，張利方，等.達(dá)格列凈對老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者同型半胱氨酸的影響及療效分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2024，26（5）：508-512.

[3] 石皓月，劉紅旭，尚菊菊，等.益氣生津散治療2型糖尿病合并高血壓的入血成分及作用機(jī)制分析[J].北京中醫(yī)藥，2024，43（2）：142-149.

[4] 林珍，郭露薇，季利芬，等.桂附地黃丸聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2024，39（3）：690-694.

[5] 楊曉萍，張馮佐，黃燕莉，等.益氣活血方聯(lián)合依那普利對老年原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2023，18（6）：828-833.

[6] 趙旭敏，劉霞，王藝臻.依那普利聯(lián)合厄貝沙坦對糖尿病合并高血壓患者的有效性及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2022，24（12）：1199-1203.

[7] 王增武.《中國高血壓防治指南（2024年修訂版）》更新要點(diǎn)解讀[J].中國心血管雜志，2024，29（5）：391-395.

[8] 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會，國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（長沙）.糖尿病分型診斷中國專家共識[J].中國醫(yī)師雜志，2022，24（2）：161-178.

[9] 范紅玲，張曼宇.血塞通軟膠囊對不穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，18（2）：328-332.

[10] 朱晨希，李麗燕，趙旭東，等.波動性高血糖和持續(xù)性高血糖對2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2024，22（9）：1463-1466.

[11] 王小慶，應(yīng)喜紅，黃麗.血清Hcy、Lp（a）及25（OH）D3水平與2型糖尿病合并高血壓患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2024，31（5）：891-896.

[12] 馬林通，徐曉，王佳，等.2型糖尿病微血管病變與血管內(nèi)皮功能及血壓的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2023，63（4）：67-69.

[2025-04-03收稿]