一例犬乳腺惡性腫瘤并發(fā)子宮蓄膿癥的診治

犬乳腺腫瘤是犬乳腺細(xì)胞異常增殖形成的腫瘤性疾病，作為獸醫(yī)臨床最常見的腫瘤類型之一。現(xiàn)有研究表明，該病與犬齡、品種、絕育狀態(tài)、激素水平及日糧結(jié)構(gòu)等因素密切相關(guān)[。流行病學(xué)調(diào)查顯示，雌性犬乳腺腫瘤占全部腫瘤病例的 50% ，未絕育老齡犬發(fā)病率顯著升高2。根據(jù)病理特征可分為良性腫瘤與惡性腫瘤兩大類，其中良性腫瘤占比 48.41% ，包括腺瘤、纖維瘤等；惡性腫瘤占比 51.59% ，主要為肉瘤及原發(fā)性乳腺癌。犬子宮蓄膿癥也稱子宮積膿，是指患犬子宮壁增厚，子宮腔增大，子宮內(nèi)充滿膿性分泌物。犬子宮蓄膿癥的發(fā)病機(jī)理受激素水平、細(xì)菌感染、子宮病變等因素影響，臨床以多飲多尿、不食、嘔吐及嚴(yán)重的全身炎性疾病癥狀為主。臨床上犬乳腺惡性腫瘤合并子宮蓄膿癥病例較為少見，依據(jù)犬的體質(zhì)具體情況，治療方法也不盡相同，本文報(bào)道1例乳腺惡性腫瘤病例，現(xiàn)將完整診療過程整理如下。

1病例介紹

患犬為12歲雌性泰迪犬，體重 5kg ，未絕育手術(shù)，無生育史，免疫驅(qū)蟲均按推薦計(jì)劃進(jìn)行。主訴：1年前發(fā)現(xiàn)右側(cè)第五乳區(qū)有鴿蛋大小腫塊，初期生長緩慢，近兩個月生長迅速。近10日患犬精神沉郁，多飲多尿，就診前日嘔吐多次，嘔吐物為白色泡沫，就診當(dāng)日可見陰道排粉紅色膿性分泌物。日常以飼喂犬糧為主，室內(nèi)飼養(yǎng)，無其他疾病史。

2 臨床檢查

2.1一般臨床檢查

患犬體溫為 39.2°C ，心率98次/min，呼吸頻率21次/min。視診精神沉郁，被毛粗亂，皮膚彈性較差，眼窩凹陷，結(jié)膜口唇黏膜顏色正常，鼻頭干燥，喜臥。觸診右側(cè)第五乳區(qū)有雞蛋大小腫物，表面凹凸不平，血管分布明顯，觸之堅(jiān)實(shí)，具有游離性。聽診可聞及心雜音，呼吸未見明顯異常。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

第一，血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)檢查。檢查結(jié)果提示白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NEU）數(shù)量與百分比、血小板分布寬度-CV（PDW-CV）高于參考范圍，嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、淋巴細(xì)胞（LYM）百分比、紅細(xì)胞分布寬度-SD（RDW-SD）低于參考范圍，其余檢查結(jié)果未見明顯異常，詳細(xì)檢查結(jié)果見表1。

第二，血液生化指標(biāo)檢查。檢查結(jié)果提示球蛋白（GLOB）高于參考范圍，其他檢測值均正常，C-反應(yīng)蛋白（CRP）大于 300mg?L^-1 ，高于參考值，其余檢查結(jié)果未見明顯異常，詳細(xì)檢查結(jié)果見表2。

第三，凝血檢查。檢查結(jié)果未見異常，詳細(xì)檢查結(jié)果見表3。

2.3超聲檢查

超聲檢查結(jié)果如圖1所示。 患犬術(shù)前腹部超聲檢查結(jié)果見圖1，超聲結(jié)果顯示：雙側(cè)卵巢輪廓欠平滑，實(shí)質(zhì)內(nèi)散在無回聲小 囊，卵巢大小： 1.53cm×2.34cm ；雙側(cè)子宮角擴(kuò) 張，腔內(nèi)可見無回聲暗區(qū)伴后方回聲增強(qiáng)，左側(cè)子 宮直徑： 2.46cm ，右側(cè)子宮角直徑 2.64cm ，子宮體 直徑 1.20cm ；雙側(cè)髂內(nèi)淋巴結(jié)輪廓平滑，實(shí)質(zhì)回聲 均勻，厚徑為 1.16cm 及 1.51cm 。

圖1腹部超聲檢查結(jié)果

注：圖A中紅色箭頭所指為卵巢，藍(lán)色箭頭所指為卵巢囊腫；圖B中紅色箭頭所指為左側(cè)子宮；圖C中紅色箭頭所指為子宮體；圖D紅色箭頭為右側(cè)子宮角

表1血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)檢查

注：√表示低于參考范圍；↑表示高于參考范圍。

表2血液生化指標(biāo)檢查

注：√表示低于參考值；↑表示高于參考值。

表3凝血檢查

注：√表示低于參考范圍；↑表示高于參考范圍。

3診斷

結(jié)合臨床癥狀及檢查結(jié)果，初步診斷乳腺腫瘤伴發(fā)子宮蓄膿癥，腫瘤性質(zhì)尚需進(jìn)行病理組織學(xué)檢查加以確診。

4治療

基于上述檢查結(jié)果與患犬體況，擬進(jìn)行子宮卵巢切除術(shù)及右側(cè)第5乳區(qū)腫瘤切除術(shù)。

4.1手術(shù)治療

第一，術(shù)前準(zhǔn)備與麻醉。術(shù)前彩超評價(jià)患犬心功能，彩超結(jié)果顯示瓣膜正常，三尖瓣少量反流，左心收縮功能正常，心臟舒張功能尚可，彩超結(jié)果提示可實(shí)施麻醉與手術(shù)。患犬術(shù)前10h禁食禁水，術(shù)前3h建立靜脈通路，靜脈注射乳酸鈉林格注射液 100mL ，輸液速度為40mL/h 。硫酸阿托品注射液（ 2mL：1mg ） 0.09mg 和美洛昔康注射液（ 10mL：50mg ） 0.9mg ，皮下注射； 20min 后靜脈推注丙泊酚注射液（ 20mL;0.2g ）18mg 誘導(dǎo)麻醉，氣管插管，術(shù)中使用 2% 異氟烷維持麻醉。患犬進(jìn)入麻醉狀態(tài)后，仰臥保定，腹下及其周圍剃毛， 2% 碘酊消毒， 75% 酒精脫碘，重復(fù)三次，鋪設(shè)創(chuàng)巾固定。

第二，手術(shù)通路。子宮卵巢切除術(shù)手術(shù)通路選擇臍孔后 2cm 至恥骨前緣在腹正中線 ：5cm 切口，由于右側(cè)第五乳區(qū)腫瘤，因此切口距腫瘤邊緣2cm處開始以腫瘤輪廓做菱形切口。沿腫瘤輪廓及后三個乳區(qū)外 2cm 處的菱形區(qū)域?yàn)槭中g(shù)通路。

第三，手術(shù)過程。沿腹正中線切開皮膚，分離皮下脂肪，剪開腹白線及腹膜入腹。探查子宮完整無粘連后，牽拉子宮角出腹腔。分離大網(wǎng)膜，找到卵巢及懸韌帶、血管。使用2-0PGA線雙重結(jié)扎卵巢動靜脈后切斷，剪斷懸韌帶。同法處理對側(cè)子宮角及卵巢。牽引雙側(cè)子宮角暴露子宮體，雙重結(jié)扎雙側(cè)子宮動靜脈，采用“三鉗法”結(jié)扎子宮體，于保留兩道結(jié)扎線處切斷，移除子宮卵巢。子宮頸斷端行荷包內(nèi)翻縫合。檢查腹腔各處理無異常后清理腹腔，恢復(fù)網(wǎng)膜覆蓋，常規(guī)順序關(guān)閉腹腔。

在皮膚縫合前實(shí)施右側(cè)第5乳區(qū)腫瘤切除術(shù)，以子宮卵巢切除術(shù)術(shù)口為左側(cè)手術(shù)通路，右側(cè)沿腫瘤及后三個乳區(qū)輪廓外 ?2cm 處做內(nèi)側(cè)V形切口，止血后由上至下剝離3、4乳區(qū)乳腺以皮下組織，至第五乳區(qū)下小心鈍性剝離乳腺并尋找乳區(qū)下乳腺總動靜脈，使用2-0PGA可吸收縫合線三重貫穿結(jié)扎后三乳區(qū)總動靜脈。保留雙重結(jié)扎線后移除后三個乳區(qū)的皮膚及乳腺組織。將創(chuàng)緣皮膚推向切口中央并進(jìn)行皮下組織和腹壁肌肉的雙層減壓縫合，皮膚采用結(jié)節(jié)縫合，閉合創(chuàng)口后，使用 2% 碘酊對創(chuàng)口及周圍消毒，安裝結(jié)系繃帶，穿戴犬專用手術(shù)衣。

4.2術(shù)后護(hù)理

患犬蘇醒后禁食禁水 6h ，術(shù)后靜脈注射 100mL 的 0.9% 氯化鈉注射液 +0.2 g氨芐西林鈉的，皮下注射美洛昔康注射液（ 10mL：50mg ） 0.9mg ，1次/d，連續(xù)用藥5d。患犬傷口保持清潔干燥，每日用 5% 聚維酮碘溶液消毒2次。患犬術(shù)后佩戴伊麗莎白圈，穿手術(shù)衣，限制患犬上下樓梯和劇烈運(yùn)動。患犬術(shù)后增加營養(yǎng)攝入，少食多餐。詳見圖2。

4.3病理組織學(xué)檢查

將手術(shù)切除的乳腺腫瘤送至上海碩騰檢測實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，檢查結(jié)果見圖2。

由圖2可知，乳腺內(nèi)可見一個無包膜、廣泛浸潤性的多葉狀包團(tuán)結(jié)構(gòu)，由排列成實(shí)性、乳頭狀和管狀的腫瘤性上皮細(xì)胞組成。管狀結(jié)構(gòu)占包團(tuán)的70% 。立方形至多邊形腫瘤細(xì)胞增大、深染，具有輕度至中度多形性。中等大小的圓形細(xì)胞核具有中至大的核仁。高倍視野（ 2.37mm² ）可見有絲分裂象計(jì)數(shù)為6。綜上診斷為乳腺腺癌，1級。

4.4治療結(jié)果

術(shù)后第7天復(fù)診，進(jìn)行血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)檢查，檢查結(jié)果無異常。術(shù)后第14天復(fù)診，傷口愈合良好，拆除縫合線，觸診體表淋巴結(jié)未發(fā)現(xiàn)有腫瘤擴(kuò)散現(xiàn)象。術(shù)后3個月回訪，該犬飲食運(yùn)動正常，乳區(qū)觸診未見明顯異常。

結(jié)語

乳腺腫瘤是犬腫瘤疾病中發(fā)病率較高、對寵物犬壽命影響較大且以老年犬高發(fā)的腫瘤性疾病。有調(diào)查結(jié)果顯示，犬乳腺腫瘤發(fā)病率占犬腫瘤性疾病發(fā)病率的 30.51% ，占雌性犬腫瘤疾病發(fā)病率的51.42% 。乳腺腫瘤患犬中，6～12歲患犬占 67.78% 小型犬占 66.67% ，未經(jīng)子宮卵巢摘除的患犬占比95.56% ，患犬發(fā)病部位主要在最后兩對乳腺[3]。根據(jù)流行病資料顯示，犬乳腺腫瘤（CanineMammaryTumour，CMT）的發(fā)生與患犬性別、年齡、品種、是否絕育、生育胎次等密切相關(guān)4。本病例中，患犬為12歲未絕育老齡犬，年齡與絕育情況是該犬患犬乳腺腫瘤的主要原因。本病例因患犬年齡較大，身體狀況不佳，為縮短手術(shù)時(shí)間，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，只進(jìn)行了乳腺腫瘤切除手術(shù)，未同時(shí)進(jìn)行絕育手術(shù)。

犬子宮蓄膿癥在未絕育的母犬子宮蓄膿癥發(fā)病率 3%～15% ，在最后一次發(fā)情期后的1～4個月內(nèi)發(fā)病率最高。這與發(fā)情后期孕酮水平變化及細(xì)菌感染時(shí)機(jī)密切相關(guān)，發(fā)情后期子宮內(nèi)環(huán)境利于細(xì)菌繁殖，且在發(fā)情結(jié)束后的特定時(shí)間段內(nèi)，感染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。其發(fā)病率隨年齡增加顯著上升。超過8歲的犬，子宮炎和子宮積膿發(fā)生率可達(dá) 15%～50% 。老齡犬因機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能衰退，生殖系統(tǒng)對激素敏感性降低，卵巢功能異常更為常見，使得子宮更容易受到致病因素影響，從而增加發(fā)病率。無生育史的母犬發(fā)病率達(dá) 84% ，有生育史的母犬發(fā)病率相對較低，為 16% 。有生育過程的母犬，其子宮內(nèi)膜在懷孕和分娩過程中經(jīng)歷一定的生理變化和更新，對激素刺激的反應(yīng)相對穩(wěn)定，降低了因激素長期刺激引發(fā)子宮內(nèi)膜病變和感染的風(fēng)險(xiǎn)，從而降低了子宮蓄膿的發(fā)病率。不同犬種間子宮蓄膿發(fā)病率存在差異。例如，中華田園犬發(fā)病率相對較高，可達(dá)52% 。這可能與不同犬種的遺傳、生殖生理以及飼養(yǎng)環(huán)境等多種因素有關(guān)。具體機(jī)制需深入研究。另外有研究結(jié)果表明，在母犬發(fā)情后期，體內(nèi)黃體酮水平升高，雌激素水平相對降低。高濃度黃體酮，一方面促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，使子宮腺體分泌功能增強(qiáng)，子宮內(nèi)積液增多，利于細(xì)菌滋生[5]。另一方面，黃體酮抑制白細(xì)胞抗菌功能，降低子宮免疫抵抗力，使得子宮易遭受細(xì)菌侵襲。例如，母犬發(fā)情期時(shí)，子宮頸管松弛，外界細(xì)菌易于通過陰道上行進(jìn)入子宮。當(dāng)子宮內(nèi)膜因內(nèi)分泌因素增生且分泌物增多時(shí)，細(xì)菌在子宮內(nèi)迅速繁殖。大腸埃希菌、鏈球菌等是常見致病菌。以大腸埃希菌為例，其可在發(fā)情時(shí)借助松弛的子宮頸進(jìn)人子宮，且具有特殊尿道感染致病因子，能夠吸附并定植于子宮黏膜，利用子宮內(nèi)豐富營養(yǎng)物質(zhì)大量繁殖，破壞子宮黏膜，引發(fā)炎癥反應(yīng)。8歲以上的犬，卵巢機(jī)能易出現(xiàn)障礙，如卵巢萎縮、卵巢囊腫和持久黃體等。持久黃體持續(xù)分泌孕酮，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜囊性增生，引發(fā)子宮蓄膿。未生育的母犬子宮內(nèi)膜長期受激素刺激，增生和感染的概率更高，增加了子宮蓄膿的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

由表1可知，WBC、NEU遠(yuǎn)高于參考值，EOS、LYM百分比低于參考范圍，提示嚴(yán)重炎性反應(yīng)。由表2可知GLOB高于參考范圍，可能與乳腺腫瘤引起的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)；CRP高于檢出范圍提示機(jī)體注：A.乳腺腺癌，1級；B.腫瘤上皮細(xì)胞實(shí)質(zhì)性生長區(qū)域；C上皮細(xì)胞的管狀和乳頭狀生長區(qū)域。

圖2腫瘤病理組織切片HE染色鏡檢結(jié)果（ 0

處于嚴(yán)重的感染階段或腫瘤惡性度較高，通常提示預(yù)后不良。

犬乳腺腫瘤按照組織學(xué)分類方法可分為：乳腺增生、良性腫瘤、惡性上皮性腫瘤、惡性上皮性腫瘤特殊類型、惡性間質(zhì)腫瘤-肉瘤、癌肉瘤-惡性混合性乳腺腫瘤、乳頭腫瘤、乳頭增生。惡性乳腺腫瘤可通過導(dǎo)管形成情況、核異型性以及有絲分裂數(shù)分為三級：I級惡性（高分化），Ⅱ級惡性（中度分化），Ⅲ級惡性（低分化）[8]。本病例病理檢查為乳腺腺癌I級，按Goldschmidt等人分類屬于單純癌，患有乳腺單純癌的犬比患有其他癌的犬預(yù)后差，本病例主人配合良好，患犬身體狀況良好，未見腫瘤復(fù)發(fā)情況。

乳腺腫瘤的常規(guī)治療方式有手術(shù)切除、化療以及放療，手術(shù)切除犬乳腺腫瘤最常用也最徹底的手段。但癌細(xì)胞極易擴(kuò)散，如何將乳腺腫瘤切除干凈至今仍是一個難題。寵物臨床上常在術(shù)前通過X光、超聲確定腫瘤范圍及轉(zhuǎn)移境況，從而更加精確徹底地切除乳腺腫瘤。近紅外光波可輔助辨別腫瘤組織和正常組織，幫助術(shù)者更精確地把握手術(shù)切除范圍。避免因手術(shù)造成的癌細(xì)胞擴(kuò)散，手術(shù)過程中應(yīng)注意：操作輕巧；將腫瘤與周圍部分健康組織一并切除；用紗布保護(hù)切口防止種植轉(zhuǎn)移；使用高頻電刀減少出血及腫瘤擴(kuò)散。對于某些高度惡性的腫瘤，如伴有淋巴結(jié)或血管侵襲的惡性乳腺腫瘤，僅依靠手術(shù)切除可能達(dá)不到理想的治療效果，因其轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。為此，術(shù)后輔助化療成為一個關(guān)鍵手段，以全面地控制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移，從而希望提高乳腺腫瘤的治療成果。化學(xué)療法通過藥物殺傷犬乳腺腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤復(fù)發(fā)，提高患犬的術(shù)后生活質(zhì)量。有研究表明，通過對患犬使用4個周期的卡鉑（ 300mg/m² ），顯著延長了患犬的生存期。應(yīng)用長春瑞濱治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患犬產(chǎn)生了明顯療效，總體有效率為 42.90% ；手術(shù)切除配合阿霉素（多柔比星）化療的乳腺腫瘤患犬比采取其他治療方案的患犬有更長的生存時(shí)間。在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，由于成本等因素，化療的應(yīng)用進(jìn)展較為緩慢，針對犬乳腺腫瘤的化療研究報(bào)道仍然較少。然而，隨著社會生活水平的提升及家庭對犬的重視程度加深，預(yù)期相關(guān)的研究將會持續(xù)增長和深化[1]。對于原發(fā)性犬乳腺腫瘤的術(shù)后治療，放射療法被認(rèn)為是必要的輔助手段。但在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，犬乳腺腫瘤放射療法的療效尚未有系統(tǒng)評估。良性乳腺腫瘤手術(shù)切除一般預(yù)后良好，而惡性乳腺腫瘤通常需要手術(shù)切除聯(lián)合化療進(jìn)行治療。考慮到患犬年齡較大、身體狀況不佳以及主人的經(jīng)濟(jì)壓力，該患犬未進(jìn)行化療，僅進(jìn)行乳腺腫瘤切除。

絕育在雌性犬乳腺腫瘤的預(yù)防中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。犬乳腺腫瘤是一種激素依賴性腫瘤，雌犬雌激素和孕激素可以刺激正常乳腺組織的生長，當(dāng)雌激素和孕激素的受體過度表達(dá)時(shí)，會導(dǎo)致乳腺小葉增生結(jié)節(jié)，為腫瘤的增殖提供了條件，其中，雌激素能夠促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)展，而孕激素能誘導(dǎo)腺上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞的增生，從而促進(jìn)乳腺小葉腺泡的發(fā)展。有研究表明，單獨(dú)使用孕激素可提高良性乳腺腫瘤的發(fā)生率，聯(lián)合使用孕激素可提高惡性腫瘤的發(fā)生率。研究表明，乳腺腫瘤患犬的未絕育率高達(dá) 80.3% 。雌犬在第一次發(fā)情之前進(jìn)行絕育可降低體內(nèi)雌激素水平，大大降低乳腺腫瘤的發(fā)病率。有研究表明， 35% 的乳腺腫瘤是由不合理飲食引起的，大量攝入牛肉和豬肉，會提高乳腺腫瘤的發(fā)病率。脂肪能夠?yàn)槿橄倌[瘤提供合適的生長環(huán)境，高脂肪飲食會增加罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。體形偏胖的犬患乳腺腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)高于體形偏瘦的犬，合理均衡飲食可在一定程度上降低寵物犬患乳腺腫瘤的概率[8]

犬乳腺腫瘤在發(fā)病原因、組織學(xué)來源、分類以及轉(zhuǎn)移等方面都與人類相似，是很好的人類乳腺腫瘤的動物模型，具有一定的比較醫(yī)學(xué)意義。目前動物臨床對犬乳腺癌的相關(guān)報(bào)道較少，希望本病例的探究為犬惡性腫瘤的臨床診斷、治療及預(yù)后提供參考。

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收稿日期：2025-06-25

作者簡介：白濟(jì)豪（1988一），男，滿族，本科，獸醫(yī)師。研究方向：動物疫病防治。*通訊作者：莫勝軍（1980—），男，滿族，本科，副教授。研究方向：中獸醫(yī)、動物疾病防治。