二甲雙胍治療對甲狀腺結節合并2型糖尿病胰島素抵抗患者血糖及血清促甲狀腺激素 游離三碘甲狀腺原氨酸游離甲狀腺素的影響研究

甲狀腺結節和糖尿病都是臨床中發生率較高的內分泌疾病。甲狀腺結節是一種甲狀腺疾病，其中大部分屬于良性，而惡性的占比為 5% ～15% ，按照不同的發病原因可以將其分成腫瘤性結節、增生性結節性甲狀腺腫、炎癥性結節以及囊腫性結節。糖尿病則是一種慢性終身性疾病，高胰島素血癥、HOMA-IR與其發生密切相關。在全部的糖尿病患者中，2型糖尿病患者的占比約為90% 。對于2型糖尿病患者來講，HOMA-IR會在一定程度上影響胰島素受體功能，無法有效發揮胰島素的正常功能，導致高胰島素血癥，而長時間的高胰島素血癥則會導致HOMA-IR明顯加增大。在HOMA-IR、高胰島素血癥等因素的影響下，2型糖尿病患者更容易發生甲狀腺結節；HOMA-IR是導致甲狀腺結節發生的一個獨立危險因素。二甲雙胍是現階段臨床治療2型糖尿病患者的基礎用藥，該藥物不但能有效減少脂肪酸氧化，而且能有效抑制促炎途徑，進而讓HOMA-IR明顯減小。也有臨床研究發現，應用二甲雙胍治療能讓甲狀腺結節體積明顯縮小，然而有關其具體的作用機制還不清楚，有可能與TSH、HOMA-IR密切相關。胰島素能促進甲狀腺細胞增殖，進而引起甲狀腺功能異常。而相比于其他藥物，二甲雙胍具有更強的增值作用，然而具體機制還需要深入研究。本研究選取136例甲狀腺結節合并2型糖尿病胰島素抵抗患者作為研究對象，分析二甲雙胍治療效果及其對血糖水平、 FT₄ 、 FT₃ 、TSH的影響，希望能為甲狀腺結節合并2型糖尿病胰島素抵抗患者的治療提供參考，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年12月—2023年12月收治的136例甲狀腺結節合并2型糖尿病胰島素抵抗患者作為研究對象。患者男性50例，女性86例；年齡33～67歲，平均（ 42.46±5.24） 歲；體質量指數 24.33～30.25kg/m² ，平均（ 28.18± 1.14） kg/m² ；病程 1～8 年，平均！ （4.08±0.44） 年。

納入標準：患者及其家屬對研究知情并簽署知情同意書；滿足甲狀腺結節、2型糖尿病的相關診斷標準[8； _HOMA-IR?2.5 。

排除標準：多囊卵巢綜合征；重要器官嚴重功能障礙；甲狀腺癌；對本研究用藥禁忌或過敏。

1.2 方法

全部患者進行常規干預，如健康宣教、運動指導，并加強飲食控制。在此基礎上給予患者二甲雙胍治療，2次/d， 500mg/ 次，給藥劑量每周遞增，每日最大給藥劑量不能超過 2500mg ，每日給藥次數為2～3次。接受為期半年時間的治療，定期進行B超復查，對甲狀腺結節進行觀察。

1.3 觀察指標

（1）血糖水平。采集患者 5mL 靜脈血，對血清進行分離處理，通過血糖分析儀對FBG以及2hPG 水平進行測定，治療前測定1次，治療后再測定1次。 （2）血清 FT₄ 、 FT₃ 、TSH水平。選擇抗甲狀腺過氧化物酶抗體，采用化學發光法定量測定 FT₄ 、 FT₃ 、TSH水平，根據試劑盒說明書完成各項檢測操作。治療前測定1次，治療后再次測定1次。（3）甲狀腺結節體積、血尿酸水平及HOMA-IR。選擇彩色多普勒超聲儀檢查患者甲狀腺，對甲狀腺結節的長度、寬度及厚度進行記錄，并根據公式對其體積進行計算。甲狀腺結節體積 Σ=Σ 長度 × 寬度 × 厚度 ×0.52 。通過尿酸檢測試劑盒對患者血尿酸水平進行測定和計算。HOMA-IR 空腹胰島素 × 空腹血糖/22.5。治療前測定1次，治

療后再測定1次。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計量資料以 表示，采用 Ψ_t 檢驗；計數資料以百分比表示，采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平

治療后，患者的FPG、2hPG水平均明顯比治療前低，差異有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表1。

表1患者治療前后血糖水平比較

單位：mmol/L

2.2 血清 FT₄₃ FT₃. 、TSH水平

治療后，患者的 FT₄ 、 FT₃ 以及TSH水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表2。

2.3甲狀腺結節體積、血尿酸水平及HOMA-IR

治療后，患者的甲狀腺結節體積、血尿酸水平及HOMA-IR均明顯比治療前低，差異有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表3。

表2患者治療前后血清 FT₄ 1 FT₃ 、TSH水平比較

3 討論

從生理功能方面進行分析發現，胰島素主要負責對葡萄糖代謝進行調節；HOMA-IR具體是指胰島素發生功能方面的異常，導致其生理功能無法有效發揮，進一步提升血糖水平。在這種情況下，為了讓血糖水平能恢復到正常值范圍，就會代償性分泌大量的胰島素。所以如果發生胰島素抵抗，高胰島素血癥也會隨之發生，讓機體代謝出現異常[o]。甲狀腺細胞的增殖過程與TSH密切相關，而其又與胰島素或者胰島素樣生長因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）存在一定聯系。在IGF-1通路的作用下，當胰島素處于較高水平時，會引起甲狀腺細胞增殖。除此之外，因為胰島素、IGF-1兩者同源且具有類似的信號通路，如果它們處于較高水平，則會將兩者受體充分激活，讓生物效應有效發揮作用[。高胰島素血癥不僅會導致甲狀腺細胞有效生長，還會導致病變甲狀腺細胞出現異常生長的情況，進而出現甲狀腺結節[13]。

胰島素、甲狀腺等并不會直接參與尿酸排泄與代謝，本研究結果顯示，治療后，患者的FPG、2hPG 水平均明顯比治療前低；患者的 FT₄ 、 FT₃ 以及TSH水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義 （Plt;0.05） 。這表明，二甲雙胍不但能讓血糖水平明顯降低，而且能對甲狀腺功能進行顯著改善。本研究結果與相關研究4結果一致。TSH能對甲狀腺細胞的增殖及分化進行有效調節，如果

TSH處于較高水平，則會誘發甲狀腺結節，或者導致結節程度加重；應用二甲雙胍治療不但能讓甲狀腺激素的受體數量明顯增加，而且能讓其親和力顯著增強，從而有效降低對甲狀腺激素的需求量。除此之外，二甲雙胍能與中樞系統直接作用，以減少TSH分泌[5。應用二甲雙胍治療，還能對蛋白激酶進行有效抑制，導致 FT₃ 不能有效調節下丘腦，進而減少TSH分泌。治療后，患者的甲狀腺結節體積、血尿酸水平及HOMA-IR均明顯比治療前低，差異有統計學意義 （Plt;0.05） 。對于甲狀腺結節合并2型糖尿病胰島素抵抗患者來講，其往往存在高胰島素血癥，胰島素處于較高水平，如果TSH與高胰島素血癥兩者同時存在，不僅會影響甲狀腺結節的基因表達情況，還會在一定程度上改變IGF-1基因表達信號，這樣就可能會增大甲狀腺結節體積。在臨床治療中，給予患者二甲雙胍，能讓糖原利用效率明顯提高，這樣就能讓胰島素分泌減少，并影響甲狀腺結節，減小其體積。除此之外，二甲雙胍不但能降低胰島素樣生長因子表達，而且能減少胰島素受體含量，以顯著改善胰島素抵抗；不但能讓胰島素含量明顯降低，而且能讓胰島素抵抗所導致的甲狀腺結節體積明顯減小。

綜上所述，甲狀腺結節合并2型糖尿病胰島 素抵抗患者接受二甲雙胍治療，不但能讓血糖水 平及血清 FT₄. FT₃ 、TSH水平降低，而且能讓甲 狀腺結節體積明顯縮小，對血尿酸水平及胰島素 抵抗有明顯改善作用。

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（編輯：張興亞）