人干擾素α1b輔助治療嗜酸性粒細胞性支氣管炎患兒的效果

嗜酸性粒細胞性支氣管炎（eosinophilic bronchitis，EB）是慢性咳嗽的常見原因，其特點是持續(xù)的咳嗽和氣道嗜酸性粒細胞增多，無氣道高反應性，發(fā)病與嗜酸性粒細胞和肥大細胞等炎癥細胞浸潤及炎癥細胞因子和介質的高表達等密切相關，好發(fā)于兒童群體[。布地奈德是臨床常用的糖皮質激素藥物，具有較好的抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用，EB患兒對吸人布地奈德的反應良好，有良好預后，但部分患兒停藥后會反復發(fā)作[2]。因此需要尋找更為有效的治療方案。人干擾素 ∝1b 對支氣管炎有較好的治療效果，具有抗病毒、免疫調節(jié)等作用[3-4]。因此本研究將分析人干擾素 ∝1b 作為布地奈德的輔助治療對EB患兒的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇昆明市第一人民醫(yī)院2021年2月—2023年2月收治的90例EB患兒。（1）納入標準： ① 符合EB診斷標準[5]； ② 年齡 lt;14 歲； ③ 首次發(fā)病； ④ 治療依從性較好。（2）排除標準： ① 合并重要器官功能障礙； ② 合并精神疾病或認知障礙； ③ 對本研究使用藥物過敏； ④ 合并其他支氣管疾病或肺部疾病;⑤ 近期接受過相關治療； ⑥ 合并惡性腫瘤； ⑦ 合并傳染性疾病。根據隨機數字表法將患兒分為觀察組0 n=45 ）和對照組（ n=45 ）。本研究經昆明市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準且患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒均霧化吸入 1mL 異丙托溴銨溶液（四川普銳特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203591，2mL：0.5mg ） +1mL 硫酸特布他林霧化液（河北仁合益康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203612，2mL：5mg ），2次/d。

對照組予以霧化吸入布地奈德（健康元海濱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203649， 2mL：1mg ）治療， 2mL 次，2次/d。

觀察組在以上治療基礎上予以人干擾素 ∝1b 治療： 5mL 的 0.9% 氯化鈉溶液中融入注射用人干擾素 ∝1b （北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19990034， 30μg/ 支） 10μg ，霧化吸入，2次/d。

兩組患兒均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及評估標準

（1）臨床療效：咳嗽、咽干等癥狀完全消失為痊愈；咳嗽、咽干等癥狀減輕為有效；臨床癥狀無好轉為無效。治療2周后評估。總有效為痊愈與有效例數之和。（2）氣道炎癥：治療前后，采集晨起空腹靜脈血 5mL ，分離上層血清（ 3000r/min 離心 10min ）后，使用ELISA檢測嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、可溶性血管細胞黏附分子-1、白細胞介素 -25 水平。使用全自動血液分析儀檢測全血中嗜酸性粒細胞計數。（3）氧化應激反應：治療前后，采集晨起空腹外周靜脈血 5mL ，取血清（以 3000r/min 離心 10min ），以黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶水平，以ELISA檢測脂質過氧化氫水平。（4）復發(fā)情況：出院后隨訪1年，統(tǒng)計復發(fā)例數。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數據。計數資料以率 （% ）表示，行 χ² 檢驗；計量資料以‘ x±s^′′ 表示，以獨立樣本 Φ_t 檢驗比較組間資料，以配對樣本 Φ_t 檢驗比較組內資料。 Plt;0.05 時，差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組年齡3～6歲，平均（ 4.13±0.78 ）歲；男23例，女22例；病程28～48d，平均（ 35.22±6.37 ） d;平均體重（ 15.97±2.05 ） kg 。觀察組年齡3～6歲，平均（ 4.24±0.82 ）歲；男21例，女24例；病程 29～48d ，平均（ 36.41±6.49 d；平均體重（ 16.24±2.13 ） kg 。兩組基線資料有可比性（ Pgt;0.05 ）

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率（ 95.56% ）高于對照組（ 77.78% ）（ χ²=4.712 ， P=0.030 ），見表1。

2.3 氣道炎癥

兩組治療前的氣道炎癥指標水平有可比性（ Pgt;0.05 ）；兩組治療2周后的嗜酸性粒細胞陽離子蛋白及嗜酸性粒細胞計數、可溶性血管細胞黏附分子-1、白細胞介素 -25 水平降低，且觀察組較對照組低（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 氧化應激反應

兩組治療前的氧化應激反應指標水平有可比性（ Pgt;0.05 ）；兩組治療2周后的脂質過氧化氫水平降低，超氧化物歧化酶水平升高，觀察組較對照組優(yōu)（ Plt;0.05 ）。見表3。

表2兩組氣道炎癥比較 ））

* 與同組治療前比較， Plt;0.05

表3兩組氧化應激反應比較 ）

*與同組治療前比較， Plt;0.05_??

2.5 復發(fā)情況

出院后隨訪1年，觀察組復發(fā)1例 [6.25% （1/16）]，對照組復發(fā)3例 125.00% （3/12）]。觀察組1年復發(fā)率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（ χ²=0.735 ， P=0.391 ）。

3討論

EB是一種常發(fā)生于兒童的慢性咳嗽，其肥大細胞主要浸潤黏膜層而非平滑肌層，因此該病患兒無平滑肌增生和痙攣，亦無可逆性氣流阻塞及氣道高反應性[。臨床尚未完全闡明EB的發(fā)病機制，常使用糖皮質激素吸人治療，但部分患兒效果欠佳，故需尋找更為有效的治療方案。

本研究中，治療2周后，觀察組治療總有效率高于對照組，說明人干擾素 ∝1b 輔助布地奈德治療EB，可有效提升臨床療效。炎癥因子和細胞因子與EB氣道炎癥密切相關。白細胞介素-25可促進白細胞介素-5等細胞因子的產生，引起嗜酸粒細胞炎癥，引發(fā)加重 EB^[8] 。可溶性血管細胞黏附分子-1可介導炎癥細胞浸潤，參與肺組織損傷。嗜酸性粒細胞是炎癥細胞的一種，參與免疫應答，當暴露于促炎因子時部分可被激活，遷移到炎癥部位，若引發(fā)氣道炎癥反應，可能會引起支氣管上皮細胞的破壞，從而影響肺通氣功能[10-12]。嗜酸性粒細胞陽離子蛋白由嗜酸性粒細胞在炎癥和感染過程中分泌，可體現外周血嗜酸性粒細胞的活化程度[13]。因此上述4個指標作為本研究的炎癥觀察指標。本研究中，治療2周后，與對照組相比，觀察組氣道炎癥指標水平低，提示人干擾素 ∝1b 輔助布地奈德治療EB，可進一步減輕患兒機體炎癥因子表達。分析原因可能為：布地奈德可減少黏附分子的表達，進而抑制淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和巨噬細胞的募集，發(fā)揮抑制炎癥破壞組織的功能[14；同時，其還可通過提高膜結構的穩(wěn)定性（如內皮細胞及溶酶體膜等）降低抗體合成，進而抑制免疫應答和多種炎癥細胞的活化[15]。而人干擾素 ∝1b 可通過激活機體的自然殺傷細胞及巨噬細胞等免疫細胞，讓機體分泌大量的免疫球蛋白、細胞因子，增強免疫力，進而促進患兒體內炎癥的消退[16-17]。

EB發(fā)生后局部氣道出現炎癥反應，活性氧、脂質過氧化過度產生，組織細胞損傷，機體氧化/抗氧化動態(tài)平衡被打破，患兒由此出現氧化應激反應。超氧化物歧化酶可表示機體抗氧化能力，在EB患兒中消耗增加，呈低表達；脂質過氧化氫的含量與機體氧化應激程度呈正相關，因此本研究使用上述指標作為氧化應激指標。本研究中，治療2周后，相比對照組，觀察組超氧化物歧化酶水平高，脂質過氧化氫水平低。筆者分析可能是布地奈德和人干擾素 ∝1b 可有效減輕患兒機體的炎癥反應，從而抑制活性氧與脂質過氧化的釋放，促進機體氧化和抗氧化的動態(tài)平衡。此外，有研究指出及時治療后嗜酸粒細胞計數早期顯著減少，可降低EB復發(fā)風險[18]。本研究中，觀察組1年復發(fā)率較低，筆者分析觀察組的低復發(fā)率可能與人干擾素∝ 1b輔助布地奈德治療EB可進一步早期降低嗜酸粒細胞計數有關，但兩組間比較，并無顯著差異，可能由本研究納入樣本量較少所致。

綜上所述，人干擾素 ∝1b 輔助布地奈德治療EB的效果確切，能有效抑制炎癥因子的表達，顯著減輕氧化應激反應。

參考文獻

[1]CHENL，LIUS，XIAOL，etal.An initial assessmentof theinvolvement of transglutaminase 2 in eosinophilic bronchitis usingadisease model developed in C57BL/6 mice[J].SciRep，2021，

11（1）：11946.

[2]BUTLERB，RUBIO C，IE S，et al.Chronic cough and drug-induced eosinophilic bronchitis[J].Intern MedJ，2022，52（1）：

150-151.

[3]屈云娜，冉彩萍，黃婉婷，等.重組人干擾素 ∝1b 聯(lián)合氨溴索治療小兒支氣管肺炎的效果[J].西北藥學雜志，2022，37（6） ： 129-132.

[4]連換杰，劉玉嬌，鄧婭君.重組人干擾素 ∝2b 聯(lián)合甲強龍對喘息性支氣管炎患兒EOS、SP-D、25-（OH） ΔD₃ 水平的影響[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2022，43（12）：1444-1447.

[5]任珍翠，林江濤.非支氣管哮喘性嗜酸性粒細胞性支氣管炎診斷與治療的新認識[J].中華內科雜志，2014，53（5）：419-421.

[6]《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014年版）[J].中華兒科雜志，2015，53（3）：168-171.

[7]張彩霞，王新衛(wèi)，劉新年，等.呼出氣一氧化氮聯(lián)合小氣道功能檢測對慢性咳嗽的診斷價值[J].中國基層醫(yī)藥，2023，30（2） ： 186-191.

[8]陳國萍，劉娟利，朱曉莉，等.非哮喘性嗜酸粒細胞性支氣管炎患者外周血和痰液白介素25水平及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2022，30（3）：70-73.

[9]曾平，范楚平，唐迎元，等.乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質激素對重癥腺病毒肺炎致閉塞性細支氣管炎患兒的效果及對IL-18和IL-17的影響[J].臨床急診雜志，2022，23（8）：576-580.

[10]李夢蝶，秦厚應，趙卉.血嗜酸性粒細胞在慢性阻塞性肺病中的臨床研究進展[J].安徽醫(yī)科大學學報，2024，59（5）：923-927.

[11]司永華，劉麗穎，劉寶環(huán)，等.硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒氣道阻力、肺功能及炎癥因子的影響[J].河北醫(yī)科大學學報，2023，44（1）：86-90.

[12]孫曉麗，程克斌，白久武.脈沖振蕩法測定不同嗜酸粒細胞表型慢性阻塞性肺疾病患者呼吸阻抗與小氣道病變相關性[J].國際呼吸雜志，2023，43（2）：181-186.

[13]包蕾.血嗜酸性粒細胞及其陽離子蛋白與慢性阻塞性肺病臨床特征的相關性研究[D].蘇州：蘇州大學，2021.

[14]WANGYL，LIUK，CHENCG，et al.AcetylcysteineandBudesonideforthetreatmentofrefractoryMycoplasmapneumoniae pneumonia in children： a clinical observation[J].Ital JPediatr，2023，49（1）：80.

[15]劉丹，劉媛，羅蘭.孟魯司特與布地奈德吸入對毛細支氣管炎患兒的作用及安全性[J].河北醫(yī)藥，2021，43（13）：2042-2044.

[16]壽曉霞，云琴.rhIFN- ∝ 1b 與小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合治療小兒毛細支氣管炎的臨床效果[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2021，42（24）：3050-3053.

[17]陳勇，王湘君，王俊杰，等.重組人干擾素 α1b 輔助治療對傳染性單核細胞增多癥患兒免疫功能及炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學，2021，32（18）：2382-2384.