腸內均衡營養素聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊在危重癥患者中的應用效果

重癥監護病房（intensivecareunit，ICU）中的危重癥患者多為嚴重創傷、突發重癥疾病或術后觀察，通常情況下進食困難，能量消耗增加的同時攝入不足，機體代謝紊亂，治療中僅通過靜脈輸液無法滿足機體所需能量，不利于危重癥患者脫離危險與病情恢復，因此盡早給予患者有效地營養支持至關重要[。近年來，早期腸內營養被廣泛關注與應用，已被證實能滿足機體能量需求，有效提高患者營養水平，改善營養指標。視黃醇結合蛋白（retinol-bindingprotein，RBP）廣泛存在于人體血液及體液中，是反映患者營養狀態較為靈敏的指標，能準確提示營養支持效果[3]。不及時或無效的營養支持會導致危重癥患者出現營養不良，低蛋白血癥、貧血的發生率也顯著增加，可能會增加呼吸機相關性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）的發生風險[4。許多危重癥患者無法自主呼吸，需進行機械通氣緩解呼吸困難，保證足夠的通氣量，然而機械通氣也存在一定不足，可能會對氣道造成損傷，且反復的插管與拔管操作極易引發肺部感染，發生VAP，導致患者預后結局較差，死亡風險增加[5。近年來相關研究報道微生態制劑可增加體內有益菌群數量，抑制致病菌增殖，但關于其對VAP防治效果的研究尚少。因此本研究采用腸內均衡營養素聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察其對危重癥患者RBP等營養指標、VAP發生率、免疫功能、臨床康復指標等的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年6月—2024年6月贛州市人民醫院收治的危重癥患者50例。（1）納入標準： ① 首次行機械通氣治療，采用無創呼吸機進行機械通氣，機械通氣時間 ?48h ； ② 年齡18～80歲； ③ 無法經口進食，需進行腸內營養； ④ 近3個月內未接受過免疫治療。（2）排除標準： ① 合并嚴重的心肝腎功能障礙； ② 入組前機械通氣時間 gt;72h ； ③ 人組前已發生肺部感染； ④ 合并代謝性疾病或惡性腫瘤。將患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各25例。本研究經贛州市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法

兩組均采用常規護理，包括定期對呼吸機進行清潔消毒，并檢查清除異物，及時排出冷凝水；定期做好病房的清潔消毒工作，保證環境無菌；密切監測患者生命體征，出現異常及時采取措施；嚴格按照無菌操作進行機械通氣。同時，兩組均規范進行原發病治療和對癥治療。

1.2.1對照組采用腸內均衡營養素治療。使用腸內營養混懸液（TPF）［紐迪希亞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20030011， 通過鼻胃管注入，能量供應總量為 25～30kcal/ （ kg?d ，按理想體重計。

1.2.2觀察組在對照組的基礎上增加雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療。將雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032， 0.21g/ 粒）內的粉末溶解后經鼻胃管注入，2粒／次，2次/d。

兩組均治療至患者轉出ICU。

1.3觀察指標及判定標準

（1）營養指標：采集患者外周靜脈血 3mL 采用全自動生化分析儀檢測血清中前白蛋白（prealbumin，PA）、RBP、白蛋白（albumin，ALB）轉鐵蛋白（transferrin，TF）水平，治療前和治療后（轉出ICU前1d）各檢測1次。（2）VAP發生率：VAP診斷依據文獻[7]中相關標準，并結合臨床癥狀、病原菌檢測及影像學檢查等確診。（3）免疫功能：治療前和治療后（轉出ICU前1d）采用ELISA檢測患者血清中IgA、IgG、IgM水平。（4）不良反應：觀察治療期間腹內壓升高、腹瀉、食管反流的發生情況。（5）臨床康復指標：記錄比較兩組患者機械通氣天數（從干預時開始計算）ICU住院時間、總住院時間。

1.4 統計學方法

本研究中所收集的數據均使用SPSS25.0處理。4 ”用以表示計量資料，如RBP等營養指標、臨床康復指標等，行配對 Ψ_t 檢驗比較組內數據，行獨立樣本 χ_t 檢驗比較組間數據；率（ % ）用以表示計數資料，如VAP發生率、不良反應發生率，行χ² 檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、原發疾病等資料有可比性（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2 兩組營養指標水平比較

治療前，兩組血清TF、RBP、ALB、PA水平有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組血清TF、RBP、ALB、PA水平較治療前顯著升高，觀察組各指標水平高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組VAP發生率比較

觀察組有1例患者發生VAP，發生率為 4.00% 對照組有8例患者發生VAP，發生率為 32.00% 。兩

組VAP發生率比較，差異有統計學意義（ χ²=6.640 Plt;0.05 ）。

2.4兩組免疫功能比較

治療前，兩組 IgM 、IgA、IgG水平有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 IgM 人 IgA 、IgG水平較治療前有顯著升高，且觀察組上述指標水平高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

表3兩組IgA、IgG、IgM水平對比 ）

g/L

* 與同組治療前比較， Plt;0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（ χ²=0.758 ， P=0.384 ），見表4。

表4兩組不良反應對比 例（%）

2.6 兩組臨床康復指標比較

相比對照組，觀察組患者機械通氣天數、ICU住院時間、總住院時間短（ Plt;0.05 ），見表5。

3討論

ICU中至少一半以上的危重癥患者需要通過機械通氣維持呼吸，進而維持生命體征，使患者有能力耐受治療，這對危重癥患者的治療與恢復至關重要[。機械通氣雖然能幫助患者維持呼吸，促進病情恢復，但在建立人工氣道時可能會對呼吸道黏膜造成損傷，也可能將外界致病細菌等帶入氣道感染呼吸道與肺部。然而，危重癥患者病情危急，其自身免疫能力較低，加之危重癥患者多無法經口進食，營養不良發生率高，免疫功能無法提升，導致機體無法抵御外界病菌，易引發呼吸困難、VAP等并發癥的發生[8-10]。其中VAP是最為常見的并發癥之一，指行氣管切開或氣管插管的患者在機械通氣 ^48h 后或在停止機械通氣拔除人工氣道 ^48h 內發生的肺炎，患者發生VAP后通常預后結局較差，死亡風險增加[1-12]。因此如何提升危重癥患者營養水平及降低VAP發生風險已成為臨床關注的重點課題。本研究選擇常用的營養支持方式進行腸內營養，聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察其對危重癥患者的營養水平與VAP發生率的影響。

表5兩組臨床康復指標對比

本研究結果顯示，治療后，兩組血清RBP、ALB、PA、TF水平較治療前顯著升高，觀察組各指標水平更高，說明腸內均衡營養素聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能有效改善危重癥患者營養狀態。危重癥患者普遍存在營養不良現象，血清RBP、ALB、PA、TF均是評估患者機體營養狀況與代謝能力的重要指標，其中RBP較ALB、PA、TF更靈敏、更具特異性[13-14]。腸內營養通過鼻胃管途徑直接給予腸道均衡營養素，持續緩慢地泵入營養液可避免胃部短時間內迅速擴張，減少胃酸的分泌，降低對胃黏膜的刺激，改善由胃黏膜損傷引起的微循環障礙，患者的體液逐漸恢復平衡，腸道對營養物質的吸收能力也有所提高[15]。而使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊可有效改善腸道菌群紊亂，補充有益菌群，增加腸道耐受性，降低腸道通透性，維持促進腸道正常吸收消化功能，補充的營養物質得以充分利用，從而使患者營養不良情況得到顯著改善[16]

觀察組患者VAP發生率明顯較對照組低，且治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平明顯高于對照組，說明腸內均衡營養素聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能顯著降低VAP發生風險，并改善患者免疫功能。雙歧桿菌三聯活菌膠囊中主要包括長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌與糞腸球菌，有助于調節腸道菌群平衡，增加有益菌群數量，抑制并清除腸道中致病菌，從而增強腸道的免疫調節能力，并通過機體循環調節全身免疫功能，降低感染發生風險[]。多項研究表明益生菌可保護腸黏膜屏障，其發揮免疫調節作用主要通過刺激細胞產生抗菌肽、刺激黏膜分泌IgA等實現[8。另外使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊還可減少腸源性毒素的產生與釋放，促進機體對營養物質的吸收與消化，提高腸道屏障功能，使致病菌難以通過腸道進入血液循環至肺部造成肺部感染，降低VAP發生風險[9]。李文艷等[20]研究也指出，通過微生態制劑聯合腸內營養可使患者營養水平得到改善，并能調節免疫功能。兩組患者不良反應總發生率無顯著差異，且觀察組患者的機械通氣天數、ICU住院時間、總住院時間較對照組短，說明腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療的安全性較高，患者無嚴重不良反應，并能有效促進患者康復，這與患者VAP發生率降低及免疫功能改善關系密切。

綜上所述，腸內均衡營養素聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能有效提升危重癥患者營養水平，降低VAP發生風險，提高機體免疫功能，且應用安全性較高，有助于患者康復。然而本研究樣本量較少，后續應納人更多危重癥患者作為研究對象，進一步觀察雙歧桿菌三聯活菌膠囊的作用效果。

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