百令膠囊聯合纈沙坦治療老年慢性腎小球腎炎的效果及對腎功能和炎癥反應的影響

慢性腎小球腎炎（CGN）是臨床常見疾病，患者通常存在不同程度的腎臟損害，如不及時采取有效治療，易發展為腎功能衰竭[-2。隨著人口老齡化的加劇，老年CGN的檢出率明顯增加，給患者生活質量造成嚴重影響[3-4]。目前，CGN的臨床治療以西藥為主，主要目的在于阻止腎功能的進一步惡化，以及預防各種嚴重并發癥。目前，中西藥結合治療方案逐漸成為主流治療趨勢[5。故本研究以老年CGN患者為觀察對象，探究百令膠囊聯合沙坦的療效，并觀察其對腎功能及炎癥因子水平等指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

86例老年CGN患者均來源于內蒙古自治區人民醫院腎內科，收治時間為2022年1月—2023年12月。（1）納入標準： ① 年齡60～80歲； ② 符合原發性CGN診斷標準； ③ 近半年內無免疫抑制劑使用情況； ④ 認知功能正常，能較好配合治療； ⑤ 對研究涉及的藥物無過敏現象。（2）排除標準： ① 心腦血管及血液系統病變； ② 家族遺傳病史； ③ 合并急性感染； ④ 肝肺功能障礙； ⑤ 合并腫瘤； ⑥ 精神類疾病； ⑦ 伴有自身免疫缺陷疾病。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各43例。本研究開展的目的、實施方案及預期結果均已向內蒙古自治區人民醫院倫理委員會報告，獲得批準后開展實施。患者及患者家屬對研究相關情況知曉

1.2方法

兩組患者入院后均實施常規對癥處理，包括控制血壓及糾正水電解質紊亂等。

對照組實施單藥治療策略，觀察組實施兩藥聯合治療策略。單藥治療策略：沙坦膠囊[澳美制藥（海南）有限公司，國藥準字H20030153， 80mg] □服， 160mg/ 次，1次/d。兩藥聯合治療策略：沙坦 + 百令膠囊口服，百令膠囊（杭州中美華東有限公司，國藥準字Z10910036，每粒裝 0.2g ） 0.8g/ 次，3次/d。兩組均治療12周。

1.3觀察指標和判定標準

（1）臨床療效：參照王慧娟等的報道擬定判定標準，于治療12周后進行評價。顯效：患者癥狀完全消失，腎功能較治療前有明顯改善， 24h 尿蛋白定量（ 24hUPQ ） lt;0.5g ；有效：腎功能較治療前有明顯改善， 24hUPQ 較治療前減少 30% 及以上；無效：患者癥狀明顯，腎功能較治療前無變化或加重， 24hUPQ 較治療前減少未達 30% 或增加。總有效率為顯效率與有效率之和。（2）腎功能指標： scr 、BUN、 24h UPQ均于治療前及治療12周后晨起空腹抽取靜脈血液送檢驗科測定。（3）細胞免疫指標： CD4⁺ 、 CD8⁺ 均于治療前及治療12周后晨起空腹抽取靜脈血液送檢驗科測定，并計算CD4⁺/CD8⁺ 。（4）炎癥因子水平：TNF- ∝ 、hs-CRP、IL-6均于治療前及治療12周后晨起空腹抽取靜脈血液送檢驗科測定。（5）腎纖維化指標：轉化生長因子 β_l （TGF- $＼textsf { ＼textsf { ＼beta } } _ { 1 }$ ）、基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）、纖維連接蛋白（FN），于治療前及治療12周后晨起空腹抽取靜脈血液送檢驗科測定。（6）生活質量：采用生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74）于治療前及治療12周后進行評定，包括物質生活、軀體功能、社會功能、心理功能4個維度，各維度0～100分，得分越高代表患者生活質量越好[。（7）治療安全性：評估治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用‘ ”表示，兩組間采用獨立樣本 Φ_t 檢驗，同組內采用配對 檢驗；計數資料用率 （%） 表示，組間采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

觀察組：男26例，女17例；年齡61～78歲，平均（ 66.39±4.46 ）歲；病程2～6年，平均（ 3.89±0.88 ）年；疾病類型：系膜增生性腎小球腎炎34例，膜性腎病9例。對照組：男27例，女16例；年齡 60～ 76歲，平均（ 66.08±4.21 ）歲；病程2～5年，平均（ 3.81±0.83 ）年；疾病類型：系膜增生性腎小球腎炎36例，膜性腎病7例。兩組年齡、性別等基線資料有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 兩組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組總有效率高（ χ²=4.468 P=0.035 ），見表1。

表1兩組臨床療效比較 例 （% ）

2.3 兩組腎功能指標比較

治療12周后，兩組 Scr 人 BUN 、 24h UPQ低于治療前，且觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ），見表2。

2.4兩組細胞免疫指標比較

治療12周后，兩組 CD4⁺ 及 CD4⁺/CD8⁺ 高于治療前， CD8⁺ 低于治療前，且與對照組比較，觀察組CD4⁺ 及 CD4⁺/CD8⁺ 高， CD8⁺ 低（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療12周后，兩組TNF- ∝ 、hs-CRP、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6兩組腎纖維化指標比較

治療12周后，兩組TGF- β_l 、TIMP-1、FN低于治療前，且觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ），見表5。

2.7兩組生活質量比較

治療12周后兩組GQOLI-74中軀體功能、社會功能、心理功能評分高于治療前，且觀察組高于對照組（ Plt;0.05 ），見表 6

表2兩組腎功能指標比較 ）

*與同組治療前比較， Plt;0.05

表3兩組細胞免疫指標比較 ）

* 與同組治療前比較， Plt;0.05

表4兩組炎癥因子水平比較 ）

* 與同組治療前比較， Plt;0.05，

表5兩組腎纖維化指標比較 ）

* 與同組治療前比較， Plt;0.05

表6兩組生活質量比較 ）

分

*與同組治療前比較， Plt;0.05

2.8兩組治療安全性比較

觀察組不良反應發生率為 6.98% （3/43），其中腹脹、惡心、頭暈各1例；對照組不良反應發生率為 4.65% （2/43），其中惡心、頭暈各1例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ χ²=0.212 P=0.645 ）。

3討論

目前，關于CGN的發病機制尚不完全清楚，多認為與免疫炎癥反應異常有關，具有病程長、病情遷延反復及預后差等特點[8-9。年齡是慢性腎臟病的獨立危險因素，有報道顯示，隨著年齡的增長，腎單位數量逐漸減少，腎小球系膜增生，加之血流動力學、免疫學及新陳代謝等的改變，老年人群腎臟生理機能下降，腎臟疾病發生風險較高[10-12]。另外，老年人群通常會合并不同程度的其他慢性疾病，使得臨床癥狀呈現多樣化，加劇了CGN的診斷和治療難度。隨著研究的深入，中醫藥治療CGN的優勢日益凸顯，臨床對治療方案的考慮也逐漸從單純西藥轉向中西藥結合，以期提高療效[13-14]

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效阻斷血管收縮因子與受體的結合，發揮擴張血管作用，對腎小球的血流灌注具有良好的調節作用，在降低尿蛋白及緩解腎性高血壓方面優勢明顯[15-16]。百令膠囊的主要成分為發酵后的蟲草菌粉，具有補肺腎、益精氣之效[1]。研究證實，該藥具有雙向免疫調節作用，可有效抑制腎小球內免疫復合物的產生，進而減輕基底膜損傷，促進腎小球濾過功能的改善[18]，同時其氨基酸含量豐富，故而有利于降低BUN水平，加速蛋白質代謝。本研究中，采用兩藥聯用策略的觀察組的治療總有效率高于單藥治療策略的對照組，治療12周后觀察組腎功能指標水平低于對照組（ Plt;0.05 ），提示百令膠囊與纈沙坦兩藥聯用具有良好的協同效果，可有效提高老年CGN的治療效果，并改善腎功能。

細胞免疫功能紊亂在CGN的發病中發揮著重要作用[19]。 CD4⁺ 為輔助性T淋巴細胞， CD8⁺ 為細胞毒性T淋巴細胞，兩者通常處于相互拮抗的狀態，當細胞免疫功能發生紊亂時， CD4⁺/CD8⁺ 降低。百令膠囊富含氨基酸和甘露醇，可有效抑制 CD4⁺ 的凋亡，促進其水平提升，并緩解 CD8⁺ 應答水平過高的現象，從而平衡免疫系統，減輕免疫功能紊亂對腎小球腎炎的影響。本研究中，觀察組治療12周后 CD4⁺ 及 CD4⁺/CD8⁺ 高于對照組， CD8⁺ 低于對照組（ （Plt;0.05 ），提示兩藥聯用策略可有效改善老年CGN患者的細胞免疫功能。CGN是免疫介導的炎性反應性病變，多種炎癥因子參與整個病變過程[20]。TNF- ∝ 和IL-6均為促炎因子，兩者在腎功能損傷時呈現高表達，并加重機體的炎癥反應，導致hs-CRP水平上升[2]。纈沙坦可有效改善腎小球濾過功能，減輕腎損傷。百令膠囊則可有效提高過氧化物酶的活性，促進腎臟內自由基的清除，達到改善腎損傷的目的。本研究中，觀察組治療12周后各炎癥因子水平低于對照組（ Plt;0.05 ），提示兩藥聯用策可有效減輕老年CGN患者炎癥反應。

腎纖維化是CGN患者病情進展中的重要環節，其中TIMP-1為特異性抑制劑，FN是細胞外基質的重要組成部分，兩者水平升高均是腎纖維化的重要表現；TGF- β_l 經下游分子調節FN功能，參與腎纖維化過程[22-23]。百令膠囊聯合沙坦具有良好的抗炎效果，可有效減輕腎組織的炎癥損傷，從而改善腎纖維化，延緩患者病情進展。本研究中，觀察組治療12周后腎纖維化指標低于對照組（ Plt;0.05 ），提示兩藥聯用策略可有效改善老年CGN患者腎纖維化狀態。老年患者機體功能處于衰退狀態，且多伴有其他慢性病變，故治療安全性也需要著重考慮。本研究中，觀察組與對照組不良反應發生率無顯著差異（ Pgt;0.05 ），提示兩藥聯用策略治療老年CGN的安全性較好。另外，觀察組治療12周后GQOLI-74中軀體功能、社會功能、心理功能維度評分高于對照組（ Plt;0.05 ），提示兩藥聯用策略可有效改善老年CGN患者的生活質量。

綜上所述，百令膠囊與纈沙坦兩藥聯用策略可有效提高老年CGN患者的臨床療效，減輕炎癥反應和腎纖維化，改善腎功能和生活質量，且安全性較好。

參考文獻

[1]陸宜蓮，劉萌萌，皇甫珍慧，等.不同劑量雷公藤多苷聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者的臨床療效[J]中國合理用藥探索，2022，19（1）：84-89.

[2]周梅，湯義兵，曹雷，等.老年慢性腎小球腎炎病人血清Ficolin-3水平與腎功能損害程度及預后的關系[J].實用老年醫學，2023，37（1）：26-30.

[3]王琳琳，李志鵬，馮佳莉，等.前列地爾治療老年慢性腎小球腎炎療效及對患者腎功能、血流動力學的影響[J].中國老年學雜志，2023，43（24）：5951-5954.

[4]劉宵琴，劉力沛，楊小冬.紫芪補腎湯治療慢性腎小球腎炎脾腎陽虛證54例[J].環球中醫藥，2022，15（12）：2491-2494.

[5]郝芳，尚匯淵，郭阿霞.腎炎康復片聯合沙坦膠囊治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].山西中醫藥大學學報，2022，23（2）： 116-118.

[6]王慧娟，宋輝，沈翊.清熱降濁方聯合雷公藤多苷對老年慢性腎小球腎炎患者免疫功能和炎癥因子的影響[J].中國老年學雜志，2022，42（12）：2960-2963.

[7]秦麗麗.前列地爾聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的效果研究[J].中國現代藥物應用，2021，15（1）：167-168.

[8]施俊.參芪地黃湯聯合沙坦對慢性腎小球腎炎患者腎功能及細胞免疫功能的影響[J].醫學理論與實踐，2024，37（1）：78-81.

[9]胡韜韜，陳菁，李晶.腎炎舒片聯合來氟米特對老年慢性腎小球腎炎療效及對腎功能、血流動力學和炎癥因子的影響[J].中國老年學雜志，2021，41（21）：4734-4737.

[10]李霞，吳逸如，張啟東，等.老年腎病患者腎活檢病理類型分析[J].中國臨床醫生雜志，2021，49（11）：1325-1327.

[11]董星彤，龐琦，林娜，等.年齡對2～4期慢性腎臟病患者腎臟結局的影響[J].中國醫師雜志，2023，25（12）：1789-1793.

[12]趙炎，王麗，張珺瑋.老年腎臟病患者病理與臨床特點分析[J].中國病案，2021，22（8）：95-97.

[13]史耀勛，劉戰.黃蛭益腎膠囊治療慢性腎炎濕瘀互結證患者74 例 TNF- ∝ 、CRP、IL-6的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2022，23（2）：170-171.

[14]郗萌，董盛.中醫藥治療慢性腎小球腎炎的研究進展[J].河北中醫，2024，46（7）：1229-1232.

[15]謝橋濤，吳莉.沙坦聯合馬尼地平治療慢性腎病合并高血壓患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2023，39（14）：2002-2005.

[16]VAZDE CASTRO PAS，BITENCOURTL，PEREIRABWS，et al.Eficacy and safety of angiotensin-eonverting enzymeinhibitors or angiotensin receptor blockers for IgA nephropathy inchildren[J].Pediatr Nephrol，2022，37（3）：499-508.

[17]張波，劉永，郭亞.百令膠囊 + 來氟米特片治療慢性腎小球腎炎的安全性及有效性[J].北方藥學，2021，18（12）：155-157.

[18]龐素秋.百令膠囊用于腎移植術后患者的臨床療效分析[J].藥學實踐與服務，2024，42（2）：82-85.

[19]蔣燕，朱鵬飛.參芪地黃湯聯合纈沙坦對慢性腎小球腎炎患者細胞免疫和炎癥反應的影響[J].陜西中醫，2023，44（1）：72-75.