芍藥甘草湯聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的臨床效果

強直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）是導致脊柱畸形的重要病因，故應引起臨床重視[1]近年來，生物制劑已逐漸成為臨床治療AS的主要藥物，其中注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白應用較為廣泛，被證實能快速減輕AS疾病活動的臨床癥狀、體征，改善患者的生活質量，但仍有部分患者治療效果欠佳[2-3]。隨著傳統醫學的不斷發展，中醫藥因多靶點、整體調節及毒副作用小的特點，在脊柱病變臨床治療中有廣闊的發展前景[4-6]。中醫學認為AS屬于“痹癥”“骨痹”等范疇，治療上多從臟腑虧虛與外感邪實辨證論治。芍藥甘草湯是經典的中藥方劑，具有調和肝脾、柔筋止痛的功效，多用于津液受損、筋脈失濡所致諸證。然而，目前臨床關于芍藥甘草湯治療AS的研究相對較少，且其具體作用機制尚不十分明確。因此，本研究擬探討芍藥甘草湯聯合常規西藥治療AS的臨床效果及對患者外周血Ig的影響，以期為優化AS的治療策略提供有效參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月一2024年1月贛南醫科大學第一附屬醫院南康院區收治的AS患者103例。診斷標準：西醫參照文獻[7]《強直性脊柱炎/脊柱關節炎患者實踐指南》中AS診斷，且經X線等檢查確診；中醫參照文獻[8]《中藥新藥臨床指導原則：試行》，診斷為肝腎虧虛兼血瘀證骨痹，主癥為腰背部疼痛、晨僵、活動受限，次癥為肌膚麻木不仁，腰膝酸軟，口干咽燥，舌質淡有瘀斑，脈濡細。納入標準：（1）符合AS中西醫診斷標準；（2）人院前3個月無生物制劑治療史。排除標準：（1）合并其他脊柱關節病；（2）嚴重關節畸形或出現骨性融合；（3）過敏體質；（4）合并心腦血管疾病或惡性腫瘤；（5）肝腎等臟器功能不全；（6）精神、認知功能障礙。按照隨機數字表法對納入患者進行分組，包括對照組（ n=51 ）、聯合組（ n=52 ）。本研究經贛南醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批。所有納入患者均知曉本研究目的，簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：采用注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（杭州博之銳生物制藥有限公司，國藥準字S20150006， 25mg/ 瓶，生物學活性為2.50×10⁶ AU/瓶）于上臂區域皮下注射， 25mg/ 次，2次/周（治療前3個月，每次間隔 72～96h ），之后調整用藥頻率為1次／周，連續治療6個月。聯合組：在對照組用藥基礎上聯合芍藥甘草湯治療。組方：白芍 30g 、甘草 。水煎服， 100mL 次，3次/d，連續治療6個月。

1.3觀察指標及評估標準

（1）療效評估：治療6個月后對兩組療效進行評估。顯效：中醫證候積分減少 gt;70% ，實驗室指標（外周血 Ig 水平）恢復正常或趨于正常；有效：中醫證候積分減少 30%～70% ，實驗室指標水平較治療前改善 ?30% ；無效：中醫證候積分、實驗室指標水平未達到有效標準，甚或呈現加重趨勢。治療總有效率為顯效率和有效率之和。（2）中醫證候積分：包括腰骶／脊背疼痛、活動受限、晨僵。于治療前、治療6個月后（治療后）進行評估，每項證候按照嚴重程度（無、輕、中、重度）依次賦分（0、2、4、6分），評分越高表示越嚴重。（3）外周血Ig水平：包括 IgA 、 IgG 、 IgM 。于治療前、治療后采集兩組患者空腹靜脈血 5mL ，靜置 2h 后進行離心處理（ 3000r/min 離心 15min ，半徑為 12cm ），分離血清后收集上清液，采用賽默飛GalleryPlus全自動分析儀對上述 Ig 水平進行檢測。（4）藥物安全性評價：統計兩組皮疹、發熱、胃腸道反應等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件分析。計量資料以4 ”表示，采用獨立樣本 χ_t 檢驗比較組間數據，采用配對 Φ_t 檢驗比較組內數據；計數資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組男29例，女22例；年齡27～63歲，平均 （ 45.20±4.78 ）歲；病程1～12年，平均（ 5.33±1.06 ）年；強直性脊柱炎疾病活動評分（ASDAS）2.2～3.8分，平均（ 3.05±0.22 ）分。聯合組男32例，女20例；年齡24～64歲，平均（ 45.83±4.92 ）歲；病程1～11年，平均（ 5.28±1.12 年；ASDAS2.2～3.9分，平均（ 3.08±0.26 ）分。兩組以上資料有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 臨床療效

聯合組治療總有效率為 94.23% （49/52），高于對照組的 80.39% （41/51）（ χ²=4.471 ， P=0.034 ），見表1。

2.3中醫證候積分

治療后，兩組患者晨僵、腰骶/脊背疼痛、活動受限積分與治療前相比均下降（ Plt;0.05 ）；治療后聯合組晨僵、腰骶/脊背疼痛、活動受限積分與對照相比更低（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4外周血 Ig 水平比較

治療后，兩組患者外周血 IgA 、IgG及 IgM 水平與治療前相比均下降（ Plt;0.05 ）；治療后聯合組外周血IgA、IgG及 IgM 與對照相比更低（ Plt;0.05 ）見表3。

2.5 藥物安全性評價

聯合組和對照組不良反應發生率比較（ 9.62% VS 11.76% ），差異無統計學意義（ χ²=0.125 ， P=0.724 ）見表4。

表2中醫證候積分比較 （204號

分

表3兩組外周血lg水平比較

表4兩組不良反應比較 例 （%）

3討論

AS的發病機制極為復雜，多數學者認為主要與遺傳、感染等多種因素密切相關，其病程多呈慢性進行性發展，極易對中軸關節造成侵犯，嚴重者可導致關節功能活動嚴重受限，增加致殘率[。注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是一種以 TNF- ∝ 為靶點的生物制劑，對抑制炎癥因子具有高度選擇性，可通過阻斷TNF- ∝ 與其細胞表面受體結合產生的相互作用，有效緩解AS臨床癥狀，并預防病變累及骶髂關節、脊柱畸變[10-1]。然而，使用生物制劑治療的AS患者中僅有 25%～35% 能達到達標治療（T2T）目標，且停藥1年內復發率高達 84%^[12] 號

隨著臨床研究的深人，中醫藥顯示出了顯著的療效優勢，而積極尋找中西醫結合治療AS的契合時機和核心靶標已逐漸成為臨床研究的熱點。AS屬于中醫學“痹癥”“骨痹”等范疇，多因素體正氣虧虛，肝、脾、腎三臟功能失調，導致風、寒、濕等外邪乘虛而入侵犯機體，局部氣血運行不暢，筋脈瘀痹不通而發病，故治療應以調和肝脾，宣通督脈為主。芍藥甘草湯方中芍藥養血斂陰，柔肝止痛；甘草益氣健脾、緩急止痛。兩藥配伍酸甘化陰，使營衛和調、補脾柔肝，則筋脈得養，筋柔痛止。現代藥理研究表明，芍藥苷具有改善微循環、抗氧化、調節機體免疫等多種作用；此外，芍藥昔與廿草的甲醇提取液FM100聯合應用可發揮協同作用，進一步提高鎮痛效果[13-15]。甘草多糖可通過刺激T淋巴細胞增殖、抑制補體活性等多種途徑對機體免疫系統產生調節作用。本研究中，與對照組進行比較，聯合組總有效率高，且各項中醫證候積分改善效果優，這一結果說明芍藥甘草湯輔助治療AS的效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀。考慮原因可能是兩藥聯合應用可優勢互補，發揮協同增效的作用，進而有助于更好地緩解AS患者的臨床癥狀，促進病情康復[16-17]

既往多項研究證實，AS作為一種主要侵犯中軸關節的自身免疫性疾病，患者機體內存在體液免疫增強改變，主要表現為IgA、IgG、IgM水平異常增高，而外周血Ig水平升高又可作為AS炎癥活動的重要特征[18-20]。本研究結果顯示，治療后兩組患者外周血IgA、IgG及IgM水平與治療前相比均下降，且聯合組上述各項指標與對照相比更低，說明聯合芍藥甘草湯治療AS能有效調節外周血Ig水平。分析原因可能是，芍藥甘草湯包含的多種有效中藥成分可能通過調節免疫系統，減輕過度的免疫反應，進而達到抑制外周血IgA、IgG、IgM水平的目的。另外，本研究中，聯合組和對照組不良反應發生率比較無顯著差異，說明在西醫用藥基礎上，聯合芍藥甘草湯治療AS患者表現出較好的耐受性，未增加不良反應發生情況。

綜上所述，芍藥甘草湯聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療AS的效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，調節外周血Ig水平，且用藥安全性較好。

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