攻克ＳＡＲＳ解藥還有幾步？

人類醫學正在朝四個方向推進，力圖徹底戰勝SARS

自SARS發生之日起，人類醫學就開始與SARS展開一場驚心動魄的“生死時速”之戰。

目前這場戰斗正在激烈進行之中，不過我們有充分的理由相信，戰勝SARS不會太久。

人類歷史上曾經一次又一次和傳染病斗爭，并且贏得勝利的時間逐漸縮短：3000多年擊敗天花，2000多年消滅鼠疫，1000多年降服梅毒，200多年制服痢疾。

艾滋病從發現到分離出病毒歷時3年，而SARS病毒的確認到基因測序、推出試劑盒，僅僅用了3個月。 4月16日下午，世界衛生組織在日內瓦宣布，正式確認冠狀病毒的一個變種是引起SARS的病原體。

這也是全球發生SARS疫情以來最有價值的階段性成果。發現并確認病原體，這是篩選現有藥物以及未來數年生產新藥、疫苗前提性的第一步。

盡管如此，SARS病毒進入研究視野畢竟只有幾個月，對SARS病毒的分離、培養、觀察、分析需要時間，對SARS疫苗的篩選、測試需要時間，對抗體的效果、基因測序更需要時間。

醫學終結SARS將在四個方向齊頭并進，必須要攻克診斷、臨床、藥物、疫苗四道難關。那么目前的醫學攻關已經進行到哪一步？

診斷：兩種試劑檢測法

發現病原體后，下一步是用可靠的醫療手段讓SARS患者能夠及時被診斷出來。這一步至關重要，但診斷SARS比人們想象中復雜的多。

目前中國衛生部公布的SARS臨床診斷標準，主要是依據一些臨床癥狀，以及“與SARS病人有過密切接觸”，就算作臨床診斷病例。按照這個標準，一些感染上普通肺炎的病人，也完全有可能被作為SARS臨床病例。

實際上，如何準確診斷SARS病人，在其他國家同樣是一件棘手的事情。開發出真正有效的SARS病毒檢測方法，已成為防治SARS的當務之急。

目前中國國內主要的檢測方法有兩種。一種是4月16日軍事醫科院推出的“免疫熒光法”，將感染病毒的細胞固定在小玻片上，再將病人的血清滴在上面，如果這個病人的血清中有跟病毒反應的抗體，就可以結合。然后另加一種帶有熒光的試劑，可證明被檢者是否感染了SARS病毒。

軍事醫學科學院微生物流行病研究所研究員秦鄂德說，已批準試用的試劑盒目前只能用于SARS疑似病例的早期診斷和測試，但“還需進一步完善”。他表示，由于從病毒感染到機體產生抗體需要一定的時間，且產生抗體的強度也存在著個體差異，因此抗體檢測試劑在應用中存在一定的局限性，檢測結果僅供臨床參考，最終的診斷還需要結合其他臨床指征綜合考慮。

另一種是4月19日北京基因組研究所研制的“酶聯免疫吸附檢測(酶聯法)試劑盒”。它的自動化程度更高，通過一種名叫酶聯（檢測）儀的儀器，檢測結果在一個半小時就能出來。

這種方法目前也是美國疾病控制中心(CDC)采用的主要檢測手段。在5月8日的一次記者會上，CDC主任朱莉·格伯爾丁稱，已向美國各州和地方實驗室推廣酶聯法。采用這種方法，如果發病21天后檢出陽性結果，即可確診為SARS病人。

但是酶聯法依然存在重大缺陷，它不能用于早期診斷，以中科院北京基因組研究所研制的酶聯試劑盒為例，只有當發病時間超過10天以上，陽性檢出率才能達到90%以上。

到目前為止，隔離留觀仍是確診SARS不可缺少的一個環節。傳染病專家李蘭娟說，許多科研機構研制出了SARS的快速診斷技術和試劑，但目前尚都處于實驗室階段，到臨床使用還有很長的一段距離。

中國科學院院士、病毒學專家毛江森也表示，根據以往對付新發現病毒的經驗，嚴格的隔離措施是防治SARS最有效的辦法。他說，由于SARS是由新出現的冠狀病毒引起的，短期內難以找到特效的預防方法，相關試劑的研究也需要一個相當長的過程，因此嚴格執行“早報告、早隔離”的措施顯得尤為重要。

作為一種簡易的檢測方法，4月22日，深圳清華大學研究院研制成功一秒鐘時間內測出人體溫度的紅外快速測溫儀，該產品隨即在機場、車站、飯店等公共場所廣為應用。

臨床：創新療法

SARS并非絕癥，許多患有SARS的病人都已經康復出院，在死亡的病人中有一部分其實是因為年老體衰或伴發其他嚴重并發癥，引起MODS(多器官衰竭)或ARDS(成人急性呼吸衰竭)而死亡。

不過，醫學界還沒有找到針對冠狀病毒的特效抗病毒藥物，這使得在對SARS患者的治療上顯得十分被動。

5月7日，世界衛生組織（WHO）給出了SARS病死率(指所有病人中死于某個疾病的比例)的最新估算：14%-15%%。這個數字超出了WHO先前的估計。尋找更為有效的療法，降低SARS病死率，也因此顯得更加迫切。

目前，在臨床治療上，國內主要采用中國工程院院士、廣州呼吸疾病研究所所長鐘南山等人在臨床中摸索出來的一些創新療法，取得較好效果。

廣東鐘南山和香港沈祖堯等專家，在對抗SARS的幾個月臨床中，大膽而適時、適度地使用皮質激素，盡量以氧氣面罩代替插喉，以減少創傷，后期運用免疫球蛋白和一些抗風濕的新藥等等方法，這些創新和探索都收到了明顯的效果，廣州SARS住院病人平均住院日為17天，出院率92.1％，死亡率為3.5％，而香港的SARS死亡率也由6％降為5.4％。

鐘南山的經驗是，醫生的治療措施一定要果斷，該插管通氣就插管通氣，不能有任何猶豫。對高熱超過3天、胸片顯示病情進行性加重等重癥患者，要及時使用糖皮質激素（廣州的重癥患者平均使用17.3天），先抑制住肺纖維化，再控制繼發感染。

大劑量使用皮質激素有一定的副作用。一方面它能改善病人的缺氧狀態，防止肺部纖維化；另外一方面，如果用的時間長，會引發雙重感染。鐘南山說，這個方法并非十全十美，但是很有效。

值得一提的是，廣州和香港的經驗表明，中西醫結合治療效果更好，特別是在恢復期階段起的作用較大。廣州中醫藥大學附屬第一醫院收治的33名SARS患者，在采用中西醫結合治療后，退燒的速度以及治愈的速度要明顯快于沒有同時使用中藥治療的病人。該院共有800多個床位，1000多名醫務人員，由于在防范措施中使用了中藥預防，也沒有一例醫務人員感染上SARS。同時，香港的醫院現在也已經開始重視使用中藥配合西醫治療。

臨床治療的另一個創新是恢復期血清療法。解放軍302醫院姜素椿教授因搶救SARS患者被不幸感染以后，于3月22日親身試驗了恢復期血清療法，即注射SARS恢復期患者的血清來進行治療。在配合其他藥物治療后，這位72歲的老人很快康復了。

香港中文大學醫學院則從3月底對恢復期血清療法開始進一步試驗。到5月初，研究人員對外宣稱，經過21天觀察，20名患者暫時無人死亡，而對照組的20名患者則有3人死亡。

不過，研究人員表示，恢復期血清能否作為治療SARS的一線藥物，仍需要更詳細的研究評估。

藥物：全球搜尋總動員

對SARS特效藥的尋找從疫情爆發之初就開始。科學家一邊加緊對病毒的研究，一邊在現有的藥物里篩選，希望找到直接抗病毒的藥物。

3月份香港醫管局就開始使用一種抗病毒RIBAVIRIN(利巴韋林病毒脞)，配以類固醇來治療SARS，取得了一定臨床效果。但很快發現，該治療對一成左右患者不起什么作用。

4月初，香港瑪麗醫院又開始試用“免疫球蛋白M”藥物，也收到了初步成效。

4月24日，中國在預防SARS的新藥上取得突破，重組人干擾素α-2b噴霧劑獲國家食品藥品監督管理局批準進入臨床。而5月初，美國有關實驗室才宣布發現干擾素這一天然蛋白質能夠有效抑制SARS病毒。

由于SARS疫情十分嚴竣，國家食品藥品監督管理局(SFDA)已經緊急批準了兩種干擾素——軍事醫科院微生物流行病研究所的“重組人干擾素ω噴鼻劑”和北京遠策生物公司的“重組人干擾素α-2b噴霧劑”，作為預防用藥進入臨床研究。

“重組人干擾素ω噴鼻劑”由軍事醫學科學院微生物流行病研究所陳薇研究員領銜研制，她對這個藥很有信心：“我們軍隊系統的醫護人員已經使用了幾個月，包括我4歲的兒子，效果很好。”陳薇說，目前這個試劑是惟一做過試驗，對SARS病毒有明顯療效的藥物。

不過，中國工程院院士、北京大學醫學部莊輝教授提醒說，這兩種干擾素僅僅是批準作臨床試驗。只有經臨床試驗證實有效后，才能用于人群預防，目前尚不能寄予過高的期望。

在目前這種特殊情況下，國家食品藥品監督管理局(SFDA)既要為防治SARS的新藥物提供方便，又要保證藥物的安全性和有效性，承受了極大的壓力。而SFDA沒有批準上述兩種干擾素注射制品的治療用途，而僅僅是批準其噴鼻劑(噴霧劑)的預防用途進行臨床試驗，大概也是一個折中的結果，因為注射制品的安全性和有效性更難保證。

與此同時，包括中國在內，世界各地的公立研究機構及私人制藥公司還在積極尋找新的治療藥物，就連何大一教授也加入了抗擊SARS的行列。5月11日，這位艾滋病“雞尾酒療法”的創始人與香港大學醫學院科學家共同舉行記者會，宣布正在聯手尋找可阻止SARS病毒進入人體的抗病毒藥物。

有報道稱，美國陸軍傳染病研究所已經篩選出了兩個可能的藥物：β干擾素和半膀氨酸蛋白酶抑制劑，其中β干擾素更是被當作最有希望的候選。但是該研究所目前僅得到β干擾素的體外試驗結果，而體外試驗與體內試驗結果可能會有很大差別，而且所需劑量是正常劑量的10倍。有關專家認為，現在就對這兩種藥物的作用進行判斷，實在為時過早。

德國呂貝克大學生化研究所所長羅爾夫·希爾根費爾德教授與維爾茨堡大學的科學家約翰·齊布爾，借助于此前對一種可引起普通感冒但危害不大的名為“229Ｅ”的人體冠狀病毒，以及另一種在豬體內引發傳染性胃腸炎的病毒“ＴＧＥＶ”的研究成果，他們建立起了SARS病毒蛋白酶的模型，以期有效幫助SARS治療藥物的開發。

科學家解釋說，蛋白酶對冠狀病毒的復制起著重要的控制作用，因此對蛋白酶的研究也就成為研發治療SARS藥物的主攻方向之一。如果能有效抑制蛋白酶的活性，那么就可以阻止病毒在體內的傳播。

據科學家對此模型進行的初步分析顯示，一種正處于臨床試驗階段的感冒藥物“AG7088”經改進后可能適用于SARS治療。導致SARS的冠狀病毒和引發普通感冒的鼻病毒，兩者的蛋白酶結構非常類似。初步的研究結果已經顯示，目前正在進行臨床試驗以治療鼻病毒引起的感冒的這種藥物，經過改良后有望成為對抗SARS的有效藥物。

現代信息技術為尋找SARS藥物提供了前所未有的幫助。

旅美華人科學家、耶魯大學醫學院遺傳學助理教授許田參與領導的Ｄ2ＯＬ網格計算項目，最近將SARS病毒列為運算目標之一，希望能集大量個人電腦之力形成一臺虛擬的超級計算機，加速進行抗SARS藥物的篩選。

許田說，以生物學為基礎，通過互聯網利用個人電腦的閑置時間來進行計算機篩藥，是近幾年才出現的一種研制藥物的新方法。單獨一臺個人電腦的能力很微小，但許多電腦結合起來，就能形成非常強大的運算能力。他說，現在參與Ｄ2ＯＬ項目的5．5萬臺個人電腦，力量已超過10臺最好的超級計算機。

據許田的介紹，現在Ｄ2ＯＬ項目已算出了幾種比較有希望的抗SARS物質。上海市正在加緊建設進一步研究需要的動物實驗室，實驗室建成后，科學家將根據積累的運算結果在小鼠身上進行動物試驗。

尋找治療SARS的特異性藥物，是一個比尋找特異性診斷方法艱巨得多的任務。而找到這種藥物后，要證明其有效性和安全性，乃至組織規模生產，也還需要一定的時間。

疫苗：必要的幾年等待

研制預防SARS病毒的疫苗可能需要更多的時間，因為科學家們接觸SARS的時間只有短短數月，對SARS的致病機理仍然有許多不明之處等待解釋。

4月底，上海某報稱，上海科研人員保守估計，一種專門克制SARS的核酸疫苗一個月后可望研制成功，市民注射這種疫苗后，機體會主動產生全面免疫力，阻擋SARS侵入。

但這一報道很快遭到了專家的質疑和批評。一般說來，找到候選疫苗之后，只有通過嚴格的動物實驗和三期人體臨床試驗之后，才能獲準上市，而這一過程至少需要三到五年時間。當然，對SARS這個特殊的疾病，SFDA可能設立一些綠色通道，但證實疫苗有效性與安全性的程序絕不可少，否則的話，可能會帶來另一場災難。

荷蘭Erasmus大學SARS研究專家奧斯特豪斯博士認為，最終疫苗的出臺可能還要等上一年至幾年的時間，還有一些專家認為目前無法預測。

據全國防治非典科技攻關組介紹，目前中國對于SARS疫苗的研制已經全面啟動，國家財政在這一領域的資金投入已超過1億元。

據了解，早在SARS病毒露頭之初，國家“863”計劃就開始資助其疫苗的研制。目前已有中國科學院、中國醫科院、軍事醫科院以及軍隊院校等10余家單位參與攻關。

全國防治非典科技攻關組有關負責人指出，SARS疫苗在安全性上的要求遠比治療SARS的藥物高，對人體必須完全沒有副作用，因此不可能一蹴而就。所以社會各界不可對SARS疫苗的上市抱有過高期望。

令人稍感欣慰的是，在SARS疫苗的研制中，有值得令人樂觀的地方。科學家此前已經開發出對預防動物冠狀病毒感染有效的疫苗，這說明SARS疫苗是完全有可能開發出來的。

資料

SARS病毒現形記

2月18日 中國科學家宣布發現衣原體顆粒，認為它可能是SARS的罪魁。

3月17日 世界衛生組織組成9個國家11個（后來增加到13個）實驗室組成的“全球實驗室協作網”。

3月18日 SARS協作網絡找到了一個可疑的病原體。該網絡在德國的實驗室宣布，在病人咽部采集的樣本中發現了某種副粘病毒。

3月22日 香港袁國勇等專家發布港大病毒實驗室的電鏡發現冠狀病毒樣顆粒。美國從泰國病人標本得到的細胞病變產物中發現冠狀病毒樣顆粒、HMPV病毒PCR陽性結果。

3月22－24日 更多的實驗室通過電鏡和PCR方法檢測到冠狀病毒，德國實驗室也獲得病毒序列。

3月27－31日 繼續進行猴子實驗，香港和美國實驗室分別證實正常人血清與新分離病毒為陰性反應。加拿大在病人標本中發現人類Meta病毒。

4月16日 世界衛生組織在日內瓦正式確認冠狀病毒的一個變種是引起SARS的病原體。

5月23日 廣東省深圳市疾病預防控制中心和香港大學宣布SARS病毒溯源研究獲得重要進展：從6只果子貍標本和1只貉標本中分別分離到3株和1株SARS樣病毒，經基因全序列測定，其中從果子貍標本中分離出的兩株SARS樣病毒與人類SARS病毒有99%以上同源性，可判斷此種在野生動物中存在的SARS樣病毒為使人類致病的SARS病毒的前期病毒。

SARS現行的主要治療法

暫時還沒有針對冠狀病毒的特效抗病毒藥物，現有的治療方法主要有以下幾種：

◆ 一般性治療休息，適當補充液體及維生素，避免用力和劇烈咳嗽。密切觀察病情變化。

◆ 對癥治療有發熱超過38.5℃者，全身酸痛明顯者，可使用解熱鎮痛藥。高熱者給予冰敷、酒精擦浴等物理降溫措施。咳嗽、咳痰者給予鎮咳；祛痰藥。有心、肝，腎等器官功能損害，應該作相應的處理；氣促明顯、輕度低氧血癥者應早給予持續鼻導管吸氧。兒童不要使用阿司匹林。

◆ 治療上早期選用抗生素。

◆ 使用糖皮質激素預防肺部纖維化和玻璃樣變。

◆ 可以使用抗病毒藥物，中藥和增強免疫力的藥物。