上海雅培的組織結構及質量管理體系

朱　征

緒 言

雅培總部設在美國芝加哥，是位列世界五百強及世界制藥業前十位的著名制藥公司，她全球員工超過七萬人，在全世界四十多個國家設有分支機構及生產工廠，產品行銷于全球一百三十多個國家。上海雅培制藥有限公司是1998年12月成立的合資企業。筆者分別在歐美制藥企業有過多年的工作經驗，經過比較，發現雅培還是有許多管理上的特點，與大家分享。

第一章 管理機構的設置

上海雅培的管理機構是根據雅培本身需要而設置的，因此表現為機構簡煉、人員精干、職責分明、辦事高效。人人工作滿負荷，沒有閑員、冗員。

一、 領導層的設置。上海雅培制藥有限公司的最高權力機關是董事會，董事會主要商討、審定全年的生產計劃、財務預決算、重要的人事變動和經營管理方面的重大問題。

總經理一人。這是雅培簡練之一。一般合資企業正副總經理有三人，這是合資雙方為了某方面平衡的需要。

工廠廠長一人,總攬生產、物料管理、工程、和質量控制四個部門，許多合資企業（如上海施貴寶、天津史克、無錫阿斯利康、無錫華瑞等）常設的開發部合并在生產部內。這是雅培簡練之二。

財務總監一人，這是歐美的模式、歐美國家都強調在企業中必須設立財務總監，財務總監通過預算和資金調控對企業整個經營活動起著主導作用。

二、管理部門的設置。合資制藥企業的機構設置有以下幾個特點：

（1）人力資源部，是一個綜合性的服務部門，工作范圍有人事、勞資等工作。同時人力資源部兼顧管理雅培在中國的其它事務部門的人力資源工作（如成人營養品部、兒童營養品部等）。這是上海雅培簡練之三。

（2）生產部（或名制造部）：上海雅培與其它許多合資制藥企業一樣，沒有車間與科室的區分。生產部是在工廠長領導下的部門。在工作的內容上，生產部接受物料管理部的生產指令，按生產指令組織生產。這與上海施貴寶、天津史克、無錫華瑞、無錫阿斯利康等是一致的，看來這是歐美的模式。這種設置方式是把生產部、物料管理部（即供應部）、工程部（即動力部）、質量保證部等與生產直接發生關系的部門組織在一起，統由工廠長指揮。這種組織形式有利于更有效地組織生產活動。為了避免在質控上出現不應有的干擾，質量管理部對總經理及雅培總部質量系統在機構示意圖上加了一條虛線，表示質量管理部在總經理和工廠長及雅培總部的多重領導下。

為了開發產品，大部分合資制藥企業均設有產品開發部（或名中試室），合資制藥企業的產品開發，主要是從國外母公司引進品種和國內移植品種的重復試驗、驗證，并確定工藝、質量標準，以便向國外母公司和國內有關部門辦理報批手續。上海雅培不單設開發部，把產品開發試驗放在生產部。

（3）銷售部：在上海雅培這是一個重要部門，不僅人員多，而且分工也很細。銷售部的機構設置有兩種模式：一種是上海施貴寶、西安楊森均是在銷售部（或名市場營銷部）之內分設市場、銷售、藥政三個小部（組）。另一種模式是上海雅培、中美史克、輝瑞制藥品在總經理之下分設市場、銷售、商務三個部。為了突破重點城市和實施地區負責制、上海雅培在各大區域設大區經理、各大城市設立辦事處、銷售經理或銷售代表。

（4）質管部：或叫質控部、質檢部。內部分設為質管（QA）和質控（QC）兩個小組，分別負責質量管理和產品質量檢測。

（5）物料管理部：其特點從工作內容來講是生產指令和領料單由物料管理部發出，生產部只負責組織生產，從企業管理來講是通過物料控制達到協調生產和各項經濟活動的目的。

（6）在我國全民企業中認為必不可少的技術科，在上海雅培沒有這個設置，因為在合資制藥企業中只有原材料供應、設備、工藝固定、質量穩定的產品才能經過驗證，以正式文件的形式進入生產部，如果在生產中遇到技術性的問題，那就是生產部及質量管理部的責任，因此技術科在上海雅培沒有存在的必要，而對外的技術問題由藥政聯絡部負責辦理。

第二章質量與運作管理

上海雅培的質量管理，是在各部門和全體人員中宣導以質量為中心，認真貫徹實施GMP，并進行全過程的嚴格監控，保證優質產品的生產和優良的服務。

一、質量保證體系。合資制藥企業是通過從原材料進廠前供應商的確認，一直到產品出廠后用戶意見反饋處理的全過程實施嚴格的質量管理和QA、QC的監控評價，形成完整的質量保證體系。QA和QC無論是統一還是分散，他們的工作內容基本一致的。QA的職能可以說是對所有生產要素的控制。可概括為：供應商的確認——原輔料包裝材料驗收、取樣——生產環境的控制——生產程序標準控制（所有測試標準、生產工藝規程、原始記錄表式）——生產條件嚴格控制管理——確定并執行規定的中控及取樣——成品放行（批記錄、QC分析審核）——成品發放檢查——顧客意見處理。

QC的檢測工作在上海雅培執行外方母公司的標準。QC還負責原輔料、成品的留樣觀察，無論原輔料和成品，一般均逐批留樣，做室溫考察、保存時間，有的要延長到有效期的后一年。

二、物料管理。在上海雅培可以說物料管理是生產、品質管理的主線，管理隨著物料流動監控。物料管理是從原輔料、包裝材料供應廠商的確認開始。選定供應廠商，除對對方提供的樣品進行檢驗，要達到本公司規定的一切標準外，并對廠商進行現場生產、質量管理條件的審查，這種審查均由質管部負責，經審查正式確認后，不得任意變更。如必須變更時，需由供應部門提出要求，報生產廠長同意后，按程序進行審查確認。審計內容包括環境、衛生、管理體系、質量保證和負責體系、報告制度、包裝倉貯條件、批號管理、檢驗手段，是否預檢及結果如何。

各種物料進廠，均建有貨號，同一物料不同供應廠家，要建立不同的貨號，有的合資制藥企業界為避免混淆，還盡量把兩個貨號間隔得遠一點。帳卡上均有品名、規格標準、包裝規格、供應來源、收貨日期、存放庫位，經手人簽字等。并按待驗、取樣、合格、不合格分區存放。進廠所有原輔料定有復驗期和有效期，未使用完的原料一旦到復驗期，又需從合格區移至待驗區，按進廠時的程序進行復驗。

檢驗取樣一般是由QC或QA人員在取樣間層流裝置下按規定方法取樣，以避免交叉污染。

生產部根據生產物資、半成品及成品的貯量調整生產節奏；

物料通過生產指令、包裝指令進入生產車間后，就在生產部、質管部的雙重監控下流動，每次物料、半成品的移動，大都要經過QA的審核簽字，確認物品和記錄無誤。最后全部批生產記錄，原始記錄集中由QA審查存檔。

成品合格入庫要經過QA對化驗單和批生產記錄，審查核對后簽字。成品的分發是按照批號和箱號發往用貨單位的，并記錄在案，一旦發生問題便可追蹤。

從以上程序可以清楚地看出上海雅培在物料管理程序上的系統性。

三、工藝管理。上海雅培質量管理的嚴格，還表現在工藝管理上。工藝規程由生產部制訂，質管部、項目部認可，工廠長批準后，要求一切按規程做。任何人不能隨意更改。在生產部下達生產指令的同時，也下達產品配方及操作規程。上海雅培的生產指令是按產品、按工序印制的，工藝程序就明確地印在指令上。對生產人員來說，承擔的任務就是按文件規定操作并如實記錄。這就排除了人為的隨意性因素。上海雅培非常重視生產文件的管理和執行，認為建立恰如其分的反映工藝和人員水平的法規性文件是至關重要的。寫入文件上的，是必須做到的。也是可以做到的，否則就不寫入文件，不能實際與文件相背離。對文件內容的修改是嚴肅的，不能隨意修改。如必須修改，要由需修改部門填寫變更申請，部門經理簽字批準，報質量部審核，質量部同意，方可進行文件修改。修改后的文件經批準后才能下發相關部門。并在下發新的文件時將原文件撤銷。這就體現了生產文件的準確性、可操作性與嚴肅性。

在生產過程中一方面是生產人員按文件規定操作，按規定時間檢測，并如實記錄。另一方面是班組長的巡回檢查和QA人員的監控。QA人員在現場跟班檢查、復核簽字。在車間形成生產、質管的兩級檢查、監控。在“優質產品是生產出來，而不是檢驗出來的”和“質量要控制在生產之前，而不是生產之后”的思想指導下，強調嚴格工藝紀律和生產過程中的監控，把事故消滅在萌芽之中

四、設備。設備是實施GMP關鍵環節之一，因此對設備要求都比較嚴格，生產設備全部是根據生產需要、GMP要求引進，材質基本是不銹鋼。生產控制區內沒有木制品，因為木制品容易掉屑、發霉、蟲蛀。在片劑、膠囊劑的生產知鍵部位安置有金屬檢出儀，以防金屬異物混入壓片機，膠囊填充機均為全封閉并安裝吸塵裝置，車間沒有粉塵溢出。所有附機均在技術夾道。

新設備進廠都要經過嚴格驗證。驗證的內容：

（1）設備運行特性；

（2）工藝條件的考察，包括操作參數的確定，做三批完整報告的參數。

（3）清洗等程序的確定。一是從化學角度，清洗至上批物料對下批不構成影響；二是微生物檢驗達到合格（用清洗前后的數據對照），根據以上兩個方面數據定出清洗程序，從而確保設備無產品的交叉污染和在清洗有效期內無微生物污染。清洗之后要驗收，并記入清洗臺帳，設備上均掛有待清洗與清洗完畢等狀態標志牌。

不同牌號的設備有不同的設備操作規程和明確的維修、清洗的規定，以保證設備的完好和正常運轉。也正是由于建立有嚴格的設備操作、維修、清洗的規定，

五、產品放行與清場。產品出廠需同時符合兩方面要求。一是樣品檢驗結果必須符合規定標準；二是生產文件的執行必須符合要求。生產結束之后由QA匯總批生產記錄、批包裝記錄、產品處方、制造工藝規程、過程控制記錄、QC檢驗報告，QA監控記錄以及清場記錄、環境條件控制記錄等進行全面審核，認為合格后由生產部及質管部簽字后發給合格證方能出廠。

清場工作也是在QA嚴格控制之下，一批產品生產結束之后沒有全面清洗之前，不能進行生產操作。全面清潔完畢，等QA人員檢查認可簽字后才能投入下一批生產使用。檢查內容包括：

（1）環境條件是否符合生產要求；

（2）設備、器具是否完好、清潔；

（3）人員配備是否齊全，并按事先打印好的表格進行逐項填寫。

六、驗證（Validation）。驗證是隨著GMP的實施，逐漸系統起來的一項工作，其目的是為了保證所采用的藥品生產過程和各種生產條件的可靠性和重現性。驗證是一項系統工程。按照美國FDA規定，它的范圍涉及生產的所有條件，包括廠房設施、環境、設備、原物料、人員和生產工藝等。按照不同的驗證對象制訂不同的驗證方案，闡明驗證的理由、驗證方法、合格標準和應填報的表格，最后驗證結果記載入文件，由質管部門保管。

實施了比較全面的驗證，驗證分為預驗證和再驗證。預驗證是指藥品生產之前，對前面談到的所有生產條件的驗證。如對建筑物的驗證就包括了空氣中的粒子數、溫度、濕度、壓力和微生物污染的控制等方面。生產過程中的再驗證有以下三種：

（1）政府機構或法律要求的——強制性再驗證。如實施GMP有新的要求的再驗證。

（2）發生明顯變化時——改變性再驗證。如原料、工藝包裝材料、設施、標準操作規程、產品處方或批量改變，設備更換或大修之后，以及常規數據顯示出改變跡象時，均需再驗證。

（3）每隔一段時間進行的——定期再驗證。目前只規定了測試儀器，壓力容器和滅火器材的校驗。如計量儀器由于來源廣，各國產的都有，計量單位不統一，為確保儀器本身精度，驗證周期就定為每季度一次。

我們認為驗證工作的好處，一是實施GMP的要求，二可將一些隱患消滅在萌芽中，三可在工藝驗證中適當優化條件，如混合器的容量，混合時間的選擇，濕顆粒在烘箱中干燥時間長短的選擇，四可做平時不能做的項目。

結束語

他山之石，可以攻玉。知識也是無國界的。研究消化吸引中外合資制藥企業的管理與溝通經驗，使國內企業在市場競爭中能生存，與發展中能夠與中外合資制藥企業并駕齊驅，本文的目的就達到了。