呼喚醫(yī)藥協(xié)作發(fā)展的優(yōu)良傳統(tǒng)

中圖分類號：R19 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533(2007)04-0149-02

回顧我國抗生素研發(fā)、生產(chǎn)的發(fā)展史，可以明顯地看到藥廠、醫(yī)院及科研單位長期密切協(xié)作、融為一體的關(guān)系。然而，近十幾年這種關(guān)系變得逐漸疏遠(yuǎn)，直接影響了民族制藥工業(yè)的發(fā)展。在全社會倡導(dǎo)自主創(chuàng)新精神和科學(xué)發(fā)展觀的今天，我們認(rèn)真反思，必然會獲得不少有益的啟示。

1值得回憶的好傳統(tǒng)

1949年新中國成立后，在獨立自主、自力更生發(fā)展國民經(jīng)濟(jì)的方針指引下，我國的抗生素研制水平和能力與國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展同步增長，不僅沖破了帝國主義的經(jīng)濟(jì)封鎖，生產(chǎn)了臨床緊缺的抗菌藥，維護(hù)了國家與民族的尊嚴(yán)，而且有效地控制了許多傳染病，保護(hù)了人民的生命與健康。一些常用抗菌藥的生產(chǎn)量居世界前列，成為抗菌藥的出口國。

直到上世紀(jì)70年代，面臨臨床致病菌種類的變遷和細(xì)菌耐藥性的加重，國家有關(guān)部委組織制藥、藥物研究和臨床專家等多學(xué)科、多行業(yè)科技人員進(jìn)行合作攻關(guān)，從而成功仿制了一系列半合成青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等新品種，填補(bǔ)了國內(nèi)空白，滿足了臨床治療的需求。與此同時，還研發(fā)了像頭孢硫脒、依替米星等創(chuàng)新品種，顯示了我國開發(fā)新藥的能力。我國抗生素事業(yè)輝煌發(fā)展的這一階段，給我們留下了寶貴的財富與經(jīng)驗。老一輩的醫(yī)藥專家常以親身的經(jīng)歷熏陶我們中青年，以證實抗生素事業(yè)的發(fā)展壯大是醫(yī)藥界多學(xué)科、多行業(yè)密切協(xié)作奮斗的結(jié)果。

我作為著名的臨床抗生素專家戴自英教授的研究生，在學(xué)習(xí)與工作實踐中深受教益。記得當(dāng)年導(dǎo)師給我定的課題“國產(chǎn)頭孢孟多的實驗室與臨床研究”，本身就是臨床與上海第三制藥廠聯(lián)合攻關(guān)的項目。藥廠負(fù)責(zé)合成，我們負(fù)責(zé)臨床前實驗及臨床驗證。當(dāng)初時間緊，工作量大，但導(dǎo)師還要求收集國際上現(xiàn)有頭孢菌素樣品作平行比較。為了保證課題順利實施，科室內(nèi)其他同仁都熱情幫助。一次為了測定藥物在動物體內(nèi)的組織濃度及肝、腎毒性，必須將16組連續(xù)用藥的動物同時處死，收集其血與相關(guān)組織。那天全所一齊上陣，統(tǒng)一行動，終于順利完成任務(wù)。從實驗到臨床有許多環(huán)節(jié)需與藥廠、研究所溝通合作。可是大家不為名不為利，只為攻關(guān)拿下品種。經(jīng)過幾方同道二三年的共同努力，不僅攻關(guān)品種正式生產(chǎn)，而且15種各代頭孢菌素的平行比較資料客觀反映了各品種的特點，為確定國內(nèi)主要仿制品種，為“七五”、“八五”攻關(guān)立題提供了極有價值的數(shù)據(jù)。在以后的幾年中，我們?nèi)匀灰詤f(xié)作攻關(guān)的方式，成功地仿制了一系列頭孢菌素，為國家節(jié)約了大量外匯，給臨床提供了高效低毒的新藥。我們的課題先后獲得學(xué)校的科技成果榮譽(yù)證書和上海市重大科技成果獎，藥廠、臨床、研究所的協(xié)作關(guān)系更加融洽、牢固。

2市場經(jīng)濟(jì)潮流中醫(yī)藥協(xié)作顯得疏遠(yuǎn)

多方協(xié)作攻關(guān)的良好傳統(tǒng)一直維持到20世紀(jì)80年代。早期研究開發(fā)的氟喹諾酮、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑，以及創(chuàng)新藥去甲萬古霉素等仍在協(xié)作的氛圍中問世。可是近10余年來，藥廠、醫(yī)院、研究所的協(xié)作關(guān)系逐漸疏遠(yuǎn)了。藥廠幾經(jīng)重組規(guī)模越來越大，可與臨床的聯(lián)系越來越少，相關(guān)的科技人員彼此已陌生。在臨床看來，一些藥廠只對市場營銷感興趣，但又不下功夫；對開發(fā)新品種缺乏動力，無突出抗菌和藥理特點的品種重復(fù)上市，其銷路可憐；大宗品種重復(fù)生產(chǎn)，打價格戰(zhàn)自相殘殺，質(zhì)量參差不齊。相反，一些獨資或合資藥廠卻緊緊瞄準(zhǔn)醫(yī)院，盯住臨床專家，咨詢細(xì)菌耐藥狀況，聽取臨床需求，建立學(xué)術(shù)合作關(guān)系，開展學(xué)術(shù)活動，擴(kuò)大藥品銷路。同是制藥企業(yè)，同在市場經(jīng)濟(jì)大環(huán)境中，對臨床協(xié)作的態(tài)度卻有著顯著的反差。國內(nèi)藥廠與臨床聯(lián)系的疏遠(yuǎn)至少造成以下影響：

(1)開發(fā)產(chǎn)品易犯決策錯誤。藥廠只從藥品生產(chǎn)銷售信息上看臨床需求，在決定品種開發(fā)時易出偏差。而臨床專業(yè)人員最清楚哪些感染難治，急需具哪些抗菌和藥理特點的品種，需要哪種劑型，這些恰恰是研發(fā)者最需要的信息，也是較可靠的信息。前不久，國內(nèi)某制藥企業(yè)推出兩性霉素B的陰道栓劑用于臨床，使不少專家為之震驚。真菌性陰道炎的選用藥有不少，其療效肯定。反復(fù)發(fā)病難以根治者多為非藥物因素，如衛(wèi)生習(xí)慣不科學(xué)，有糖尿病等基礎(chǔ)疾病等。兩性霉素B是全世界公認(rèn)的治療深部真菌感染的重要藥物，除了放線菌、諾卡菌等少數(shù)真菌，兩性霉素B全身用藥是絕大多數(shù)深部真菌感染特別是嚴(yán)重病例的首選藥。而治療深部真菌感染的藥物有限；真菌耐藥性又趨上升，以兩性霉素B作局部使用不僅是殺雞用牛刀，違反了合理用藥基本原則，而且易導(dǎo)致耐藥性加重，削弱兩性霉素B在治療真菌感染上的作用價值。如事先傾聽臨床專家的意見，完全可避免決策錯誤。

(2)開發(fā)新品種的周期拉長。無論是抗菌藥的實驗室測試，臨床藥理生物等效性測定，還是臨床療效與安全性驗證，其效率遠(yuǎn)不如倡導(dǎo)協(xié)作攻關(guān)的年代，甚至易出現(xiàn)虛假資料。

(3)不能及時獲得產(chǎn)品質(zhì)量反饋信息，難以確保質(zhì)量與聲譽(yù)。臨床一線最能敏感地反饋藥品的毒副作用信息。一個品種的穩(wěn)步開發(fā)，需要不斷的工藝改革和質(zhì)控。20世紀(jì)80年代仿制頭孢哌酮時，上市后為提高回收率，改變了工藝，而使制劑中溶媒殘留增多，靜滴時給藥反應(yīng)明顯。經(jīng)及時反饋，查明原因，改進(jìn)工藝，有效地降低了反應(yīng)，保證藥品在臨床廣泛推廣使用。

(4)缺乏以學(xué)術(shù)推動產(chǎn)銷的原動力。臨床醫(yī)生選擇藥物主要依據(jù)臨床驗證和專家評價。而廠家與臨床的疏遠(yuǎn)，難以在客觀評價藥物方面充分發(fā)揮臨床專家的作用，在推廣用藥時往往缺乏科學(xué)定位。

(5)民族制藥工業(yè)原創(chuàng)力下降。只有多方長期協(xié)作才能“十年磨一劍”，成功開發(fā)創(chuàng)新藥，而眼前的狀況是國內(nèi)藥廠不注重開發(fā)創(chuàng)新藥，只靠仿制，應(yīng)付眼前市場需求，長久下去會背離獨立自主、自力更生的方針，會減弱國家抵御風(fēng)險的能力。

3營造醫(yī)藥多方協(xié)作的氛圍

為了民族制藥工業(yè)的發(fā)展壯大，相關(guān)責(zé)任部門應(yīng)通過學(xué)會、協(xié)會作橋梁，倡導(dǎo)恢復(fù)和加強(qiáng)藥廠、臨床、研究單位間的協(xié)作關(guān)系，分析現(xiàn)狀與存在問題，從實際出發(fā)，結(jié)合重點仿制和創(chuàng)新開發(fā)的目標(biāo)，建立協(xié)作攻關(guān)的框架，并給予相應(yīng)的政策扶持。可以肯定地說，科技人員的共同努力必定會結(jié)出豐碩的成果。

醫(yī)藥界緊密協(xié)作必定會使我國的醫(yī)療保健事業(yè)欣欣向榮。(收稿日期：2007-01-25)

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