毛發修復外科技術及其進展

易 斌 孫錫金 周洪軍 候 春 綜述，胡志奇 審校

健康成人頭發總數平均有11～15萬根，其生長受年齡、氣候、環境及健康狀況等多種因素影響。而禿發的誘因包括各種疾病、藥物、醫源性等因素，其治療方法主要有藥物治療和外科治療。1959年，Orentreich成功地在雄激素性脫發病例中把枕部非雄激素敏感性毛囊移植于禿發區，發現它們移植到禿發區后仍能保持其原來的特性而繼續生長，且不隨禿發區周圍的毛發脫落，從而提出了“供區優勢”理論，這一理論奠定了毛發修復外科的生理基礎。

1 毛發修復外科技術的現狀

1．1禿發頭皮縮減技術：該技術適合于發區寬度較窄的情況，基本原理即在無發區做長梭形切口至帽狀腱膜下，去除無發區，沿骨膜上做廣泛潛行分離，以防止傷口張力過大，拉攏縫合傷口。該技術雖然方法簡單，傷口張力很小，但其適應證較窄，僅適合于長窄形的禿發或病變。而且隨著雄激素性脫發病程的自然進展，禿發區術后出現了再次擴大的趨勢并伴有明顯的瘢痕。另外手術本身也可能加速禿發進程。

1．2頭皮擴張術：頭皮擴張術其原理是以皮膚的彈性和延展性為基礎，皮膚在持續一定時間的伸拉張力作用下，其面積可以增大且不再回縮。頭皮擴張術通過將有發區頭皮擴張，使其面積增大，進而修復無發區切除后的缺損。Frodel等認為大面積瘢痕性禿發若直接采用轉移皮瓣手術，即使將皮瓣的帽狀腱膜完全掀起并作減張切開也都難以完全消滅禿發區，因而主張積極采用頭皮擴張術修復。擴張后可獲得在顏色：質地及毛發分布方面都和正常頭皮相似的充足的額外頭皮組織，甚至禿發面積高達頭皮面積50％左右都可一次性完全修復，而且又不會產生新的供區瘢痕。對于更大面積的瘢痕性禿發或病變周圍正常皮膚有限的病例，采用重復或連續性擴張術仍可獲得較滿意的修復，具有理想的整形美容效果，該方法也廣泛用于各部位組織缺損。具體方法為在病變區(無發區)一側邊沿外2cm做平行切口，在帽狀腱膜與骨膜之間潛行分離，置入皮膚軟組織擴張器，可視需要及有發頭皮情況埋置多個擴張器，經注射壺注入生理鹽水至囊逐漸膨大，注水擴張后4～6周行二：二期手術。切除無發區，取出擴張器，將擴張頭皮形成皮辦移轉、覆蓋無發區，修整縫合，加壓包扎。但其存在分期手術、療程長、多次注射及并發癥較多等缺點，有些患者常因擴張時疼痛過重、時間過長不愿接納。

1．3頭皮自體移植技術：該技術是指含毛發的自體皮片或皮辦的移植。毛發移植片的供區多選自自體頭皮，移植的方法包括條狀移植、小塊移植、打孔移植、毛囊簇移植以及各種局部皮瓣、皮下蒂皮瓣、島狀皮辦、游離皮瓣等。例如：運用顳頂部動脈的島狀皮瓣修復眉毛，已經被廣泛接受并且不斷改進；而游離皮瓣則需通過顯微外科吻合血管移植于禿發區，這項技術由Ohmori于1980年最早提出，并應用于臨床，但由于其技術條件要求高，需特殊設備且皮瓣易壞死，成功率極低，很難在臨床推廣。總之，各種移植技術只要在切取和移植時不損傷毛囊及各類皮瓣蒂部血供，受區血供條件好并掌握正確的外科操作技術，移植一般都會成功。

1．4毛囊單位移植技術：切取枕部全厚頭皮條，在放大10倍的雙目立體解剖顯微鏡下解剖獲得毛囊單位，或者直接行毛囊單位拔出，Headington注意到毛發并非均勻分布，而是以每1～3根為一個單位出現，每一個單位有其相對獨立的皮脂腺、立毛肌、毛囊周圍血管神經叢，稱其為毛囊單位。如果移植物制成這樣的毛囊單位，可以避免不必要的毛囊分離損傷，移植后的成活率可提高。然后將其植入禿發區的針孔內或者用小的手術刀片在頭皮上切開的縫隙內。假如具備一定的保護措施，大量的頭發可以使用該技術一期或分期完成，術后4～5個月內可以看到明顯的手術效果。由于能塑造出較自然的毛發外觀，近年來，該技術被廣泛應用于頭發、眉毛、胡須，甚至是陰毛的修復。2001年，Goldman、報道治療因紅寶石Q開關激光洗眉致禿眉的1例33歲的女性患者時，他們在1年期間將枕部自體供發分為4期，采用毛囊單位移植成功地再造了雙側外形滿意的眉毛。毛囊單位移植的優點在于可以獲得較高的毛發密度，一次手術每平方厘米可有61根頭發，且損傷低于其他方法。但該技術缺點是費時，移植相同數量的頭發需花費普通治療方法2～3倍的工作時間。

2 現代毛發修復外科技術的進展

綜合以上幾種現代毛發修復外科技術，雖然其療效肯定、持久，曾得到廣大禿發患者的認可，但實踐證明無論是哪一種修復技術的采用，都是以患者自體擁有充足的供區毛發為前提。對于禿區而積大，甚至毛發完全缺失的患者，這些修復技術常無法開展，即便開展，由于供區不足、移植成活率不穩定等因素，手術后的毛發密度也無法達到滿意效果。況且任何外科手術都不會產生新的頭發，不會增加頭發的數量。許多禿發患者頭發的丟失是進行性的，毛發修復也不能逆轉或使其停上，也無法預測其發展情況。所以，供區毛發資源明顯不足，成為現今毛發修復外科較難解決的問題。科研人員正在為解決這一問題探索新的思路。具體如下：

2．1體外重建毛囊：自1990年Philpott等首先成功地培養了游離的人頭發毛囊后，近十幾年毛發組織工程的相關研究似乎給我們帶來了希望，研究者們正在試圖通過組織工程學體外培養自體毛囊細胞，并擴增其數量，在體外重建毛囊，為臨床上治療脫發疾病提供新的方法。眾多國內外研究證實，毛乳頭細胞是毛發再生的關鍵，具有誘導毛囊再生和支持毛發生長的重要特征，并已在體外成功培養出了人頭皮、胡須、陰毛與腋毛，小鼠觸須與體毛、單體毛，大鼠體毛和紅猴等毛囊的毛乳頭細胞。1984年，Jahoda等首次利用培養的毛乳頭細胞移植到切去下半部分的大鼠毛囊中，移植的毛乳頭細胞重新形成毛乳頭，誘導外根鞘細胞增殖產生新的能夠生成毛干的毛球部，這提示DPC在一定條件下能夠重新聚集，誘導毛囊再生。低傳代培養的毛乳頭接種到鼠耳廓的小切口上，發現在切口上長出成簇的毛發纖維，比耳廓固有的毛發粗、長，類似于取毛乳頭細胞部位的觸須。Matsuzaki等用培養的DPC注入到鼠跖皮膚的真表皮交界處，再把該皮膚置于小室中移植到同一動物的背部仍可見到大量毛囊和毛發形成，說明毛乳頭細胞具有誘導和維持毛囊形態發生的信息。國內伍津津等用酶消化法從人頭皮毛囊中分離獲得毛乳頭細胞、真皮鞘細胞與膠原混合制成膠原凝膠，再將毛囊上皮上段、下段和球部細胞接種于該膠原凝膠上進行器官型培養；同時將真皮毛乳頭細胞與外根鞘角化細胞混合后移植于裸鼠背部皮下組織。結果在毛囊真皮鞘細胞與毛囊各段上皮細胞的器官型培養中可見毛囊樣結構形成，低傳代真皮毛乳頭細胞與毛囊上皮細胞混合后移植到裸鼠皮下可形成典型的毛囊結構并長出毛發纖維。證實毛囊真皮部分如毛乳頭細胞、真皮鞘細胞與毛囊上皮細胞的相互作用可以誘導毛囊形成，并進一步發現內皮素-1(ET-1)和十細胞因子(SCF)的表達與毛乳頭細胞誘導毛囊再生的能力密切相關。雖然大量動物實驗已證實通過體外培養自體甚至異體毛囊真皮細胞，誘導表皮細胞再生出新的毛囊和毛發，并大量擴增，再植入人體具有可行性。但毛囊真皮細胞的大量分離、擴增，理想的植入方法及細胞支架等方面的技術操作復雜，至今仍停留于實驗階段，難以用于臨床。故目前尚無應用于臨床的報道，還有許多工作有待完成。

2．2異體毛囊移植：隨著對毛囊移植技術的開展，毛囊免疫學方面的研究正在引起人們的關注，可能山于毛囊的主要組織相容性抗原－Ia(MHC-Ia)的-低表達和依賴主要組織相容性抗原－Ⅱ(MHC-II)的抗原遞呈作用受抑制，并伴有MHC-Ⅰ下調產生具有較強的免疫抑制作用的局部產物，使毛囊成為一個獨特的免疫赦免器官。Reynolds等成功將一個人毛囊球部的結締組織鞘移植到另外一個不同性別的人皮膚中，并促使毛囊長出毛發，顯示該過程沒有經歷同種異體的免疫排斥反應，現已充分證實嚙齒類動物毛囊之間有特殊的免疫逃逸。異體甚至異種間的毛囊移植在臨床應用方面也具有廣泛的前景。

2．3可移植假發仿真技術：國內南方醫科大學南方醫院整形科正試圖研發一種可移植假發植入禿區，該移植物主干為圓柱形，頂端固定發束，側面分布鋸齒狀錨刺。移植物主干和錨刺使用均具有良好的生物相容性，柔韌性及抗牽拉性的聚丙烯制作。發束由單根或多根真人毛發或其他動物毛發組成，根部插在主干端頭的埋入孔內，加壓融合。錨刺在移植物主干上呈多排排列，向發東方向傾斜角度10°～30°。設計原理吸收了流行于歐美的面部除皺鋸齒線的特點，具有較好的錨定效果及較強的抗牽拉性便于長期牢固地存留于頭皮內。該移植物的頭皮植入方法是采用毛囊單位移植技術，即在頭皮用微型鉆頭鉆一個小孔，用精細鑷子夾持移植物插入孔內，然后小心抽出細鑷子，移植物便埋于頭皮下。由于移植物側面分布有鋸齒狀錨刺，向外牽拉發束時，鋸齒狀錨刺可掛住移植物周圍的頭皮組織，使其牢固錨定于頭皮內。植入過程省去了顯微解剖毛囊單位的程序，且無需供區頭皮，所以相比之下創傷更小，手術時間更短，易于被一些禿區面積大，甚至毛發完全缺失而無法采用其他毛發修復技術的患者所接受。這種毛發雖無生命，但可達到較佳仿真效果，外觀逼真，通風透氣，通過動物實驗證實其長期的固定效果好，不易脫落，在頭皮內的組織相容性良好，無排斥反應。

隨著毛發組織工程和毛囊異體移植技術、毛發仿真技術的發展和完善，毛發修復外科還存在較大的發展空間，目前禿發基因的發現，使毛發修復外科步入基因水平，在禿發的預防和治療方面有著更廣闊的前景。

編輯／李陽利

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