薏苡仁藥理研究進展

中圖分類號：R96文獻標識碼：A文章編號：1006-1533(2007)08-0360-04

薏苡仁系禾本科薏苡屬植物薏苡的干燥成熟種仁。《中國藥典》認為，薏苡仁性甘、淡、涼，歸脾、胃、肺經，有健脾滲濕、除痹止瀉、清熱排膿之功效，主治水腫、腳氣、小便不利、濕痹拘攣、脾虛泄瀉、肺癰、腸癰、扁平疣等癥。薏苡仁含蛋白質14.70%~19.80%，脂肪6.23%~15.27%，淀粉53%～60％和豐富的人體必需的礦物元素，營養價值堪稱禾本科植物之首，民間常將其作為滋補食品食用。自20世紀90年代以來，人們對薏苡仁的研究興趣劇增，大量文獻主要集中在抗腫瘤方面。本文對其藥理研究進展作一綜述。

1鎮痛抗炎作用

1.1鎮痛抗炎

有人報道，薏苡仁水提液腹腔注射有延長小鼠熱痛反應潛伏期作用。給小鼠靜脈注射薏苡仁油乳劑（商品名為康萊特注射液，含10％薏苡仁油）6.25、12.5和25 mL/kg，可劑量依賴性地減少扭體反應次數，但大劑量的扭體反應次數抑制率僅為55.9%［1］。給乳腺癌骨痛模型大鼠腹腔注射康萊特10 mL/kg， 一日2次，療程10 d，在明顯減輕癌性骨破壞的同時，顯著減輕大鼠的觸痛（降低縮足反應百分率）和負重痛（提高患肢的負重能力），顯示了薏苡仁抗癌性疼痛的作用［2］。但筆者研究發現，薏苡仁口服給藥鎮痛作用比較弱。給小鼠以灌胃形式給予薏苡仁75％乙醇提取物5和15 g生藥/kg，對乙酸引起的小鼠扭體反應次數的減少率分別為17.9%和11.1%。灌胃后2 h ，15 g生藥/kg組才明顯延長小鼠熱痛刺激甩尾反應潛伏期［3］。

上述兩個劑量的灌胃給藥，顯著抑制角叉菜膠致小鼠足跖腫脹厚度，抑制作用可持續6 h ，但對二甲苯所致的小鼠耳腫炎癥模型，需在給藥3 h后才顯示抑制作用，對乙酸提高腹腔毛細血管通透性僅有抑制傾向，薏苡仁表現出溫和的鎮痛抗炎作用［3］。臨床上有人用100 g薏苡仁熬成粥，每天1次于月經前3 d開始服用，服到本周期痛經消失為止，治療26例重度功能性痛經，用序貫試驗證明，顯效率達90％，明顯優于口服吲哚美辛25 mg， 一日2次組［4］。李宏偉等［5］報告，給38例進行性指掌角皮癥和55例濕疹病人肌肉注射薏苡酯5 mg，每日1次并在患處涂擦0.1%薏苡酯霜，共3個月，結果進行性指掌角皮癥組有效率為97.3%，其中痊愈率為92.1%，濕疹組有效率為96.4%，其中痊愈率為63.6%。

1.2作用機制

抑制前列腺素合成：研究發現，薏苡仁甲醇提取物通過抑制基因轉錄，濃度依賴性地抑制人肺癌細胞的基礎和佛波醇酯誘導的COX-2（誘導型環氧化酶）表達，不影響COX-1（結構型環氧化酶）表達。整體實驗還發現，此醇提物降低裸鼠腫瘤組織COX-2表達和血清前列腺素E2水平［6］。薏苡仁油可能是其有效部位，因為薏苡仁油不影響肺癌細胞COX-1的mRNA表達，但濃度依賴性地抑制白介素-1誘導肺癌細胞的COX-2的mRNA和蛋白表達［7］。因此認為抑制炎癥組織的前列腺素合成是薏苡仁鎮痛抗炎的機制之一。以灌胃形式給予薏苡仁75％乙醇提取物3和10 g生藥/kg能延長電刺激大鼠頸動脈血栓形成時間和凝血時間［3］，也可能與其抑制前列腺素合成有關。

抑制炎癥細胞合成一氧化氮和過氧化物：薏苡仁甲醇提取物也可通過抑制誘導型一氧化氮合成酶的mRNA表達，濃度依賴性地抑制γ-干擾素加脂多糖激活的鼠巨噬細胞樣RAW264.7細胞一氧化氮生成，也可通過干擾NADPH（還原型輔酶Ⅱ）氧化酶，時間依賴性和濃度依賴性地抑制佛波醇酯激活RAW264.7細胞過氧化物生成［8］。

抑制炎性增殖：白介素-1系促增殖炎癥因子，而端粒酶活性增高常可見于腫瘤和良性炎癥增殖性疾病的病變組織中，康萊特通過下調大鼠腎臟系膜細胞端粒酶的表達，抑制端粒酶活性，與此相對應，康萊特濃度依賴性地和時間依賴性地抑制系膜細胞增殖，對抗白介素-1刺激系膜細胞端粒酶表達和增殖［9，10］。提示抑制炎性增殖可能也是薏苡仁的另一種抗炎機制。

2免疫調節作用

2.1免疫調節

對小鼠用薏苡仁油2.5、5和10 mL/kg，7或10 d灌胃，可劑量依賴性地促進荷瘤（肺癌Lewis細胞）小鼠脾淋巴細胞增殖、NK細胞活性和刀豆球蛋白A誘導脾細胞產生白介素-2，升高被環磷酰胺減少的荷瘤（肉瘤S₁₈₀細胞）小鼠白細胞數［11］。當荷瘤（小鼠肺腺癌LA₇₉₅細胞）小鼠進入惡病質狀態時腹腔注射康萊特50 mL/kg×7 d，能明顯阻止癌癥惡病質小鼠體重下降，并增加攝食量，延長生存期，延緩腫瘤生長，下降被進一步升高的血清腫瘤壞死因子和白介素-1水平，但升高白介素-6水平。也明顯升高被進一步抑制的脾淋巴細胞增殖反應和NK細胞活性［12，13］。無論是靜脈注射還是以灌胃方式給予薏苡仁油都能延長正常小鼠和荷瘤（小鼠肉瘤S₁₈₀細胞）小鼠的常壓耐缺氧時間和荷重游泳時間［1，11］。以上實驗結果顯示，薏苡仁油具有免疫調節作用和抗劣性刺激的適應原樣作用。

薏苡仁總提物也有免疫調節作用，腹腔注射600 mg/kg總提物，不僅顯著提高細胞毒抗癌藥順鉑或絲裂霉素對小鼠移植性S₁₈₀和肝癌H₂₂腫瘤的抑瘤率，且顯著提升被此兩種細胞毒降低的白細胞數、免疫器官胸腺和脾臟重量、巨噬細胞吞噬指數以及NK細胞活性［14］，明顯對抗細胞毒藥物的免疫抑制作用。

2.2免疫調節成分

薏苡仁酯（coixenolide）是薏苡仁的免疫調節活性成分。腹腔注射10^-7、10^-6、10^-5和10^-4 mol/kg薏苡仁酯，在劑量依賴性地抑制裸鼠體內移植的人鼻咽癌CNE-2Z細胞生長的同時，也劑量依賴性地恢復被降低的NK細胞活性，但不提高正常裸鼠的NK細胞活性［15］。薏苡仁酯也可通過抑制被荷瘤（S₁₈₀、艾氏腹水癌細胞、白血病L₆₁₅細胞）升高的小鼠紅細胞膜Na⁺，k⁺-ATP酶活性，劑量依賴性地（灌胃125、250和500 mg/kg）提高被上述三種腫瘤降低的紅細胞免疫黏附功能（即提高被降低的紅細胞C_3b受體花環率和促進率，降低被升高的紅細胞免疫復合物花環率和紅細胞C3b受體花環抑制率）［16，17］。

薏苡仁多糖（coixan）是薏苡仁中另一類免疫調節活性成分。給2型糖尿病大鼠連續14 d腹腔注射薏苡仁多糖50、100、200 mg/kg，劑量依賴性地恢復被鏈脲佐菌素降低的紅細胞C_3b受體花環率，進一步升高被升高的紅細胞免疫復合物花環率，恢復被降低的T淋巴細胞亞群CD3、CD4、和CD8的水平，顯示了薏苡仁多糖有改善紅細胞和T淋巴細胞免疫功能的作用［18］。

2.3臨床應用

薏苡仁的免疫調節作用，常被中醫用于病毒性皮膚病。132例傳染性軟疣病人每天服1次60 g薏苡仁粥，經5～20 d治療，全部治愈，其中5劑治愈者86例，8劑治愈者42例，即8 d的治愈率為97％［19］。96例扁平疣病人溫開水送服生薏苡仁粉15 g，一日2次，連服60 d，痊愈66例，占68.8%，有效率為86.5%［20］。如將劑量增大到50～60 g/d，水煎服并外敷薏苡仁粗粉食醋糊劑，治愈率可達到88.9%［21］。

3抗實驗性糖尿病作用

早在20年前，日本學者就發現薏苡仁多糖腹腔注射或灌胃給藥，可顯著降低正常或四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖。我國的徐梓輝等［22］進行了較為深入的研究，腹腔注射25、50和100 mg/kg薏苡仁多糖，劑量依賴性地降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和腎上腺素高血糖小鼠的血糖水平。薏苡仁多糖也能預防四氧嘧啶引發的大鼠糖尿病，上述劑量的薏苡仁多糖呈量效關系地阻礙四氧嘧啶升高大鼠血糖。腹腔注射100 mg/kg組能使四氧嘧啶的糖耐量曲線下面積恢復或接近正常水平，胰島組織病理切片觀察也發現薏苡仁多糖明顯預防四氧嘧啶損傷胰島β-細胞，由于薏苡仁多糖劑量依賴性地對抗四氧嘧啶降低紅細胞和胰腺超氧化物歧化酶活性，且薏苡仁多糖在降低正常大鼠血糖時并不影響血清胰島素水平［23］，推測薏苡仁多糖可能通過保護或升高超氧化物歧化酶活性，對抗四氧嘧啶產生氧自由基損傷胰腺β-細胞，從而抑制四氧嘧啶糖尿病的發生。

給用小劑量鏈脲佐菌素加高熱量飼料造成葡萄糖耐量異常的胰島素抵抗的2型糖尿病大鼠，連續14 d腹腔注射薏苡仁多糖，也劑量依賴性地（25～100 mg/kg）改善此種2型糖尿病大鼠的糖耐量異常，升高被造模降低的肝葡萄糖激酶活性、肝糖原和肌糖原含量，降低被升高的血漿乳酸水平，但不改善被造模降低的肝細胞膜胰島素受體最大結合率和受體最大結合容量以及被升高的血漿胰島素水平［24］。由于薏苡仁多糖提高葡萄糖激酶活性的能力最強，推測薏苡仁多糖可能是通過提高葡萄糖激酶活性，促進組織對葡萄糖的利用，減少乳酸水平、改善糖耐量異常、增加肝和肌糖原儲存，改善糖代謝紊亂和胰島素抵抗。薏苡仁多糖靜脈注射也能提高被此種2型糖尿病模型降低的紅細胞和胰腺超氧化物歧化酶活性，降低被升高的血清過氧化脂質水平［25］以及此模型造成的免疫異常［18］，提高消除循環免疫復合物能力，減少免疫復合物沉積，因此薏苡仁可能有預防糖尿病并發癥發生的作用。

4抗肥胖作用

給喂飼8 wk高脂飼料致肥胖大鼠，每天注射薏苡仁粗提物500 mg/kg，共4 wk，可顯著減少喂高脂飼料大鼠的攝食量并減輕其體重，顯微鏡所見的白色脂肪組織大小，血清甘油三酯、總膽固醇和瘦蛋白水平以及白色脂肪組織的瘦蛋白和腫瘤壞死因子的mRNA表達，尤其是腫瘤壞死因子mRNA的表達水平低于喂正常飼料大鼠組［26］。早先研究發現，喂薏苡仁加高脂飼料大鼠較只喂高脂飼料大鼠，血漿和肝膽固醇水平、肝甘油三酯水平顯著降低，糞便中甘油三酯、肝和糞便中磷脂水平顯著升高，而血漿和糞便中膽汁酸以及糞便中膽固醇水平無明顯變化［27］，提示薏苡仁可能是通過抑制肝臟膽固醇合成，加速肝臟磷脂合成，促進甘油三酯從膽汁排泌，產生抗肥胖作用。

5消化系統藥理作用

給麻醉大鼠十二指腸內注射薏苡仁75％乙醇提取物10 g生藥/kg，給藥后3 h左右才明顯促進膽汁分泌。對小鼠通過灌胃給予薏苡仁75％乙醇提取物5和15 g生藥/kg，顯著抑制鹽酸性胃潰瘍形成，抑制率分別為52.3%和55.4%，對水浸應激性胃潰瘍形成的抑制率分別為33.8%和74.0%，但不明顯抑制吲哚美辛－乙醇性胃潰瘍形成。上述劑量的薏苡仁不抑制小鼠墨汁胃腸推進運動和蓖麻油所致的小腸性腹瀉，但15 g生藥/kg組能明顯減少番瀉葉所致的大腸性腹瀉次數，作用持續3 h［28］。

給大鼠喂飼含5％、20％和40％薏苡仁飼料30 d，電鏡檢查顯示薏苡仁不損傷腸壁，也不影響大鼠體重增加和盲腸的pH值，動物無任何腹瀉和其它異常癥狀，卻顯著提高大鼠盲腸和糞便中短鏈脂肪酸含量及糞便中乳酸菌數量，顯著減少機會性致病菌數量［29］，表明薏苡仁有增加腸道有益菌數量和清除有害菌的清理腸道作用。

6結語

薏苡仁不僅是安全有效的中藥，也是安全食品，因此食品加工企業也完全可以利用其上述的藥理作用，開發價廉物美的各種劑型（如粉劑、沖劑、糕點、餅干、膨化）的保健食品，方便免疫功能紊亂性疾病如腫瘤、濕疹、扁平疣，以及糖尿病、肥胖、痛經和消化系統疾病等病人食用。

參考文獻

1李大鵬. 康萊特抗腫瘤的研究論文集［M］. 杭州：浙江大學出版社，1998：45-74.

2譚煌英，高福云，崔建，等. 康萊特注射液對癌癥痛行為和腫瘤生長的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2006，13（1）：39-41.

3張明發，沈雅琴，朱自平，等. 薏苡仁鎮痛抗炎抗血栓形成的研究［J］. 基層中藥雜志，1998，12（2）：36-38.

4張永洛，侯光明，岳月娥. 薏苡仁對重度功能性痛經鎮痛作用的序貫試驗觀察［J］. 中醫雜志，1998，39（10）：590-600.

5李宏偉，史仍榮，石忠恩，等. 薏苡酯治療進行性指掌角皮癥38例、各類型濕疹55例臨床觀察［J］. 北京醫學，1995，17（1）：42.

6Hung WC，Chang HC. Methanolic extract of adlay seed suppresses COX-2 expression of human lung cancer cells via inhibition of gene transcription［J］. J Agric Food Chem，2003，51(25):7333-7337.

7董慶華，鐘獻，鄭樹. 康萊特注射液對肺癌A549細胞環氧化酶作用的研究［J］. 中國中藥雜志，2005，30（20）：1621-1623.

8Seo WG，Pae HO，Chia KY，et al. Inhibitory effects of methanol extract of seeds of Job’s Tears (Coix lachryma-jobi L. var. ma-yuen)on nitric oxide and superoxide production in RAW264.7 macrophages［J］. Immunopharmacol Immunotoxicol，2000，22(3):545～554.

9胡穎，梁華，龔維坤，等. 康萊特對系膜細胞增殖及端粒酶活性影響的研究［J］. 中國中藥雜志，2005，30（6）：450-452.

10胡穎，梁華，龔維坤，等.薏苡仁油對體外大鼠系膜細胞端粒酶表達的影響［J］. 中國藥理學與毒理學雜志，2005，16（6）：452-454.

11姚玉龍，陳秀華，任文龍，等. 康萊特軟膠囊對小鼠的免疫促進作用研究［J］. 中藥新藥與臨床藥理，2002，13（4）：233-235.

12李同度，劉愛國，牛旗，等. 康萊特抗癌癥惡病質實驗研究［J］. 中國腫瘤臨床，1998，25（2）：131-133.

13鄧松華，徐振山，劉愛國，等. 康萊特注射液對腫瘤惡病質實驗模型的細胞免疫功能的影響［J］. 中國藥理學通報，1998，14（5）：445-447.

14李鳳云，陳浩然. 中藥薏苡仁對化療藥物順鉑、絲裂霉素增效減毒的實驗研究［J］. 中醫藥學報，2000，28（2）：44-45.

15李毓，胡笑克，吳棣華，等. 薏苡仁酯對人鼻咽癌細胞裸鼠移植瘤的治療作用［J］. 腫瘤防治研究，2001，28（5）：356-358.

16楊生，王英杰，張聞. 薏苡仁酯對荷瘤小鼠紅細胞免疫功能的影響［J］. 黑龍江醫藥，1999，12（6）：343-345.

17張聞，李常國，張旗軍. 薏苡仁酯對荷瘤小鼠Na⁺，K⁺-ATPase活性的影響［J］. 黑龍江醫藥，2000，13（2）：89-91.

18徐梓輝，周世文，黃文權，等. 薏苡仁多糖對實驗性糖尿病大鼠紅細胞免疫、T淋巴細胞亞群的影響［J］. 湖南中醫學院學報，2001，21（1）：17-19.

19賈海梅，王立. 薏苡仁粥治療傳染性軟疣［J］. 山東中醫雜志，1995，14（8）：372.

20劉天驥，傅繼勇. 單味薏苡仁治扁平疣96例［J］. 四川中醫，1993，（8）：41.

21于燕莉，劉翠杰，于穎，等. 單味薏苡仁治療扁平疣44例［J］. 山東中醫學院學報，1996，20（2）：120.

22徐梓輝，周世文，黃林清. 薏苡仁多糖的分離提取及其降血糖作用的研究［J］. 第三軍醫大學學報，2000，22（6）：578-581.

23徐梓輝，周世文，黃林清. 薏苡仁多糖對四氧嘧啶致大鼠胰島β細胞損傷的保護作用［J］. 中國藥理學通報，2000，16（6）：639-642.

24徐梓輝，周世文，黃林清，等. 薏苡仁多糖對實驗性2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響［J］. 中國糖尿病雜志，2002，10（1）：44-48.

25徐梓輝，周世文，黃林清. 薏苡仁多糖對實驗性糖尿病大鼠LPO水平、SOD活性變化的影響［J］. 成都中醫藥大學學報，2002，25（1）：38-39.

26Kim SO，Yun SJ，Jung B，et al. Hypolipidemic effects of crude extract of adlay seed (Coix lachrymajobi var. mayuen)in obesity rat fed high fat diet: relations of TNF-α and leptin mRNA expression and serum lipid levels［J］. Life Sci，2004，75(11):1391-1404.

27Park Y，Suzuki H，Lee YS，et al. Effect of coix on plasma，liver and fecal lipid components in the rat fed on lard- or soybean oil-cholesterol diet［J］. Biochem Med Metab Biol，1988，39(1):11-17.

28張明發，沈雅琴，朱自平，等. 薏苡仁的消化系統藥理研究［J］. 基層中藥雜志，1998，12（4）：36-38.

29Chiang W，Cheng CY，Chiang MT，et al. Effects of dehulled adlay on the culture count of some microbiota and their metabolism in the gastrointestinal tract of rats［J］. J Agric Food Chem，2000，48(3):827-832.

(收稿日期：2007-07-03)