三七總苷對阿司匹林抵抗影響的臨床觀察

李 彬 毛靜遠 王 強 張 運 張其梅 鄭 穎

摘要：目的 探討三七總苷對阿司匹林抵抗(AR)病人的影響。方法 選擇接受阿司匹林治療的病人318例，根據二磷酸腺苷(ADP)誘導血小板聚集率篩選出阿司匹林抵抗病人，按時間順序分為兩組。聯合治療組用三七總苷，每日3粒，加阿司匹林100mg/d；三七總苷組用三七總苷，每日3粒，療程均為1個月。檢查治療前及治療1個月后的血小板聚集率。結果 318例病人中64例存在阿司匹林抵抗，占20.1％。聯合治療組與三七總苷組服藥后1個月血小板聚集率分別為50.5％±11.7％，54.6％±10.3％較治療前均明顯下降(P<0.05)。結論三七總苷對ADP誘導血小板聚集率有一定的降低作用。

關鍵詞：阿司匹林抵抗；三七總苷；血小板聚集

中圖分類號：R541 R285.6 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0579-03

自20世紀70年代以來，超過250項臨床試驗已提供了強有力的循證醫學證據，證實心、腦和外周血管疾病病人應用阿司匹林可減少各類血栓事件約23％。近年發現，并非所有的病人均能獲得一致的抗血小板聚集效益，即存在阿司匹林抵抗(aspmn resistance，AR)現象。本研究分析了服用阿司匹林病人AIR的發生情況，進一步觀察AR病人采用阿司匹林聯合或單獨應用三七總苷后血小板聚集功能影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2005年11月—2006年8月本院門診服用阿司匹林的心腦血管疾病病人318例，男146例，女172例。阿司匹林劑量75mg/d～100 mg/d，時間大于14d。

1．2 研究方法 用二磷酸腺苷(ADP)作誘導劑測定血小板聚集率，以篩選AR病人。AR評價標準：用ADP作誘導劑，血小板平均聚集率≥70％。篩選出64例AR病人，按時間順序隨機入組和三七總苷組。聯合治療組分為聯合治療組，予三七總苷1粒，每日3次，加阿司匹林100mg/d，療程1個月；三七總苷組予三七總苷1粒，每日3次，療程1個月。服藥前及治療1個月后分別查血小板聚集率。兩組入組時性別、合并疾病比較無統計學意義(P>0．05)。

1．3 血小板聚集功能檢測 取靜脈血5mL，3.8％枸櫞酸鈉抗凝，采血動作迅速，并及時將血與抗凝劑混勻，廢棄溶血及乳糜血的樣本。于取血后30mm內離心，以1000r/min(離心半徑12mm)離心4min，分離出富血漿，再以3000r/rain(離心半徑12mm)離心20min分離出貧血漿，以ADP(3μmol/L)為誘導劑，采用比濁法檢測。

1．4 儀器、試劑與藥品 北京普利生公司血小板凝聚儀LBY－NJ4型，ADP進口分裝終濃度為3μmol/L。阿司匹林選用拜耳醫藥保健有限公司生產的拜阿司匹林(每粒100mg)及天津力生制藥廠生產的益欣雪(每粒75mg)。三七總苷(血栓通膠囊)由黑龍江省珍寶島制藥有限公司生產(每粒含三七總苷100mg)。

1．5 統計學處理 計量資料以均數±標準差(x±s)表示，治療前后比較用t檢驗。分析使用SPSS 10.0軟件。

2 結果

318例檢病人篩選出AR病人64例，其中男28例(43.8％)，女36例(56.2％)；年齡42歲～80歲(64.5歲+7.8歲)；高血壓41例(64.1％)，冠心病30例(46.9％)，糖尿病22例(34.4％)，腦梗死16例(25.0％)。

聯合治療組服藥前血小板聚集率為78.2％7.6％，1個月后下降至50.5％±11.7％，治療前后比較有統計學意義(P<0.05)；三七總苷組服藥前血小板聚集率為76.7％±6.2％，1個月后下降至54.6％±10.3％，治療前后比較有統計學意義(P<0.05)。聯合治療組與三七總苷組血小板聚集率治療后比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

關于阿司匹林抵抗的原因和機制尚不完全清楚，可能與下列因素有關：①阿司匹林劑量不足，有研究發現一些病人可因增加藥物劑量而克服低劑量時的“抵抗”。②可能與環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)有關，通常情況下，在血小板中環氧化酶-1作用下形成血栓素，巨噬細胞是繼血小板之后，又一重要的血栓素A₂來源，且具有血栓素A₂受體。血小板是無核細胞，因此，環氧化酶-1被不可逆地抑制，此抑制持續血小板的終生。而在巨噬細胞中，環氧化酶-2是重要的花生四烯酸代謝酶，不同于血小板，在受阿司匹林抑制后，巨噬細胞可再合成新的環氧化酶-2，粥樣硬化斑塊中巨噬細胞可能為血栓素A₂的重要來源。巨噬細胞在環氧化酶-2作用下代謝花生四烯酸為血栓素A₂，PGH₂分流入血小板，激活血小板，可能為阿司匹林抵抗的又一機制。③可能和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體基因的多態性有關，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體基因多態性的存在，也影響了阿司匹林抗血小板作用。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體是血小板激活的最終共同通路，存在基因多態性Leu33(PIA₁)為Pro33(PIA₂)所替代，在歐洲人群中，PIA₁/A₂等位基因出現率20％～30％，PIA₂/A₂等位基因出現率1％～3％，PIA₁/A₂等位基因和HA₂/A₂等位基因比純合子PIA₁/A₁具有更低的血小板激活閾值及更容易形成血栓。基因多態性的存在，可能是血小板內在因素影響阿司匹林抵抗的一個方面。

實驗研究證明，三七三醇皂甙(PTS)能明顯抑制由膠原、花生四烯酸(AA)、ADP誘導的大鼠及家兔血小板聚集，抑制大鼠實驗性血栓形成，抑制膠原誘導的大鼠血小板血栓素A₂釋放，提示PTS抑制血小板的途徑可能是多環節的。也有實驗證明，三七皂甙Rg1可劑量依賴性地抑制凝血酶誘導的血小板聚集。三七總皂甙具有抑制冠心病病人的血小板黏附和聚集、抗血栓形成的作用。三七皂苷能有效改善內皮功能，具有顯著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度、改善微循環、抗血栓形成作用。

本研究中聯合治療組及三七總苷組血小板聚集率在服用1個月后均下降，組內治療前后比較有統計學意義(P<0.05)，說明三七總苷有抑制血小板聚集作用，并能改善AR病人的血小板聚集率。這可能與三七總苷能有效改善內皮功能，具有顯著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成作用有關。對于大多數高危血管性疾病病人而言，阿司匹林是一種有效的抗血小板聚集藥物，對于AR病人而言，三七總苷為其提供了一種治療方法。本研究只是一個初步探討，今后應進一步深入研究。

(本文編輯 王雅潔)