早期應用１，６－二磷酸果糖治療重度新生兒窒息８０例療效觀察

靳成芳

摘要：目的探討1，6二磷酸果糖(FDP)早期應用對重度新生兒窒息的療效。方法 將80側重度窒息復蘇后的新生兒隨機務為對照組與治療組。治療組在綜合治療的基礎上盡早(出生6h內)應用FDP治療，對照組僅予綜合治療。觀察比較兩組驚厥的發生率和病死率及缺氧缺血性腦病(HIE)的臨床行為神經評分測定。結果治療組發生驚厥12例，病死率為8％，均明顯低于對照組的24例與25％(P<0.05)，治療組重度新生兒窒息導致HIE的發生率為18％，明顯低于對照組的53％(X²=10.77，P<0.05)。出生后7d～8.d和12d～14d行為神經測定評分<35分者所占百分比也顯著高于對照組。結論對重度窒息新生兒，在綜合治療的基礎上使用FDP能顯著減輕缺氧缺血性腦損傷的程度，并降低其病死率。

關鍵詞：新生兒窒息；腦損傷；1，6一二磷酸果糖

中圖分類號：R722.12 R272.1 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0646-02

圍生期窒息所致新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是造成新生兒死亡和兒童傷殘的主要原因之一。近年來，隨著圍生期醫學的發展，在新生兒窒息的治療上有了很大的進步，其病死率已顯著下降，但存活者永久性腦功能缺陷的發生率仍很高。因此，對近4年40例重度新生兒窒息復蘇后盡早采用1，6－二磷酸果糖(FDP)進行治療，以期減輕腦損傷的程度，并降低病死率。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2003年1月—2006年11月，我院小兒科收治的80例重度窒息新生兒，均為本市4所醫院產科出生的新生兒，經復蘇治療后，于6h內急診轉入我科。所有患兒為生后1min Apgar評分0分～3分，生后5min Apgar評分仍低于或等于7分，排除因藥物等因素引起的新生兒抑制者。頭顱CT示缺氧缺血性腦損傷，均為足月兒，胎齡37周～42周，出生體重2500g～4500g，入院時無深昏迷，呼吸淺慢，不規則，瞳孔散大或縮小、對光反射消失，頻繁驚厥等明顯的腦干癥狀。將患兒隨機分為兩組，治療組40例，男26例，女14例；對照組40例，男32例，女8例。兩組患兒性別、年齡、體重、胎齡、窒息程度比較無統計學意義，患兒父母職業分布、文化程度、居住環境及家庭狀況相仿，具有可比性。

1．2 方法 兩組均予相同的綜合治療。對照組于生后24h起加用胞二磷膽堿125mg/d、腦活素5mL/d，靜脈輸注，連用10d～14d。治療組在對照組治療基礎上于入院6.h內加用FDP250mg/(kg·d)，30min內靜脈輸注，每日1次，連用7d～10d。

1．3 監測與評價指標 每天觀察體溫、呼吸、心率、意識狀態、原始反射和肌張力。在出生后72h進行缺氧缺血性腦病(HIE)臨床分度；7d～8d及12d～14d分別進行新生兒行為神經測定(NBNA)評分。

1．4 統計學處理 兩組間比較采用(X²檢驗，用SAS軟件完成。

2 結果

2．1 兩組HIE臨床分度及療效比較(見表1)

3 討論

近年來，腦活素和胞二磷膽堿已常規用于HIE的治療，胞二磷膽堿可抑制生物膜重要組成部分卵磷脂的分布，防止游離脂酸(FFA)升高，保護腦細胞免受缺血后損害，并可恢復缺血后損害的膜結構的完整性。腦活素是一種由動物腦組織提取的含有多種必需氨基酸、非必需氨基酸及低分子肽的混合物，可越過血腦屏障進入腦細胞中，作用于蛋白質合成并影響其呼吸鏈，具有抗缺氧能力，改善糖代謝，并激活腺苷酸環化酶系統，通過以上機制來減輕缺氧缺血后腦細胞損傷，對缺氧神經元有一定的保護作用。由于腦活素和胞二磷膽堿能興奮神經細胞，增加其氧耗，一般在生后24h才開始應用，根據重度新生兒窒息的發生機制和病理改變，它們的保護作用無疑是有限的。目前研究證實缺氧缺血后遲發性腦損傷以細胞凋亡為主。由于細胞凋亡通常自缺氧缺血后6h～12h開始，因此，在圍生期窒息復蘇后早期應用有可能阻斷或減輕凋亡過程，從而減輕腦損傷程度，減少或避免產生神經后遺癥。鑒于此，我科對于重度窒息復蘇后的40例新生兒，在上述治療的基礎上盡早加用FDP治療。國內已有較多采用FDP治療重度新生兒窒息的報道，但其用藥時機相對已較遲，多在出生數天以后。FDP為葡萄糖代謝的高能中間代謝產物，又是細胞能量代謝的調節劑。外源性FDP可跨越生物膜，包括血腦屏障，通過刺激磷酸果糖激酶的活性，增加細胞內高能磷酸物，通過提高離子泵的能量，促進鉀離子內流，阻止鈣內流，恢復細胞極化狀態，從而有利于缺氧缺血狀態下的細胞能量代謝及對葡萄糖的利用，恢復腦細胞正常代謝，改善腦細胞的功能，并抑制細胞膜的異常放電，抑制驚厥的發生。本治療結果表明，治療組驚厥的發生率顯著降低，而且重度HIE的發生率也較對照組低，可見FDP早期應用能起到較好的腦保護作用。此外，FDP能穩定溶酶體膜，減少氧自由基的生成和組胺釋放，且有抗脂質過氧化作用，并能使細胞內2，3-二磷酸甘油酸含量增高，延長細胞生存壽命，穩定紅細胞膜，并增加其韌性，有助于血紅蛋白于組織間氧的交換，增加缺氧組織對氧的利用。同時FDP還能增加對缺氧缺血心肌組織的保護能力，以避免因心功能降低血壓等導致新的腦組織損傷。本研究結果表明治療組的病死率較對照組明顯降低，出生后7d～8d和12d～14d的行為神經測定評分<35分者也明顯高于對照組。

對于圍生期重度窒息新生兒在綜合治療的基礎上應用FDP，能有效阻斷重度新生兒窒息的發生和發展，減輕缺氧缺血腦損傷，降低患兒病死率，提高生存質量，治療效果較滿意，尤適用于基層醫院。

(本文編輯 王雅潔)