卡維地洛治療充血性心力衰竭的療效及安全性觀察

摘要：目的 觀察卡維地洛治療充血性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 將80例充血性心力衰竭病人隨機分為兩組，對照組采用強心、利尿、擴血管治療，治療組在對照組的基礎上加用卡維地洛10mg/d～20mg/d，觀察兩組治療6個月時的血壓、心率及心功能改善情況等。結果 兩組治療后血壓、心率均較治療前改善明顯(P<0.05)。但組間比較無統計學意義：兩組治療后心功能均有改善，治療組總有效率為90.0％，對照組為72.5％(P<0.05)。結論 卡雛地洛治療充血性心力衰竭可明顯獲益。

關鍵詞：卡維地洛；充血性心力衰竭；心功能

中圖分類號：R541.6 R256.2 文獻標識碼：C 文章編號：1672-1349{2007)07-0645-02

充血性心力衰竭(CHF)是各種病因所致心臟收縮和／或舒張受損，以致心排血量不能滿足機體代謝需要的臨床綜合征.是各種心臟病的嚴重階段，發病率高，病死率高，預后差。以傳統的洋地黃和利尿劑治療不能阻止疾病的進展及提高生存率。卡維地洛是一種新的非選擇性腎上腺素受體阻滯劑，兼有β受體和α受體雙重阻滯作用，具有良好的無內在擬交感活性，有極強的抗自由基、抗氧化損傷作用及其他多種功能。國外大規模臨床試驗研究證實，它能明顯改善CHF病人的各種癥狀和預后。本研究旨在觀察卡維地洛治療CHF的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 全部病例均為2002年6月—2006年3月我院門診及住院的CHF病人，共人選80例。根據NYHA分級，心功能Ⅱ級31例，Ⅲ級45例，Ⅳ級4例；其中缺血性心臟病29例，高血壓心臟病34例，擴張型心肌病17例。排除瓣膜性心臟病、病態竇房結綜合征及Ⅱ度～Ⅲ度房室傳導阻滯、慢性肺部疾患、嚴重肝腎疾患、低血壓[收縮壓<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓<60mmHg]或心率持續低于60/min者。將符合人選條件的80例隨機分為治療組和對照組，治療組40例.男26例，女14例，平均年齡58.6歲；心功能Ⅱ級16例，Ⅲ級22例，Ⅳ級2例。對照組40例，男24例，女16例，平均年齡60.2歲；心功能Ⅱ級15例，Ⅲ級23例，Ⅳ級2例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義。

1．2 方法 對照組采用常規抗CHF治療，予以血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、地高辛等治療，治療組在對照組治療病情穩定的基礎上加用卡維地洛片，起始劑量從每次2.5.mg，每天2次開始，每2周增加1次，每次增加2.5mg～5.0mg，直到病人達到最大耐受量為維持量，一般每次10mg，每日2次，穩定治療6個月。增量時如出現眩暈、低血壓等，先調整血管擴張劑用量，如心率低于60/min、過度乏力或心力衰竭癥狀和體征進展，則卡維地洛不加量或減量。兩組其他對癥治療措施相同，觀察兩組治療前后的心功能、心率、血壓及肝腎功能、血脂等變化。

1．3 療效判斷標準 顯效：心功能改善2級，心率減慢≥20/min；有效：心功能改善1級，心率減慢10/min～20/min；無效：心功能無改善；惡化：原有心力衰竭癥狀加重。

1．4 統計學處理 計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，分組資料比較用t檢驗，同組治療前后用配對t檢驗P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組治療前后血壓、心率變化(見表1)

2．2心功能改善情況治療組顯效7例(17.5％)，有效29例(72.5％)，總有效率90.0％。對照組顯效4例(10.0％)，有效25例(62.5％)，總有效率72.5％。兩組總有效率比較有統計學意義(P<0.05)。

2．3 不良反應 治療組有3例病人在服藥早期(1～2)個月時出現心力衰竭癥狀加重，經加強強心、利尿及擴血管治療，延緩卡維地洛增量時間后，心力衰竭癥狀逐漸改善。4例在服藥1周～2周內出現眩暈、乏力，未予特殊處理，自行緩解。其余病人無不良反應，無再入院或死亡病例。兩組治療前后肝腎功能、血脂無明顯改變。

3 討論

近年來，對CHF治療機制的認識發生了觀念性的改變，從傳統的血流動力學模式擴大并轉移到了一個新的模式：心力衰竭神經一內分泌的變化模式。充血性心力衰竭時，機體會產生一系列的代償反應，如交感神經系統活性增加，循環中兒茶酚胺水平上升。過度的交感神經興奮可引起血壓增高，心率加快，心肌耗氧量增加。現已證明，過度代償的神經體液系統是心功能惡化的主要決定因素，此時應用β受體阻滯劑，可對抗其持久的交感神經活性增高，上調心肌的β₁受體密度，恢復β受體對正性肌力藥物的敏感性，增強心肌收縮力，并通過減慢心率、延長心室舒張期充盈，改善心肌松弛功能，增加心肌的血流灌注，改善心肌缺血缺氧狀態。同時β受體阻滯劑還有抗快速心律失常的作用，可進一步減緩心力衰竭的惡化，甚至減少猝死的發生。傳統的強心、利尿、擴血管等治療可改善部分CHF病人的癥狀，但仍有部分療效不滿意，且不能降低病人總病死率和猝死率。β受體阻滯劑在20世紀80年代前由于其負性肌力作用被認為禁用于心力衰竭病人，近年來多個大型臨床試驗已證實β受體阻滯劑不僅可改善CHF病人的預后，而且可明顯改善左心室功能，提高病人的運動耐量和生活質量。卡維地洛是第三代腎上腺素β受體阻滯劑，具有非選擇性β受體阻滯劑和選擇α₁受體阻滯活性，通過阻滯β₁，β₂，α₁受體，抵抗血液循環中的兒茶酚胺，使末梢血管擴張，減輕心臟前后負荷和室壁張力，從而促進心功能改善。

本研究表明，卡維地洛在心力衰竭常規用藥的基礎上治療CHF病人有較好的療效，能改善心功能，尤其對心率控制較為理想，且耐受性好，較安全，若無禁忌證應盡早應用，從小劑量開始，逐漸加量，長期應用。

(本文編輯 王雅潔)