降纖酶對腦梗死病人血液流變學及腦循環動力學指標的影響

解龍昌 魏利華

摘要：目的 觀察急性腦梗死病人應用國產降纖酶后血液流變學及腦循環動力學指標的變化。方法 入選59例病人，其中治療組32例，對照組27例，檢測兩組病人用藥后的血液流變學及腦循環動力學等指標。結果 治療組用藥后全血低切黏度為9.55mPas±1.74mPa·s、全血高切黏度為4.05mPa·s±0.81mPa·s、血漿黏度為1.79mPa·s±0.07mPa·s、紅細胞聚集指數為2.09±0.22、紅細胞變形指數為0.47±0.05、平均血流速度為3.33cm/s±2.69cm/s、最低血流速度為2.19cm/s±1.87cm/s。對照組全血低切黏度為10.91mPa·s±2.28.mPa·s、全血高切黏度為4.67mPa·s±1.02mPa·s、血漿黏度為1.89mPa·s±0.09.mPa·s、紅細胞聚集指數2.23±0.21、紅細胞變形指數0.42±0.06、平均血流速度為0.53cm/s±1.66cm/s、最低血流速度0.45cm/s±1·10cm/s，兩組比較均有統計學意義(P<0.05)。結論降纖酶具有改善血液流變學及腦循環動力學等指標的作用。

關鍵詞：降纖酶；腦梗死；血液流變學；腦循環動力學

中圖分類號：R743.1 R255.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0590-03

腦梗死是危及人類生命的主要疾病之一，降纖治療作為急性期治療的一種方法，自20世紀80年代以來的基礎與l臨床研究已顯示，它是一種有希望的治療方法，該制劑可降低纖維蛋白原、血黏度和改善腦血流。國內應用蛇毒制劑也有近20年歷史，經過近年不斷研究和技術改進，目前生產的單一成分精純制劑——降纖酶(Defibrase)，不良反應已大大減輕。為了探討該產品治療急性腦梗死的療效，本研究采用隨機雙盲對照的方法，對59例病人的血液流變學及腦循環動力學等指標進行了觀察，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選擇癥狀發生在24h之內、年齡35歲～80歲、頭顱CT掃描排除出血性腦血管病、癱瘓肢體肌力0級～4級的非睜迷病人，且均符合全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準。剔除標準：妊娠；血壓高于180/120mmHg(mmHg=0.133kPa)，經治療持續不降；既往有致殘性腦血管病及可引起混淆的其他神經系統疾病；近期做過大手術，創面未愈合；1周之內應用纖溶藥物及其他蛇毒類制劑；過敏體質及患自身免疫疾病；嚴重心、肝、腎功能障礙；心房纖顫。治療過程中若發生嚴重情況并且可疑與用此藥有關者應終止治療。

1．2 臨床資料 共入選59例病人。其中治療組32例，男16例，女16例；年齡44歲74歲(62.0歲±9.6歲)；意識清醒者25例，嗜睡者7例；血壓(150.8±15.6)/(92.4±16.1)mmHg。對照組27例，男18例，女9例；年齡36歲～76歲(62.0歲±9.4歲)；意識清醒者23側，嗜睡者4例；血壓(156.1±16.6)／(98.1±15.8)mmHg。兩組性別、年齡、意識狀況、血壓等資料相似，經統計學處理無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3治療方法 入選病人按藥品編號分組。將藥品(治療組)或安慰劑(對照組)凍干粉溶于生理鹽水250mL中靜脈輸注，2h～3h內輸完，隔日1次，連用3次。用藥劑量第1次(發病當天)2支，第2次、第3次各1支。治療期間不能使用蛇毒類、溶栓類藥物、低分子肝素和抗血小板藥。此外，醫生可根據病情需要選用其他藥物。

1．4 檢測項目及方法 ①血液流變學及D－二聚體檢測，由于血液流變學要求空腹測，故無法于用藥前檢測，本研究于第3次用藥后檢測全血低切黏度、全血黏度、血漿高切黏度、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數；于第3次用藥后檢測D－二聚體含量。②腦循環動力學檢查，選擇腦循環動力學較敏感的指標平均血流速度(Vmean)、最低血流速度(Vmin)和血管阻力(RI)。本研究于用藥前及第3次用藥后對患側的Vmean，Vmin及RI進行檢測。

1．5 統計學處理 計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料經X²檢驗。全部數據采用SPSS 10.0 for Windows進行統計分析，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2．1 血液流變學指標 第3次用藥后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數5項指標治療組與對照組比較均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2．2 兩組D二聚體含量 第3次用藥后，治療組、對照組D－二聚體含量分別為(0.24±0.16)mg／L、(0.15±0.12)mg／L，兩組比較有統計學意義(P<0.05)。

2．3 兩組腦循環動力學指標(見表2)

3 討論

急性腦梗死導致腦組織缺血、缺氧、壞死，造成局部神經功能障礙，梗死發生在24h者，給予及時有效的治療，閉塞血管可能再通或者擴大，腦梗死體積可以縮小，使半暗帶重新得到血供，促進神經細胞功能恢復，改善病人臨床癥狀，降低致殘率。目前國內外治療腦梗死的眾多藥品中尚無療效較理想的藥品，本研究中使用的降纖酶是從蛇毒(白眉蝮蛇或五步蝮蛇)中經生物高新技術分離純化的幫一組分水解酶，與生理凝血酶所不同的是只能解離血漿纖維蛋白原結構中肽鏈A，所產生的“脫肽鏈A纖維蛋白”是可溶性單體，不接受血中穩定因子的催化交聯，易被血中溶纖酶迅速消融并被吞噬細胞所清除，不形成血栓。

降纖酶治療缺血性腦血管病及高黏血癥的良好效果已有不少報道。本研究顯示，降纖酶同東菱精純克栓酶一樣具有抑制紅細胞聚集、降低血黏度、改善腦血流的作用。其作用機制可能與以下因素有關：①降纖酶的直接效果是降低血漿纖維蛋白原的含量，近年來多項研究證實血黏度過高的一個重要原因是紅細胞聚集(RBC-A)，紅細胞聚集又與纖維蛋白原呈正相關，因此，降纖酶可以通過降低血漿纖維蛋白原、抑制紅細胞聚集，從而降低血黏度；②降纖酶可促使血管內皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物(t-PA)，降低組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)。t-PA不但分解凝血因子，還具有降低血液黏稠度、抑制紅細胞聚集及沉降、增加紅細胞變形能力等作用，紅細胞變形能力增強，血液極易通過毛細血管，從而使血流速度增加；③降纖酶可使紅細胞表面電荷增加，從而加快紅細胞泳動速度，抑制紅細胞聚集。

血漿D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下所產生的一種特異性降解產物，其水平的升高提示體內繼發性纖溶活性增強。本研究結果顯示，治療組用藥后較對照組水平高，說明降纖酶可提高血液的纖溶活性。

本研究結果提示，降纖酶的主要作用是降低纖維蛋白原、抑制紅細胞聚集、降低血黏度、改善腦循環。因此，對于高纖維蛋白原、高血黏度的病人，該藥可作為預防和治療用藥。

(本文編輯 王雅潔)